Иммунология рака - Cancer immunology

Связанные с опухолью иммунные клетки в опухолевом микроокружении (TME) моделей рака груди

Иммунология рака является междисциплинарной ветвью биология это связано с пониманием роли иммунная система в прогрессировании и развитии рак; наиболее известное приложение иммунотерапия рака, который использует иммунную систему для лечения рака. Рак иммунное наблюдение и иммуноредактирование основаны на защите от развития опухолей в системах животных и (ii) идентификации мишеней для иммунного распознавания рака человека.

Определение

Иммунология рака - это междисциплинарный раздел биологии, в котором рассматривается роль иммунная система в прогрессировании и развитии рак; наиболее известное приложение иммунотерапия рака, где иммунная система используется для лечения рака.[1][2] Рак иммунное наблюдение - теория, сформулированная в 1957 году Бернетом и Томасом, которые предложили лимфоциты действовать как стражи в распознавании и устранении постоянно возникающих, возникающих преобразованный клетки.[3][4] Иммунологический надзор за раком, по-видимому, является важным процессом защиты хозяина, который снижает частоту рака за счет ингибирования канцерогенез и поддержание регулярного сотового гомеостаз.[5] Также было высказано предположение, что иммунный надзор в первую очередь функционирует как компонент более общего процесса иммуноредактирования рака.[3]

Опухолевые антигены

Основная статья: Опухолевый антиген

Опухоли могут экспрессировать опухолевые антигены, которые распознаются иммунной системой и могут вызывать иммунный ответ.[6] Эти опухолевые антигены представляют собой TSA (опухолеспецифический антиген) или TAA (опухолевый антиген).[7]

Опухолевый

Опухолевые антигены (TSA) - это антигены, которые встречаются только в опухолевых клетках.[7] TSA могут быть продуктами онковирусов, таких как белки E6 и E7 Вирус папилломы человека, происходящие в рак шейки матки, или белок EBNA-1 EBV, происходящие в Лимфома Беркитта клетки.[8][9] Другой пример TSA - аномальные продукты мутировавших онкогенов (например, Рас протеин ) и антионкогены (например, p53 ).[10]

Опухолевые антигены

Связанные с опухолью антигены (ТАА) присутствуют в здоровых клетках, но по некоторым причинам они также встречаются в опухолевых клетках.[7] Однако они различаются по количеству, месту или временному периоду выражения.[11] Онкофетальные антигены представляют собой ассоциированные с опухолью антигены, экспрессируемые эмбриональными клетками и опухолями.[12] Примеры онкофетальных антигенов: AFP (α-фетопротеин), продуцируемый гепатоцеллюлярная карцинома, или же CEA (карциноэмбриональный антиген), возникающий при раке яичников и толстой кишки.[13][14] Более ассоциированными с опухолью антигенами являются HER2 / neu, EGFR или MAGE-1.[15][16][17]

Иммуноредактирование

Рак иммуноредактирование это процесс, в котором иммунная система взаимодействует с опухолевыми клетками. Он состоит из трех фаз: устранение, равновесие и побег. Эти фазы часто называют «тремя Э» иммуноредактирования рака. Обе, адаптивный и врожденная иммунная система участвовать в иммуноредактировании.[18]

В фазе элиминации иммунный ответ приводит к разрушению опухолевых клеток и, следовательно, к подавлению опухоли. Однако некоторые опухолевые клетки могут получить больше мутаций, изменить свои характеристики и ускользнуть от иммунной системы. Эти клетки могут войти в фазу равновесия, в которой иммунная система не распознает все опухолевые клетки, но в то же время опухоль не растет. Это состояние может привести к фазе бегства, в которой опухоль приобретает доминирование над иммунной системой, начинает расти и устанавливает иммуносупрессивную среду.[19]

Как следствие иммуноредактирования, клоны опухолевых клеток, менее чувствительные к иммунной системе, со временем приобретают доминирующее положение в опухоли, поскольку распознанные клетки удаляются. Этот процесс можно рассматривать как родственный дарвиновской эволюции, когда клетки, содержащие проонкогенные или иммуносупрессивные мутации, выживают, чтобы передать свои мутации дочерним клеткам, которые сами могут мутировать и подвергаться дальнейшему селективному давлению. В результате образуется опухоль, состоящая из клеток с уменьшенным иммуногенность и вряд ли может быть устранена.[19] Было доказано, что это явление произошло в результате иммунотерапия больных раком.[20]

Механизмы уклонения от опухоли

Множество факторов определяют, будут ли опухолевые клетки устранены иммунной системой или не будут обнаружены. Во время фазы элиминации иммунные эффекторные клетки, такие как CTL и NK-клетки, с помощью дендритных и CD4 + T-клеток способны распознавать и уничтожать опухолевые клетки.
  • CD8 + цитотоксические Т-клетки являются основополагающим элементом противоопухолевого иммунитета. Их TCR рецепторы распознают антигены, представленные MHC класс I и когда она связана, Tc-клетка запускает свой цитотоксический Мероприятия. MHC I присутствует на поверхности всех ядерных клеток. Однако некоторые раковые клетки снижают экспрессию MHC I и избегают обнаружения цитотоксическими Т-клетками.[21][22] Это можно сделать путем мутации гена MHC I или путем снижения чувствительности к IFN-γ (который влияет на поверхностную экспрессию MHC I).[21][23] Опухолевые клетки также имеют дефекты в пути презентации антигена, что приводит к подавлению экспрессии опухолевых антигенов. Например, дефекты Транспортер, связанный с процессингом антигена (TAP) или Тапасин.[24] С другой стороны, полная потеря MHC I является спусковым крючком для NK-клетки. Таким образом, опухолевые клетки поддерживают низкую экспрессию MHC I.[21]
  • Другой способ избежать цитотоксических Т-клеток - это прекратить экспрессию молекул, необходимых для костимуляции цитотоксических Т-клеток, таких как CD80 или же CD86.[25][26]
  • Опухолевые клетки экспрессируют молекулы, вызывающие апоптоз или подавляющие Т-лимфоциты:
    • Выражение FasL на своей поверхности опухолевые клетки могут вызывать апоптоз Т-лимфоцитов за счет взаимодействия FasL-Fas.[27]
    • Выражение PD-L1 на поверхности опухолевых клеток приводит к подавлению Т-лимфоциты к PD1 -PD-L1 взаимодействие.[28]
  • Опухолевые клетки приобрели устойчивость к эффекторным механизмам NK и Цитотоксические CD8 + Т-клетки:

Микросреда опухоли

Иммунные контрольные точки иммуносупрессивного действия, связанного с раком груди

Методы иммуномодуляции

Иммунная система играет ключевую роль в борьбе с раком. Как описано выше в механизмах уклонения от опухоли, опухолевые клетки модулируют иммунный ответ в свою пользу. Можно улучшить иммунный ответ, чтобы повысить иммунитет против опухолевых клеток.

  • моноклональные анти-CTLA4 и анти-ПД-1 антитела называются ингибиторы иммунных контрольных точек:
    • CTLA-4 - это рецептор, активированный на мембране активированных Т-лимфоцитов, CTLA-4. CD80 /86 взаимодействие приводит к отключению Т-лимфоцитов. Блокируя это взаимодействие с моноклональным антителом против CTLA-4, мы можем усилить иммунный ответ. Пример одобренного препарата: ипилимумаб.
    • PD-1 также является рецептором с повышенной активностью на поверхности Т-лимфоцитов после активации. Взаимодействие ПД-1 с PD-L1 приводит к выключению или апоптоз. PD-L1 - это молекулы, которые могут продуцироваться опухолевыми клетками. Моноклональное антитело против PD-1 блокирует это взаимодействие, что приводит к улучшению иммунного ответа в CD8 + Т-лимфоцитах. Примером одобренного лекарства от рака является ниволумаб.[36]
    • Т-лимфоциты химерного антигенного рецептора
      • Эти рецепторы CAR представляют собой генно-инженерные рецепторы со специфическими участками связывания внеклеточной опухоли и внутриклеточным сигнальным доменом, который обеспечивает активацию Т-лимфоцитов.[37]
    • Вакцина против рака

Отношение к химиотерапии

Основная статья: иммунотерапия рака

Обейд и др.[39] исследовали, как индукция гибели иммуногенных раковых клеток должна стать приоритетной задачей химиотерапии рака. Он рассудил, что иммунная система сможет сыграть роль «эффекта свидетеля» в уничтожении устойчивых к химиотерапии раковых клеток.[40][41][42][2] Однако все еще необходимы обширные исследования того, как запускается иммунный ответ против умирающих опухолевых клеток.[2][43]

Специалисты в этой области выдвинули гипотезу о том, что «апоптотическая гибель клеток слабо иммуногенна, тогда как некротическая клетка смерть действительно иммуногенна ».[44][45][46] Возможно, это связано с тем, что раковые клетки, уничтожаемые путем гибели некротических клеток, вызывают иммунный ответ, заставляя дендритные клетки созревать из-за стимуляции воспалительного ответа.[47][48] С другой стороны, апоптоз связан с небольшими изменениями внутри плазматической мембраны, в результате чего умирающие клетки становятся привлекательными для фагоцитарных клеток.[49] Однако многочисленные исследования на животных показали превосходство вакцинации апоптотическими клетками по сравнению с некротическими клетками в индукции противоопухолевого иммунного ответа.[50][51][52][53][54]

Таким образом, Обейд и другие.[39] предположить, что способ гибели раковых клеток во время химиотерапии жизненно важен. Антрациклины создают благоприятную иммуногенную среду. Исследователи сообщают, что при уничтожении раковых клеток с помощью этого агента стимулируется поглощение и презентация антиген-презентирующими дендритными клетками, что обеспечивает ответ Т-клеток, который может уменьшить опухоли. Следовательно, активация Т-клеток, убивающих опухоль, имеет решающее значение для успеха иммунотерапии.[2][55]

Однако пациенты с прогрессирующим раком и иммуносупрессией поставили исследователей перед дилеммой относительно того, как активировать свои Т-клетки. Как дендритные клетки хозяина реагируют и поглощают опухолевые антигены для представления CD4+ и CD8+ Т-клетки - залог успеха лечения.[2][56]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Миллер Дж. Ф., Саделайн М (апрель 2015 г.). «Путь от открытий в фундаментальной иммунологии к иммунотерапии рака». Раковая клетка. 27 (4): 439–49. Дои:10.1016 / j.ccell.2015.03.007. PMID  25858803.
  2. ^ а б c d е Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет. Онкология. 18 (12): e731 – e741. Дои:10.1016 / с1470-2045 (17) 30607-1. PMID  29208439.
  3. ^ а б Данн Г.П., Брюс А.Т., Икеда Х., Старый Л.Дж., Шрайбер Р.Д. (ноябрь 2002 г.). «Иммуноредактирование рака: от иммунного надзора к избавлению от опухоли». Иммунология природы. 3 (11): 991–8. Дои:10.1038 / ni1102-991. PMID  12407406.
  4. ^ Бернет М (апрель 1957 г.). «Рак; биологический подход. I. Процессы контроля». Британский медицинский журнал. 1 (5022): 779–86. Дои:10.1136 / bmj.1.3356.779. JSTOR  25382096. ЧВК  1973174. PMID  13404306.
  5. ^ Ким Р., Эми М., Танабэ К. (май 2007 г.). «Иммуноредактирование рака от иммунного надзора до иммунного бегства». Иммунология. 121 (1): 1–14. Дои:10.1111 / j.1365-2567.2007.02587.x. ЧВК  2265921. PMID  17386080.
  6. ^ Пандольфи Ф., Чианчи Р., Пальяри Д., Кашано Ф., Багала С., Астон А., Ландольфи Р., Бароне С. (2011). «Иммунный ответ на опухоли как инструмент иммунотерапии». Клиническая иммунология и иммунология развития. 2011: 894704. Дои:10.1155/2011/894704. ЧВК  3235449. PMID  22190975.
  7. ^ а б c Сторкус WJ, Финн OJ, DeLeo A, Zarour HM (2003). «Категории опухолевых антигенов». Holland-Frei Cancer Medicine (6-е изд.).
  8. ^ Рамос К.А., Нарала Н., Вьяс Г.М., Лин А.М., Гердеманн Ю., Стерджис Е.М., Андерсон М.Л., Савольдо Б., Хеслоп Х.Э., Бреннер М.К., Руни С.М. (январь 2013 г.). "Цитотоксические Т-лимфоциты, специфичные для E6 / E7 вируса папилломы человека типа 16, для адоптивной иммунотерапии злокачественных новообразований, связанных с ВПЧ". Журнал иммунотерапии. 36 (1): 66–76. Дои:10.1097 / CJI.0b013e318279652e. ЧВК  3521877. PMID  23211628.
  9. ^ Келли Г.Л., Стилиану Дж., Расайя Дж., Вей В., Томас В., Крум-Картер Д., Колер С., Спанг Р., Вудман С., Келлам П., Рикинсон А.Б., Белл А.И. (март 2013 г.). «Различные паттерны латентного периода вируса Эпштейна-Барра в эндемической лимфоме Беркитта (BL) приводят к различным вариантам в сигнатуре экспрессии BL-ассоциированного гена». Журнал вирусологии. 87 (5): 2882–94. Дои:10.1128 / JVI.03003-12. ЧВК  3571367. PMID  23269792.
  10. ^ Дисис М.Л., Чивер М.А. (октябрь 1996 г.). «Онкогенные белки как опухолевые антигены». Текущее мнение в иммунологии. 8 (5): 637–42. Дои:10.1016 / s0952-7915 (96) 80079-3. PMID  8902388.
  11. ^ Finn OJ (май 2017 г.). «Антигены опухолей человека вчера, сегодня и завтра». Исследования в области иммунологии рака. 5 (5): 347–354. Дои:10.1158 / 2326-6066.CIR-17-0112. ЧВК  5490447. PMID  28465452.
  12. ^ Орелл С.Р., Доулинг К.Д. (ноябрь 1983 г.). «Онкофетальные антигены как опухолевые маркеры в цитологической диагностике выпотов». Acta Cytologica. 27 (6): 625–9. PMID  6196931.
  13. ^ Се М.Ю., Лу С.Н., Ван Л.Й., Лю Т.Й., Су В.П., Линь З.Й., Чуанг В.Л., Чен С.К., Чанг В.Й. (ноябрь 1992 г.). «Альфа-фетопротеин у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой после транскатетерной артериальной эмболизации». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 7 (6): 614–7. Дои:10.1111 / j.1440-1746.1992.tb01495.x. PMID  1283085.
  14. ^ Khoo SK, MacKay EV (октябрь 1976 г.). «Карциноэмбриональный антиген (CEA) при раке яичников: факторы, влияющие на его частоту, и изменения, которые происходят в ответ на цитотоксические препараты». Британский журнал акушерства и гинекологии. 83 (10): 753–9. Дои:10.1111 / j.1471-0528.1976.tb00739.x. PMID  990213.
  15. ^ Ван Б., Заиди Н., Хе Л.З., Чжан Л., Куроива Дж. М., Келер Т., Штейнман Р. М. (март 2012 г.). «Нацеливание немутантного опухолевого антигена HER2 / neu на зрелые дендритные клетки вызывает интегрированный иммунный ответ, который защищает от рака груди у мышей». Исследование рака груди. 14 (2): R39. Дои:10.1186 / bcr3135. ЧВК  3446373. PMID  22397502.
  16. ^ Ли Джи, Вонг Эй Джей (сентябрь 2008 г.). «Вариант III рецептора EGF в качестве антигена-мишени для иммунотерапии опухолей». Экспертный обзор вакцин. 7 (7): 977–85. Дои:10.1586/14760584.7.7.977. PMID  18767947.
  17. ^ Weon JL, Potts PR (декабрь 2015 г.). «Семейство белков MAGE и рак». Текущее мнение в области клеточной биологии. 37: 1–8. Дои:10.1016 / j.ceb.2015.08.002. ЧВК  4688208. PMID  26342994.
  18. ^ Данн Г.П., Старый ЖЖ, Шрайбер Р.Д. (19 марта 2004 г.). «Три Эс иммуноредактирования рака». Ежегодный обзор иммунологии. 22 (1): 329–60. CiteSeerX  10.1.1.459.1918. Дои:10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104803. PMID  15032581.
  19. ^ а б Миттал Д., Губин М.М., Шрайбер Р.Д., Смит М.Дж. (апрель 2014 г.). «Новые взгляды на иммуноредактирование рака и его трех составляющих: устранение, равновесие и избавление». Текущее мнение в иммунологии. 27: 16–25. Дои:10.1016 / j.coi.2014.01.004. ЧВК  4388310. PMID  24531241.
  20. ^ фон Бёмер Л., Маттл М., Боде П., Ландсхаммер А., Шефер С., Нубер Н., Риттер Г., Олд Л., Мох Х, Шефер Н., Йегер Э, Кнут А., ван ден Брук М. (2013-07-15). "NY-ESO-1-специфическое иммунологическое давление и побег у пациента с метастатической меланомой". Раковый иммунитет. 13: 12. ЧВК  3718732. PMID  23882157.
  21. ^ а б c Даниян А.Ф., Брентдженс Р.Дж. (июнь 2017 г.). «Иммунотерапия: прячется на виду: ускользает от иммунитета в эпоху таргетной иммунотерапии на основе Т-клеток». Обзоры природы. Клиническая онкология. 14 (6): 333–334. Дои:10.1038 / nrclinonc.2017.49. ЧВК  5536112. PMID  28397826.
  22. ^ Cai L, Michelakos T, Yamada T, Fan S, Wang X, Schwab JH и др. (Июнь 2018). «Неисправное оборудование для обработки антигена HLA класса I при раке». Иммунология рака, Иммунотерапия. 67 (6): 999–1009. Дои:10.1007 / s00262-018-2131-2. PMID  29487978.
  23. ^ Mojic M, Takeda K, Hayakawa Y (декабрь 2017 г.). «Темная сторона IFN-γ: его роль в развитии иммунного ускользания от рака». Международный журнал молекулярных наук. 19 (1): 89. Дои:10.3390 / ijms19010089. ЧВК  5796039. PMID  29283429.
  24. ^ Vinay DS, Ryan EP, Pawelec G, Talib WH, Stagg J, Elkord E, et al. (Декабрь 2015 г.). «Уклонение от иммунитета при раке: механистические основы и терапевтические стратегии». Семинары по биологии рака. Интегративный дизайн широкого спектра действия для профилактики и лечения рака. 35 Дополнение: S185 – S198. Дои:10.1016 / j.semcancer.2015.03.004. PMID  25818339.
  25. ^ Тирапу И., Уарте Е., Гвидуччи С., Арина А., Заратиеги М., Мурильо О., Гонсалес А., Берасейн С., Берраондо П., Фортес П., Прието Дж., Член парламента Коломбо, Чен Л., Мелеро I. (февраль 2006 г.). «Низкая поверхностная экспрессия B7-1 (CD80) является механизмом иммунного спасения от рака толстой кишки». Исследования рака. 66 (4): 2442–50. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1681. PMID  16489051.
  26. ^ Петтит С.Дж., Али С., О'Флаэрти Э., Гриффитс Т.Р., Нил Д.Е., Кирби Д.А. (апрель 1999 г.). «Иммуногенность рака мочевого пузыря: экспрессия CD80 и CD86 недостаточна для первичной активации CD4 + Т-клеток in vitro». Клиническая и экспериментальная иммунология. 116 (1): 48–56. Дои:10.1046 / j.1365-2249.1999.00857.x. ЧВК  1905215. PMID  10209504.
  27. ^ Питер М.Э., Хаджи А., Мурманн А.Е., Броквей С., Путцбах В., Паттанаяк А., Сеппи П. (апрель 2015 г.). «Роль CD95 и лиганда CD95 при раке». Гибель клеток и дифференциация. 22 (4): 549–59. Дои:10.1038 / cdd.2015.3. ЧВК  4356349. PMID  25656654.
  28. ^ Бухбиндер Э.И., Десаи А. (февраль 2016 г.). «Пути CTLA-4 и PD-1: сходства, различия и последствия их ингибирования». Американский журнал клинической онкологии. 39 (1): 98–106. Дои:10.1097 / COC.0000000000000239. ЧВК  4892769. PMID  26558876.
  29. ^ Френзель А., Греспи Ф, Хмелевский В., Виллунгер А. (апрель 2009 г.). «Белки семейства Bcl2 в канцерогенезе и лечении рака». Апоптоз. 14 (4): 584–96. Дои:10.1007 / s10495-008-0300-z. ЧВК  3272401. PMID  19156528.
  30. ^ Обексер П., Ауссерлехнер М.Дж. (28.07.2014). «Х-связанный ингибитор белка апоптоза - критический регулятор устойчивости к смерти и терапевтическая мишень для персонализированной терапии рака». Границы онкологии. 4: 197. Дои:10.3389 / fonc.2014.00197. ЧВК  4112792. PMID  25120954.
  31. ^ Polanczyk MJ, Walker E, Haley D, Guerrouahen BS, Akporiaye ET (июль 2019 г.). «+ Т-клетки». Журнал трансляционной медицины. 17 (1): 219. Дои:10.1186 / s12967-019-1967-3. ЧВК  6617864. PMID  31288845.
  32. ^ Ha TY (декабрь 2009 г.). «Роль регуляторных Т-клеток при раке». Иммунная сеть. 9 (6): 209–35. Дои:10.4110 / дюйм 2009.9.6.209. ЧВК  2816955. PMID  20157609.
  33. ^ Мантовани А. (декабрь 2010 г.). «Растущее разнообразие и спектр действия миелоидных клеток-супрессоров». Европейский журнал иммунологии. 40 (12): 3317–20. Дои:10.1002 / eji.201041170. PMID  21110315.
  34. ^ Quaranta V, Schmid MC (июль 2019 г.). «Макрофагально-опосредованное нарушение противоопухолевого иммунитета». Клетки. 8 (7): 747. Дои:10.3390 / ячейки8070747. ЧВК  6678757. PMID  31331034.
  35. ^ Лин А, Ян WH (2018). «Неоднородность экспрессии HLA-G при раке: перед лицом проблем». Границы иммунологии. 9: 2164. Дои:10.3389 / fimmu.2018.02164. ЧВК  6170620. PMID  30319626.
  36. ^ Brunner-Weinzierl MC, Rudd CE (27.11.2018). "CTLA-4 и PD-1 Контроль подвижности и миграции Т-клеток: значение для иммунотерапии опухолей". Границы иммунологии. 9: 2737. Дои:10.3389 / fimmu.2018.02737. ЧВК  6277866. PMID  30542345.
  37. ^ Feins S, Kong W, Williams EF, Milone MC, Fraietta JA (май 2019 г.). «Введение в Т-клеточную иммунотерапию химерного антигенного рецептора (CAR) при раке человека». Американский журнал гематологии. 94 (S1): S3 – S9. Дои:10.1002 / ajh.25418. PMID  30680780.
  38. ^ Аббас АК (2018). Клеточная и молекулярная иммунология. Эльзевир. п. 409. ISBN  978-0-323-47978-3.
  39. ^ а б Обейд М., Тесниер А., Гирингелли Ф., Фимиа Дж. М., Апето Л., Перфеттини Дж. Л., Кастедо М., Миньо Г., Панаретакис Т., Касарес Н., Метивье Д., Ларошетт Н., ван Эндерт П., Чиккосанти Ф, Пьячентини М., Цитвогель Л., Кроемерин G (январь 2007 г.). «Воздействие кальретикулина определяет иммуногенность гибели раковых клеток». Природа Медицина. 13 (1): 54–61. Дои:10,1038 / нм 1523. PMID  17187072.
  40. ^ Штейнман Р.М., Меллман I (июль 2004 г.). «Иммунотерапия: больше не очаровывать, беспокоить и не сбивать с толку». Наука. 305 (5681): 197–200. Bibcode:2004Наука ... 305..197С. Дои:10.1126 / science.1099688. PMID  15247468.
  41. ^ Озеро РА, ван дер Мост РГ (июнь 2006 г.). «Лучший способ умереть раковой клетке». Медицинский журнал Новой Англии. 354 (23): 2503–4. Дои:10.1056 / NEJMcibr061443. PMID  16760453.
  42. ^ Зитвогель Л., Тесниер А., Кремер Г. (октябрь 2006 г.). «Рак несмотря на иммунное наблюдение: иммуноселектив и иммунодубверсия». Обзоры природы. Иммунология. 6 (10): 715–27. Дои:10.1038 / nri1936. PMID  16977338.
  43. ^ Зитвогель Л., Касарес Н., Пекиньо М. О., Шапут Н., Альбер М. Л., Кремер Г. (2004). Иммунный ответ против умирающих опухолевых клеток. Успехи иммунологии. 84. С. 131–79. Дои:10.1016 / S0065-2776 (04) 84004-5. ISBN  978-0-12-022484-5. PMID  15246252.
  44. ^ Bellamy CO, Malcomson RD, Harrison DJ, Wyllie AH (февраль 1995 г.). «Смерть клеток при здоровье и болезни: биология и регуляция апоптоза». Семинары по биологии рака. 6 (1): 3–16. Дои:10.1006 / scbi.1995.0002. PMID  7548839.
  45. ^ Thompson CB (март 1995 г.). «Апоптоз в патогенезе и лечении заболеваний». Наука. 267 (5203): 1456–62. Bibcode:1995Научный ... 267.1456Т. Дои:10.1126 / science.7878464. PMID  7878464.
  46. ^ Игни Ф. Х., Краммер PH (апрель 2002 г.). «Смерть и анти-смерть: устойчивость опухоли к апоптозу». Обзоры природы. Рак. 2 (4): 277–88. Дои:10.1038 / nrc776. PMID  12001989.
  47. ^ Штейнман Р.М., Терли С., Меллман И., Инаба К. (февраль 2000 г.). «Индукция толерантности дендритными клетками, захватившими апоптотические клетки». Журнал экспериментальной медицины. 191 (3): 411–6. Дои:10.1084 / jem.191.3.411. ЧВК  2195815. PMID  10662786.
  48. ^ Лю К., Иода Т., Сатернус М., Кимура Ю., Инаба К., Штейнман Р.М. (октябрь 2002 г.). «Иммунная толерантность после доставки умирающих клеток в дендритные клетки in situ». Журнал экспериментальной медицины. 196 (8): 1091–7. Дои:10.1084 / jem.20021215. ЧВК  2194037. PMID  12391020.
  49. ^ Кремер Г., Эль-Дейри В.С., Гольштейн П., Питер М.Э., Во Д., Ванденабеле П., Животовский Б., Благосклонный М.В., Малорни В., Найт Р.А., Пьячентини М., Нагата С., Мелино Г. (ноябрь 2005 г.). «Классификация клеточной смерти: рекомендации Номенклатурного комитета по клеточной смерти». Гибель клеток и дифференциация. 12 Дополнение 2: 1463–7. Дои:10.1038 / sj.cdd.4401724. ЧВК  2744427. PMID  16247491.
  50. ^ Баквалтер MR, Шривастава PK (2013). «Механизм дихотомии между ответами CD8 +, вызванными апоптотическими и некротическими клетками». Раковый иммунитет. 13: 2. ЧВК  3559190. PMID  23390373.
  51. ^ Гамрекелашвили Дж., Орманди Л.А., Хеймсаат М.М., Киршнинг К.Дж., Маннс М.П., ​​Коранги Ф., Гретен Т.Ф. (октябрь 2012 г.). «Первичные стерильные некротические клетки не могут перекрестно праймировать CD8 (+) Т-клетки». Онкоиммунология. 1 (7): 1017–1026. Дои:10.4161 / onci.21098. ЧВК  3494616. PMID  23170250.
  52. ^ Янссен Э., Табета К., Барнс М.Дж., Рутчманн С., Макбрайд С., Бахджат К.С., Шенбергер С.П., Теофилопулос А.Н., Бейтлер Б., Хобе К. (июнь 2006 г.). «Эффективная активация Т-клеток посредством пути, независимого от рецептора Toll-Интерлейкина 1». Иммунитет. 24 (6): 787–99. Дои:10.1016 / j.immuni.2006.03.024. PMID  16782034.
  53. ^ Рончетти А., Ровере П., Иеззи Дж., Галати Дж., Хелтай С., Протти М.П., ​​Гаранчини М.П., ​​Манфреди А.А., Ругарли С., Беллоне М. (июль 1999 г.). «Иммуногенность апоптотических клеток in vivo: роль антигенной нагрузки, антигенпрезентирующих клеток и цитокинов». Журнал иммунологии. 163 (1): 130–6. PMID  10384108.
  54. ^ Scheffer SR, Nave H, Korangy F, Schlote K, Pabst R, Jaffee EM, Manns MP, Greten TF (январь 2003 г.). «Апоптотические, но не некротические вакцины из опухолевых клеток вызывают мощный иммунный ответ in vivo». Международный журнал рака. 103 (2): 205–11. Дои:10.1002 / ijc.10777. PMID  12455034.
  55. ^ Сторкус В.Дж., Фало Л.Д. (январь 2007 г.). «Хорошая смерть для иммунологии опухолей». Природа Медицина. 13 (1): 28–30. Дои:10,1038 / нм0107-28. PMID  17206130.
  56. ^ Данн Г.П., Кобель С.М., Шрайбер Р.Д. (ноябрь 2006 г.). «Интерфероны, иммунитет и иммуноредактирование рака». Обзоры природы. Иммунология. 6 (11): 836–48. Дои:10.1038 / nri1961. PMID  17063185.