Роберт Б. Дарнелл - Robert B. Darnell

Роберт Б. Дарнелл
Профессор Роберт Дарнелл.jpg
Дарнелл читает лекции в 2010 году
Родившийся
Роберт Бернард Дарнелл

(1957-10-29) 29 октября 1957 г. (63 года)
Вашингтон, округ Колумбия.
НациональностьАмериканец
ГражданствоСоединенные Штаты
Альма-матерКолумбийский колледж, Колумбийский университет, Медицинская школа Вашингтонского университета, Mt. Синайская медицинская школа, Медицинский колледж Вейл Корнелл, Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга
ИзвестенТрансляционные фундаментальные и медицинские исследования
Регуляция РНК в головном мозге
(2003) Публикация метода RNA CLIP.[1]
Награды2010 Национальная Медицинская Академия
Преобразовательная награда директора NIH 2012[2]
2014 Национальная Академия Наук
2015 Медицинский центр Колумбийского университета и Награда за выдающиеся заслуги Консультативного совета пресвитерианских медицинских наук Нью-Йорка в качестве директора Центра генома штата Нью-Йорк[3]
Премия исследовательской программы NINDS 2017 (R35)[4]
Научная карьера
ПоляНейроонкология
Неврология
Иммунология
УчрежденияРокфеллеровский университет 1992-настоящее время
Медицинский институт Говарда Хьюза с 2002 г. по настоящее время
ДокторантРоберт Г. Рёдер

Роберт Бернард Дарнелл (родился 29 октября 1957 г.) - американец нейроонколог и нейробиолог, директор-основатель и бывший генеральный директор Нью-Йоркский центр генома, Роберт и Гарриет Хейлбрунн профессор биологии рака в Университет Рокфеллера,[5] и следователь Медицинский институт Говарда Хьюза. Его исследования редких аутоиммунных заболеваний головного мозга привели к изобретению ХИТС-КЛИП метод изучения регуляции РНК, и он разрабатывает способы исследования регуляторных частей человеческого генома, известных как «темная материя».[6]

В Университет Рокфеллера Дарнелл - руководитель лаборатории молекулярной нейроонкологии,[5] и старший врач больницы Рокфеллеровского университета,[7] был исследователем HHMI с 1992 года,[8] и адъюнкт-нейроонколог в Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга. Он был назначен на должность Нью-Йоркского центра генома 28 ноября 2012 года, которую он занимал до 2016 года.[9] Его публикации можно найти через Google ученый и его ORCID ID 0000-0002-5134-8088.

Карьера

Ранние исследования Дарнелла были сосредоточены на паранеопластические синдромы (PNDs, паранеопластические неврологические расстройства), расстройства, затрагивающие различные клинические и базовые аспекты биологии, включая иммунология рака и нейроиммунология. Он был первым, кто окончательно продемонстрировал, что естественный опухолевый иммунитет у людей вызван антиген-специфическими цитотоксическими (CD8 +) Т-клетками, что помогло заложить фундамент для области иммуноонкологии.[10] Его лаборатория была первой, кто использовал антисыворотки для пациентов с PND для скрининга библиотек кДНК экспрессии для выявления генов, кодирующих антигены PND.[11][12] Это открыло путь к клонированию Nova,[13] cdr2 и Elavl (Hu), что привело Дарнелла к гипотезе, основанной на внутриклеточной природе антигенов, что иммунитет к опухоли опосредуется CD8 + Т-клетками.[14] Его лаборатория продолжала доказывать эту гипотезу, демонстрируя, что cdr2-специфические CD8 + Т-клетки присутствуют в периферической крови.[10] и спинномозговая жидкость[15] пациентов с паранеопластической дегенерацией мозжечка, связанной с опухолевым иммунитетом к раку груди или яичников.

Открытие того, что антиген Nova PND (связанный с паранеопластическим opsoclonus-opsoclonus) был первым из класса нейрон-специфичных РНК-связывающие белки заставил свою лабораторию задаться вопросом о природе регуляции РНК в головном мозге и о том, почему она может кооптироваться в раковых клетках. Его лаборатория разработала ХИТС-КЛИП метод, который используется для картирования сайтов регуляторных взаимодействий между РНК-связывающие белки и их последовательности РНК-мишени, первоначально использовавшиеся для изучения белков Nova[1] и, следовательно, большое количество других связывающих РНК белков, которые участвуют в заболеваниях головного мозга, включая FMRP[16] (связанные с умственной отсталостью и аутизмом), RbFox[17] (связанный с аутизмом), Mbnl[18] (связанный с миотонической дистрофией), Елавл[19] (антиген Hu PND) и рак (включая RBM47[20] и взаимодействия аргонавта и миРНК,[21] оба причастны к раку груди).

В 2012 году Дарнелл стал директором-основателем и генеральным директором New York Genome Center,[22][23] некоммерческое объединение академических институтов, основанное для использования больших данных, молекулярной генетики для улучшения клинической помощи этичным и справедливым образом. Центр открыт в сентябре 2013 г.[24] при поддержке и участии Джеймс Уотсон, Гарольд Вармус, Мэр Нью-Йорка Майкл Блумберг, Марк Тесье-Лавин и много других,[25] рост за 2 года, чтобы открыть в Нью-Йорке геномный центр мирового уровня.[26] В 2016 году NYGC был одним из четырех центров генома в США, получивших крупный грант от Национальные институты здравоохранения США использовать геномное секвенирование для изучения распространенных заболеваний.[27] После получения благотворительного гранта в размере 100 миллионов долларов для NYGC[28] и семилетнюю премию исследовательской программы от NINDS,[4] Дарнелл вернулся, чтобы продолжить свою работу в области геномной медицины и нейробиологии в Университете Рокфеллера и HHMI в 2017 году.

Дарнелл получил степень бакалавра биологии и химии в 1979 г. Колумбийский университет и его доктор медицинских наук в области молекулярной биологии в 1985 г. Вашингтонский университет в Сент-Луисе. Он прошел курс внутренней медицины в Медицинская школа Mount Sinai, а в неврологии в Медицинский центр Weill Cornell, где он был главным резидентом в 1990 году с Фредом Пламом. Он работал и много публиковал с Джером Б. Познер, один из основателей исследования PNDs, соавтор окончательный текст по этой теме.[29] В 2010 году избран депутатом Институт медицины из Национальная Академия Наук, а Член AAAS (Американская ассоциация развития науки), в 2014 г. был избран в Национальная Академия Наук, а в 2019 году был назван Член Американской академии искусств и наук.[30]

Личная жизнь

Дарнелл происходит из семьи ученых; он сын американского ученого Джеймс Э. Дарнелл, еще один пионер в исследованиях РНК, отец Алисия Дарнелл, докторант Массачусетского технологического института и занявший второе место в конкурсе 2007 г. Конкурс Сименс по математике, науке и технологиям,[31][32] а также отец Эндрю Дж. Дарнелла, магистра делового администрирования, получившего степень магистра в области биоэтики и научной политики в Duke и закончившего юридический факультет Duke в 2019 году.

Дарнелл - страстный виолончелист-любитель; он учился у Гильды Барстон, самой ученицы Леонарда Роуза,[33] и Ардит Альтон в Джульярда.[34] В 2000 году, после того, как его мать умерла от рака груди, Дарнелл в ее честь основал Камерный оркестр науки и музыки в Университете Рокфеллера, сказав в интервью Премии клинических ученых Фонда Берроуза за трансляционные исследования: «Я люблю дышать музыкой. и искусство ... видение интенсивности, которую другие вкладывают в жизнь, является источником вдохновения ".[35]

Дарнелл также занимается триатлетом и закончил Нью-Йорк Сити. Триатлон ежегодно с 2012 года[36] за исключением 2019 года, когда мероприятие было отменено, а Дарнелл завершил атлетику Атлантик-Сити.[37]

Награды

Ссылки (Orcid ID https://orcid.org/0000-0002-5134-8088 )

  1. ^ а б Ule, J .; Jensen, K. B .; Ruggiu, M .; Mele, A .; Уле, А .; Дарнелл, Р. Б. (2003). «CLIP идентифицирует новые регулируемые РНК-сети в мозге». Наука. 302 (5648): 1212–1215. Bibcode:2003Наука ... 302.1212U. Дои:10.1126 / science.1090095. PMID  14615540. S2CID  23420615.
  2. ^ «Программа премии директора NIH в области трансформационных исследований - получатели премии 2012 года - Общий фонд NIH». commonfund.nih.gov. Получено 21 января 2019.
  3. ^ https://www.nygenome.org/wp-content/uploads/2015/10/HSAC-Distinguished-Service-Award-Press-Release.pdf
  4. ^ а б «Обладатели премии NINDS Research Program Award (R35) за 2017 финансовый год - Национальный институт неврологических расстройств и инсульта». www.ninds.nih.gov. Получено 21 января 2019.
  5. ^ а б "Роберт Б. Дарнелл". rockefeller.edu. Получено 21 января 2019.
  6. ^ Колата, Джина (5 сентября 2012 г.). "Вдали от" мусора "темная материя ДНК имеет решающее значение для здоровья". Получено 21 января 2019 - через NYTimes.com.
  7. ^ «Больница Рокфеллерского университета». rockefeller.edu. Получено 21 января 2019.
  8. ^ "Роберт Б. Дарнелл". HHMI.org. Получено 21 января 2019.
  9. ^ «Мир Био-ИТ». www.bio-itworld.com. Получено 21 января 2019.
  10. ^ а б Альберт, ML; Дарнелл, JC; Бендер, А; Франциско, Л. М.; Bhardwaj, N; Дарнелл, РБ (1998). «Опухолевые клетки-киллеры при паранеопластической дегенерации мозжечка». Нат Мед. 4 (11): 1321–4. Дои:10.1038/3315. PMID  9809559. S2CID  10415863.
  11. ^ Дарнелл, РБ; Furneaux, HM; Познер, Дж. Б. (май 1991 г.). «Антисыворотка от пациента с дегенерацией мозжечка определяет новый белок в клетках Пуркинье, корковых нейронах и нейроэктодермальных опухолях». J. Neurosci. 11 (5): 1224–30. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.11-05-01224.1991. ЧВК  6575333. PMID  1851215.
  12. ^ Ньюман, LS; Маккивер, Миссури; Окано, HJ; Дарнелл, РБ (сентябрь 1995 г.). «Бета-NAP, антиген дегенерации мозжечка, представляет собой нейрон-специфический белок оболочки везикул». Клетка. 82 (5): 773–83. Дои:10.1016/0092-8674(95)90474-3. PMID  7671305. S2CID  8094530.
  13. ^ Buckanovich, RJ; Познер, JB; Дарнелл, РБ (октябрь 1993 г.). «Nova, паранеопластический антиген Ri, гомологичен РНК-связывающему белку и специфически экспрессируется в развивающейся двигательной системе». Нейрон. 11 (4): 657–72. Дои:10.1016/0896-6273(93)90077-5. PMID  8398153. S2CID  22554933.
  14. ^ Дарнелл, РБ (май 1996 г.). «Онконевральные антигены и паранеопластические неврологические расстройства: на пересечении рака, иммунитета и мозга». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 93 (10): 4529–36. Bibcode:1996PNAS ... 93.4529D. Дои:10.1073 / пнас.93.10.4529. ЧВК  39311. PMID  8643438.
  15. ^ Альберт, ML; Остин, Л. М.; Дарнелл, РБ (январь 2000 г.). «Обнаружение и лечение активированных Т-клеток в спинномозговой жидкости у пациентов с паранеопластической дегенерацией мозжечка». Анна. Neurol. 47 (1): 9–17. Дои:10.1002 / 1531-8249 (200001) 47: 1 <9 :: aid-ana5> 3.0.co; 2-я. PMID  10632096.
  16. ^ Дарнелл, JC; Ван Дрише, SJ; Чжан, К; и другие. (Июль 2011 г.). «FMRP останавливает транслокацию рибосом на мРНК, связанных с синаптической функцией и аутизмом». Клетка. 146 (2): 247–61. Дои:10.1016 / j.cell.2011.06.013. ЧВК  3232425. PMID  21784246.
  17. ^ Weyn-Vanhentenryck, SM; Мел, А; Ян, Q; Солнце, S; Фарни, N; Zhang, Z; Сюэ, С; Herre, M; Серебро, PA; Чжан, MQ; Крайнер, АР; Дарнелл, РБ; Чжан, К. (2014). «HITS-CLIP и интегративное моделирование определяют сеть регуляции сплайсинга Rbfox, связанную с развитием мозга и аутизмом». Сотовый представитель. 6 (6): 1139–52. Дои:10.1016 / j.celrep.2014.02.005. ЧВК  3992522. PMID  24613350.
  18. ^ Чаризанис, К; Ли, Кентукки; Batra, R; и другие. (Август 2012 г.). «Подобный мышечной слепоте 2-опосредованный альтернативный сплайсинг в развивающемся мозге и нарушение регуляции при миотонической дистрофии». Нейрон. 75 (3): 437–50. Дои:10.1016 / j.neuron.2012.05.029. ЧВК  3418517. PMID  22884328.
  19. ^ Инс-Данн, G; Окано, HJ; Дженсен, КБ; и другие. (Сентябрь 2012 г.). «Нейрональные Elav-подобные (Hu) белки регулируют сплайсинг и количество РНК, чтобы контролировать уровень глутамата и возбудимость нейронов». Нейрон. 75 (6): 1067–80. Дои:10.1016 / j.neuron.2012.07.009. ЧВК  3517991. PMID  22998874.
  20. ^ Vanharanta, S; Марни, CB; Шу, Вт; Валиенте, М; Zou, Y; Мел, А; Дарнелл, РБ; Массаге, Дж (2014). «Потеря многофункционального РНК-связывающего белка RBM47 как источника селективных метастатических признаков при раке груди». eLife. 3. Дои:10.7554 / eLife.02734. ЧВК  4073284. PMID  24898756.
  21. ^ Chi, SW; Zang, JB; Мел, А; Дарнелл, РБ (июль 2009 г.). «Argonaute HITS-CLIP расшифровывает карты взаимодействия микроРНК-мРНК». Природа. 460 (7254): 479–86. Bibcode:2009 Натур.460..479C. Дои:10.1038 / природа08170. ЧВК  2733940. PMID  19536157.
  22. ^ «Дарнелл возглавит Центр генома в Нью-Йорке». www.bio-itworld.com. Получено 2019-01-14.
  23. ^ «Роберт Дарнелл назначен президентом Нью-Йоркского центра генома». Новости. Получено 2019-01-14.
  24. ^ Говорит Инара (19.09.2013). «Дарнелл возглавит Центр генома в Нью-Йорке; мечта Тома Маниатиса становится реальностью большого яблока». Xconomy. Получено 2019-01-14.
  25. ^ Нью-Йоркский центр генома. «Открытие NYGC». Получено 21 января 2019 - через YouTube.
  26. ^ «Центр генома Нью-Йорка достиг резкого скачка роста». Crain's New York Business. 2014-02-20. Получено 2019-01-14.
  27. ^ Центр, Нью-Йорк Геном. «Нью-Йоркский центр генома выделил 40 миллионов долларов от Национального института здоровья на использование геномного секвенирования для изучения распространенных заболеваний». www.prnewswire.com. Получено 2019-01-14.
  28. ^ «Подарок на 100 миллионов долларов Нью-Йоркскому центру генома Джеймс Х. Саймонс, доктор философии, и Рассел Л. Карсон MakeTransformational Joint Gift». Нью-Йорк Геном. Получено 2019-01-14.
  29. ^ Дарнелл, Роберт Б .; Дарнелл, Роберт; Познер, Джером Б. (22 августа 2011 г.). Паранеопластические синдромы (серия «Современная неврология»): 9780199772735: Книги по медицине и здравоохранению на Amazon.com. ISBN  978-0199772735.
  30. ^ «Объявлены новые члены Академии на 2019 год». Американская академия искусств и наук. Получено 2019-06-20.
  31. ^ Миллнер-Фэрбенкс, Аманда (4 декабря 2007 г.). «Девочки творят историю, получив высшие награды на научном конкурсе». Получено 21 января 2019 - через NYTimes.com.
  32. ^ Следуя по стопам семьи, Алисия Дарнелл получает национальную научную премию
  33. ^ Кейтс, Джоан Джанграсс. "Джильда Барстон, виолончелистка и педагог, умерла в возрасте 71 года". chicagotribune.com. Получено 2019-01-14.
  34. ^ "Факультет доуниверситетского образования Ардит Альтон-Джульярд".
  35. ^ «Интервью с доктором Дарнеллом, лауреатом премии BWF Clinical Scientist Award за трансляционные исследования» (PDF). www.bwfund.org. Получено 2019-01-14.
  36. ^ «Результаты, фото и ТВ». nyctri.com. Получено 21 января 2019.
  37. ^ «IRONMAN 70.3 Atlantic City - 70.3 Triathlon - Официальные результаты гонки в результатах онлайн-гонки». OnlineRaceResults.com. Получено 2020-01-17.
  38. ^ Премия Дерека Денни-Брауна молодому неврологу
  39. ^ «Получатели гранта - Фонд Burroughs Wellcome». www.bwfund.org. Получено 21 января 2019.
  40. ^ «Члены AAAS избраны в качестве стипендиатов». AAAS - крупнейшее в мире общее научное общество. 2011-01-11. Получено 2018-04-20.
  41. ^ «МОМ избирает 65 новых членов, пять иностранных партнеров: отдел здравоохранения и медицины». www.nationalacademies.org. Получено 2018-04-20.
  42. ^ «Программа премии директора NIH в области трансформационных исследований - лауреаты премии 2012 года - Общий фонд NIH». commonfund.nih.gov. Получено 21 января 2019.
  43. ^ Национальная академия наук объявляет о 84 новых членах, 29 апреля 2014 г. В архиве 18 августа 2015 г. Wayback Machine
  44. ^ «Дарнелл получает пресвитерианскую премию Колумбии / Нью-Йорка как руководитель Центра генома Нью-Йорка» (PDF). www.nygenome.org. Получено 2019-01-14.
  45. ^ «Получатели премии NINDS Research Program Award (R35) за 2017 финансовый год | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта». www.ninds.nih.gov. Получено 2019-01-14.
  46. ^ https://www.amacad.org/news/2019-members-announcement

внешняя ссылка