Злокачественная трансформация - Malignant transformation

Не путать с Трансформация (генетика), включение чужеродной ДНК бактериями.

Злокачественная трансформация это процесс, при котором клетки приобретают свойства рак. Это может происходить как первичный процесс в нормальной ткани или вторично как злокачественное перерождение ранее существовавшего доброкачественная опухоль.

Причины

Есть много причин первичной злокачественной трансформации или туморогенез. Большинство раковых заболеваний человека в Соединенных Штатах вызвано внешними факторами, и этих факторов в значительной степени можно избежать.[1][2][3] Эти факторы были обобщены Доллем и Пето в 1981 г.[1] и по-прежнему считались действительными в 2015 году.[2] Эти факторы перечислены в таблице.

Внешние факторы при раке
ФакторРасчетный процент смертей от рака
Диета35
Табак30
Инфекция10
Репродуктивное и сексуальное поведениеа7
оккупация4
Алкоголь3
Солнечный свет (УФ)3
Загрязнение2
Лекарства и медицинские процедуры1
Пищевые добавки<1
Промышленные товары<1

а Репродуктивное и сексуальное поведение включает: количество партнеров; возраст начала менструации; ноль по сравнению с одним или несколькими живорожденными

Примеры злокачественной трансформации, связанной с диетой

Диета и рак толстой кишки

Рак толстой кишки представляет собой один из примеров механизмов, посредством которых диета, главный фактор, указанный в таблице, является внешним фактором рака. Западная диета афроамериканцев в Соединенных Штатах связана с ежегодным уровнем заболеваемости раком толстой кишки 65 на 100000 человек, в то время как диета с высоким содержанием клетчатки / низким содержанием жиров у коренных африканцев в Южной Африке связана с ежегодной частотой рака толстой кишки <5. на 100000.[4] Кормление коренных африканцев западной диетой в течение двух недель увеличивало их вторичные желчные кислоты, в том числе канцерогенные. дезоксихолевая кислота,[5] на 400%, а также изменилась микробиота толстой кишки.[4] Доказательства рассмотрены Сун и Като[6] указывает на то, что различия в микробиоте толстой кишки человека играют важную роль в прогрессировании рака толстой кишки.

Диета и рак легких

Второй пример, связывающий диетический компонент с раком, иллюстрируется раком легких. Было проведено два крупных популяционных исследования: одно в Италии и одно в США.[7] В Италии исследуемая популяция состояла из двух когорт: первая - 1721 человек с диагнозом «рак легких» без тяжелого заболевания, а вторая - 1918 человек из контрольной группы без рака легких в анамнезе или каких-либо запущенных заболеваний. Все люди заполнили анкету по частоте приема пищи, включая потребление грецких орехов, фундуков, миндаля и арахиса, а также указание на курение. В США 495 785 членов AARP были опрошены о потреблении арахиса, грецких орехов, семян или других орехов в дополнение к другим продуктам и статусу курения. В этом исследовании, проведенном в США, было выявлено 18 533 случая рака легких в течение 16 лет наблюдения. В целом, в итальянском исследовании у людей из квинтиля с наивысшей частотой употребления орехов риск рака легких был на 26% ниже, а в исследовании США - на 14%. Аналогичные результаты были получены среди курильщиков.

Из-за табака

Наиболее важные химические соединения в копченом табаке, которые канцерогенный те, которые вызывают повреждение ДНК, поскольку такое повреждение, по-видимому, является основной причиной рака.[8] Каннингем и др.[9] объединил вес микрограмма соединения в дыме одной сигареты с известным генотоксичный эффект на микрограмм для выявления наиболее канцерогенный соединения в сигаретном дыме. Эти соединения и их генотоксические эффекты перечислены в статье. Сигарета. В тройку лидеров входят: акролеин, формальдегид и акрилонитрил, все известные канцерогены.

Из-за инфекции

Вирусы

В 2002 г. Всемирные организации здравоохранения Международное агентство по изучению рака[10] По оценкам, 11,9% случаев рака человека вызываются одним из семи вирусов (см. Обзорная таблица онковирусов ). Эти Вирус Эпштейна-Барра (EBV или HHV4); Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (KSHV или HHV8); Гепатит Б и Гепатит С вирусы (HBV и HCV); Т-лимфотрофный вирус человека 1 (HTLV-1); Полиомавирус клеток Меркеля (MCPyV); и группа альфа Вирусы папилломы человека (ВПЧ).[11]

Бактерии

Helicobacter pylori и рак желудка

Эпидемиологические данные 1995 г. показали, что Helicobacter pylori инфекция увеличивает риск рака желудка.[12] Совсем недавно экспериментальные данные показали, что заражение Helicobacter pylori cagA-положительные бактериальные штаммы вызывают тяжелые степени воспаления и окислительного повреждения ДНК, что приводит к прогрессированию рака желудка.[13]

Другие роли бактерий в канцерогенезе

Perera et al.[14] сослался на ряд статей, указывающих на роль бактерий в других формах рака. Они указали на единичные исследования роли Хламидия трахоматис при раке шейки матки, Сальмонелла тиф при раке желчного пузыря, и оба Bacteroides fragilis и Fusobacterium nucleatum при раке толстой кишки. Меурман недавно обобщил доказательства связи микробиоты полости рта с канцерогенезом.[15] Хотя эти исследования наводят на размышления, они требуют дальнейшего подтверждения.

Общие факторы, лежащие в основе рака

Мутации

Одной из основных общих черт рака является генетическая мутация, приобретенная либо по наследству, либо, что более часто, в результате мутаций в организме человека. соматический ДНК через некоторое время. При раке важными считаются мутации, изменяющие гены, кодирующие белок ( экзом ). Как Vogelstein et al. Отметим, что типичная опухоль содержит от двух до восьми мутаций «гена-водителя» экзома и большее количество мутаций экзома, которые являются «пассажирами», которые не дают преимущества в селективном росте.[16]

Раки также обычно имеют нестабильность генома, который включает высокую частоту мутаций в некодирующая ДНК что составляет около 98% генома человека. Среднее количество мутаций в последовательности ДНК во всем геноме ткани рака груди составляет около 20 000.[17] В средней меланоме (где меланомы имеют более высокий экзом частота мутаций[16]) общее количество мутаций в последовательности ДНК составляет около 80 000.[18]

Эпигенетические изменения

Подавление транскрипции

Меняется вторая основная общая черта рака эпигенетический регулирование транскрипции. При раке потеря экспрессия гена происходит примерно в 10 раз чаще из-за подавления эпигенетической транскрипции (вызванного, например, промоторное гиперметилирование CpG-островков ) чем мутациями. Как Vogelstein et al.[16] Отметим, что при колоректальном раке обычно бывает от 3 до 6 Водитель мутации и от 33 до 66 автостопщик, или пассажирские, мутации.[16] Напротив, частота эпигенетический переделок намного выше. В опухолях толстой кишки по сравнению с прилегающей нормально выглядящей слизистой оболочкой толстой кишки имеется от 600 до 800 сильно метилированных Острова CpG в промоутеры генов в опухолях, в то время как соответствующие островки CpG не метилированы в прилегающей слизистой оболочке.[19][20][21] Такое метилирование выключает экспрессию гена так же полностью, как и мутация. Около 60–70% генов человека имеют островок CpG в промоторной области.[22][23] При раке толстой кишки, в дополнение к гиперметилированным генам, несколько сотен других генов имеют гипометилированные (недостаточно метилированные) промоторы, что приводит к тому, что эти гены включаются, когда они обычно были бы выключены.[21]

Посттранскрипционное молчание

Эпигенетические изменения также выполняются другим важным регуляторным элементом, а именно: микроРНК (миРНК). У млекопитающих эти маленькие некодирующая РНК молекулы регулируют около 60% транскрипционный активность генов, кодирующих белок.[24] Эпигенетическое молчание или эпигенетическая сверхэкспрессия генов miRNA, вызванная аберрантным метилированием ДНК промоторных областей, контролирующих их экспрессию, является частым явлением в раковых клетках. Было обнаружено, что почти треть промоторов miRNA, активных в нормальных клетках молочной железы, гиперметилирована в клетках рака молочной железы, и это в несколько раз большая доля промоторов с измененным метилированием, чем обычно наблюдается для генов, кодирующих белок.[25] Другие промоторы микроРНК гипометилированы при раке груди, и в результате эти микроРНК сверхэкспрессируются. Некоторые из этих сверхэкспрессированных микроРНК имеют большое влияние на прогрессирование рака груди. BRCA1 в норме экспрессируется в клетках грудь и другие ткани, где он помогает восстановить поврежденные ДНК, или уничтожить клетки, если ДНК невозможно восстановить.[26] BRCA1 участвует в ремонте хромосомный повреждение играет важную роль в безошибочности ремонт ДНК двухниточные разрывы.[27] BRCA1 экспрессия снижена или не обнаруживается в большинстве случаев рака молочной железы высокой степени злокачественности.[28] Только около 3–8% всех женщин с раком груди имеют мутацию в BRCA1 или BRCA2.[29] BRCA1 промотор гиперметилирования присутствовал только в 13% неотобранных первичных карцином груди.[30] Однако было обнаружено, что при раке груди в среднем примерно в 100 раз больше miR-182 по сравнению с нормальной тканью груди.[31] В клеточных линиях рака груди существует обратная корреляция между BRCA1 уровни белка с экспрессией miR-182.[32] Таким образом, по-видимому, большая часть снижения или отсутствия BRCA1 при раке протоков молочной железы высокой степени может быть обусловлена ​​сверхэкспрессией miR-182. Помимо miR-182, пара почти идентичных микроРНК, miR-146a и miR-146b-5p, также подавляет экспрессию BRCA1. Эти две микроРНК чрезмерно экспрессируются в трижды отрицательных опухолях, и их сверхэкспрессия приводит к инактивации BRCA1.[33] Таким образом, miR-146a и / или miR-146b-5p также могут вносить вклад в снижение экспрессии BRCA1 при этих тройных отрицательных формах рака молочной железы.

Посттранскрипционная регуляция с помощью микроРНК происходит либо за счет подавления трансляции целевой мРНК, либо за счет деградации целевой мРНК, посредством комплементарного связывания, в основном со специфическими последовательностями в три основных непереведенных региона мРНК целевого гена.[34] Механизм подавления трансляции или деградации мРНК-мишени реализуется через РНК-индуцированный комплекс сайленсинга (RISC).

Подавление гена репарации ДНК

Основные статьи: Метилирование ДНК при раке и Регуляция транскрипции при раке

Выключение гена репарации ДНК с помощью гиперметилирование или другой эпигенетический изменение, по-видимому, является частым шагом на пути к развитию рака. Как резюмировано в обзоре,[нужна цитата ] промотор гиперметилирования гена репарации ДНК MGMT встречается в 93% случаев рака мочевого пузыря, 88% рака желудка, 74% рака щитовидной железы, 40–90% рака прямой кишки и 50% рака мозга. Кроме того, промоторное гиперметилирование генов репарации ДНК LIG4, NEIL1, Банкомат, MLH1 или FANCB встречается на частотах от 33% до 82% в одном или нескольких из рак головы и шеи, немелкоклеточный рак легких или немелкоклеточный рак легкого плоскоклеточный рак. Далее в статье Синдром Вернера АТФ-зависимая геликаза указывает на ген репарации ДНК WRN имеет промотор, который часто гиперметилирован при различных формах рака, с WRN гиперметилирование происходит от 11% до 38% колоректальный, Голова и шея, желудок, простата, грудь, щитовидная железа, неходжкинская лимфома, хондросаркома и остеосаркома раки.

Такое молчание, вероятно, действует аналогично мутации зародышевой линии в гене репарации ДНК и предрасполагает клетку и ее потомков к прогрессированию рака.[35] Другой обзор[36] указывает на то, что когда ген, необходимый для репарации ДНК, заглушается эпигенетически, репарация ДНК имеет тенденцию быть недостаточной, и повреждения ДНК могут накапливаться. Повышенное повреждение ДНК может вызвать увеличение количества ошибок во время синтеза ДНК, что приведет к мутациям, вызывающим рак.

Вызвано тяжелыми металлами

Тяжелые металлы кадмий, мышьяк и никель все они канцерогены, если присутствуют выше определенных уровней.[37][38][39][40]

Кадмий, как известно, канцерогенен, возможно, из-за снижения репарации ДНК. Lei et al.[41] оценили пять генов репарации ДНК у крыс после воздействия на крыс низких уровней кадмия. Они обнаружили, что кадмий вызывает репрессию трех генов репарации ДНК: XRCC1 необходимо для основная эксцизионная пластика, OGG1 необходим для базовой эксцизионной пластики, и ERCC1 необходимо для эксцизионная репарация нуклеотидов. Репрессия этих генов происходила не из-за метилирования их промоторов.

Канцерогенность мышьяка была рассмотрена Bhattacharjee et al.[39] Они обобщили роль мышьяка и его метаболитов в возникновении окислительного стресса, приводящего к повреждению ДНК. Помимо повреждения ДНК, мышьяк также вызывает репрессию нескольких ферментов репарации ДНК как в пути эксцизионной репарации оснований, так и в эксцизионная репарация нуклеотидов путь. Bhattacharjee et al. далее рассмотрена роль мышьяка в возникновении дисфункции теломер, остановки митоза, дефектного апоптоза, а также изменения метилирования промотора и экспрессии miRNA. Каждое из этих изменений может способствовать канцерогенезу, вызванному мышьяком.

Соединения никеля являются канцерогенными, и профессиональное воздействие никеля связано с повышенным риском рака легких и носа.[42] Соединения никеля проявляют слабую мутагенную активность, но они значительно изменяют транскрипционный ландшафт ДНК подвергшихся воздействию людей.[42] Arita et al.[42] изучил мононуклеарные клетки периферической крови восьми рабочих никелевого завода и десяти рабочих, не подвергшихся воздействию. Они обнаружили 2756 дифференциально экспрессируемых генов с 770 генами с повышенной экспрессией и 1986 генами с пониженной регуляцией. Гены репарации ДНК были значительно перепредставлены среди дифференциально экспрессируемых генов, при этом 29 генов репарации ДНК были репрессированы у рабочих никелевого завода и два - сверхэкспрессированы. Изменения в экспрессии генов, по-видимому, связаны с эпигенетическими изменениями гистонов, метилированием промоторов генов и гиперметилированием по крайней мере микроРНК miR-152.[40][43]

Клинические признаки

Злокачественную трансформацию клеток в доброкачественной опухоли можно обнаружить с помощью патологический исследование тканей. Часто клинические признаки и симптомы указывают на злокачественную опухоль. Врач во время история болезни обследование, можно обнаружить изменения в размере или ощущениях пациента, а при прямом осмотре - изменение поражение сам.

Рискованные оценки могут быть выполнены и известны для определенных типов доброкачественных опухолей, которые, как известно, претерпевают злокачественную трансформацию. Одним из наиболее известных примеров этого феномена является прогрессирование невус к меланома.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б Кукла Р., Пето Р. (1981). «Причины рака: количественные оценки предотвратимых рисков рака в Соединенных Штатах сегодня». J. Natl. Институт рака. 66 (6): 1191–308. Дои:10.1093 / jnci / 66.6.1192. PMID  7017215.
  2. ^ а б Блот WJ, Tarone RE (2015). «Количественные оценки риска рака, сделанные Доллом и Пето: в целом верны в течение 35 лет». J. Natl. Институт рака. 107 (4): djv044. Дои:10.1093 / jnci / djv044. PMID  25739419.
  3. ^ Песня M, Джованнуччи EL (2015). «Количественные оценки риска рака, проведенные RE: Долл и Пето: в целом верны в течение 35 лет». J. Natl. Институт рака. 107 (10): djv240. Дои:10.1093 / jnci / djv240. PMID  26271254.
  4. ^ а б О'Киф С.Дж., Ли СП, Лахти Л., Оу Дж., Карбонеро Ф, Мохаммед К., Посма Дж. М., Кинросс Дж., Вал Э, Рудер Е., Випперла К., Найду В., Мтшали Л., Тимс С., Пуйларт П. Г., Делани Дж., Красинскас А., Бенефил А.С., Касеб Х.О., Ньютон К., Николсон Дж. К., де Вос В.М., Гаскинс Х.Р., Зоетендал Э.Г. (2015). «Риск жира, клетчатки и рака у афроамериканцев и сельских жителей Африки». Nat Commun. 6: 6342. Дои:10.1038 / ncomms7342. ЧВК  4415091. PMID  25919227.
  5. ^ Бернштейн С., Голубек Х., Бхаттачарья А.К., Нгуен Х., Пейн С.М., Зейтлин Б., Бернштейн Х. (2011). «Канцерогенность дезоксихолата, вторичной желчной кислоты». Arch. Токсикол. 85 (8): 863–71. Дои:10.1007 / s00204-011-0648-7. ЧВК  3149672. PMID  21267546.
  6. ^ Сун Дж., Като И. (2016). «Микробиота кишечника, воспаление и колоректальный рак». Гены и болезни. 3 (2): 130–143. Дои:10.1016 / j.gendis.2016.03.004. ЧВК  5221561. PMID  28078319.
  7. ^ Ли Дж. Т., Лай Г. Ю., Ляо Л. М., Субар А.Ф., Бертацци П.А., Песатори А.С., Фридман Н.Д., Ланди М.Т., Лам Т.К. (2017). «Употребление орехов и риск рака легких: результаты двух крупных наблюдательных исследований». Cancer Epidemiol. Биомаркеры Назад. 26 (6): 826–836. Дои:10.1158 / 1055-9965.EPI-16-0806. ЧВК  6020049. PMID  28077426.
  8. ^ Кастан МБ (2008). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в человеческих заболеваниях: лекция 2007 г. на присуждении премии имени Г.А. Клоуса». Мол. Рак Res. 6 (4): 517–24. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020. PMID  18403632.
  9. ^ Каннингем Ф. Х., Фибелкорн С., Джонсон М., Мередит С. (2011). «Новое применение подхода маржи воздействия: разделение токсичных веществ табачного дыма». Food Chem. Токсикол. 49 (11): 2921–33. Дои:10.1016 / j.fct.2011.07.019. PMID  21802474.
  10. ^ Паркин, Дональд Максвелл (2006). «Глобальное бремя рака, связанного с инфекциями, для здоровья в 2002 году». Международный журнал рака. 118 (12): 3030–44. Дои:10.1002 / ijc.21731. PMID  16404738.
  11. ^ Макбрайд А.А. (2017). «Перспектива: перспективы протеомики в изучении онкогенных вирусов». Мол. Cell. Протеомика. 16 (4 доп. 1): S65 – S74. Дои:10.1074 / mcp.O116.065201. ЧВК  5393395. PMID  28104704.
  12. ^ Корреа П. (1995). «Helicobacter pylori и канцерогенез желудка». Am. J. Surg. Патол. 19 Дополнение 1: S37–43. PMID  7762738.
  13. ^ Раза Й, Хан А., Фаруки А., Мубарак М., Фасиста А., Ахтар С. С., Хан С., Кази Дж. И., Бернштейн С., Казми С.У. (2014). «Окислительное повреждение ДНК как потенциальный ранний биомаркер канцерогенеза, связанного с Helicobacter pylori». Патол. Онкол. Res. 20 (4): 839–46. Дои:10.1007 / s12253-014-9762-1. PMID  24664859. S2CID  18727504.
  14. ^ Перера М., Аль-Хебши Н.Н., Speicher DJ, Перера I, Джонсон Н.В. (2016). «Возникающая роль бактерий в канцерогенезе полости рта: обзор с особым упором на периопатогенные бактерии». J Устный микробиол. 8: 32762. Дои:10.3402 / jom.v8.32762. ЧВК  5039235. PMID  27677454.
  15. ^ Меурман Дж. Х. (2010). «Микробиота полости рта и рак». J Устный микробиол. 2: 5195. Дои:10.3402 / jom.v2i0.5195. ЧВК  3084564. PMID  21523227.
  16. ^ а б c d Фогельштейн Б., Пападопулос Н., Велкулеску В.Э., Чжоу С., Диас Л.А., Кинзлер К.В. (2013). «Пейзажи генома рака». Наука. 339 (6127): 1546–58. Дои:10.1126 / наука.1235122. ЧВК  3749880. PMID  23539594.
  17. ^ Йост SE; Smith EN; Schwab RB; Bao L; Юнг Х; Ван Х; Voest E; Pierce JP; Messer K; Паркер Б.А. Харисменди О; Фрейзер К.А. (август 2012 г.). «Идентификация соматических мутаций с высокой степенью достоверности во всей последовательности генома фиксированных формалином образцов рака молочной железы». Нуклеиновые кислоты Res. 40 (14): e107. Дои:10.1093 / нар / gks299. ЧВК  3413110. PMID  22492626.
  18. ^ Бергер М.Ф .; Hodis E; Хеффернан Т.П .; Deribe YL; Лоуренс М.С.; Протопопов А; Иванова Е; Watson IR; Никерсон Э; Ghosh P; Zhang H; Zeid R; Ren X; Цибульскис К; Сиваченко А.Ю .; Wagle N; Присоска А; Sougnez C; Онофрио Р; Ambrogio L; Auclair D; Феннелл Т; Картер С.Л.; Осушитель Y; Стоянов П; Певица М.А. Voet D; Цзин Р; Саксена Г; Barretina J; Ramos AH; Pugh TJ; Странский Н; Паркин М; Winckler W; Махан С; Ардли К; Болдуин Дж; Wargo J; Schadendorf D; Мейерсон М; Габриэль СБ; Голуб ТР; Вагнер С.Н.; Lander ES; Getz G; Подбородок L; Garraway LA (май 2012 г.). «Секвенирование генома меланомы выявляет частые мутации PREX2». Природа. 485 (7399): 502–6. Дои:10.1038 / природа11071. ЧВК  3367798. PMID  22622578.
  19. ^ Иллингворт Р.С., Грюневальд-Шнайдер Ю., Уэбб С., Керр А. Р., Джеймс К. Д., Тернер Д. Д., Смит С., Харрисон Д. Д., Эндрюс Р., Птица А. П. (2010). «Орфанные острова CpG идентифицируют многочисленные консервативные промоторы в геноме млекопитающих». PLOS Genet. 6 (9): e1001134. Дои:10.1371 / journal.pgen.1001134. ЧВК  2944787. PMID  20885785.
  20. ^ Вэй Дж, Ли Дж, Данг С., Чжоу Ю, Цзэн К., Лю М. (2016). «Открытие и проверка гиперметилированных маркеров колоректального рака». Дис. Маркеры. 2016: 1–7. Дои:10.1155/2016/2192853. ЧВК  4963574. PMID  27493446.
  21. ^ а б Беггс А.Д., Джонс А., Эль-Бахрави М., Эль-Бахвари М., Абулафи М., Ходжсон С.В., Томлинсон И.П. (2013). «Полногеномный анализ метилирования доброкачественных и злокачественных колоректальных опухолей». Дж. Патол. 229 (5): 697–704. Дои:10.1002 / путь.4132. ЧВК  3619233. PMID  23096130.
  22. ^ Иллингворт, Роберт С .; Грюневальд-Шнайдер, Ульрике; Уэбб, Шон; Керр, Аластер Р. У .; Джеймс, Кейт Д .; Тернер, Дэниел Дж .; Смит, Колин; Харрисон, Дэвид Дж .; Эндрюс, Роберт (2010-09-23). «Орфанные острова CpG идентифицируют множество консервативных промоторов в геноме млекопитающих». PLOS Genetics. 6 (9): e1001134. Дои:10.1371 / journal.pgen.1001134. ISSN  1553-7404. ЧВК  2944787. PMID  20885785.
  23. ^ Саксонов, Серж; Берг, Пол; Брутлаг, Дуглас Л. (31 января 2006 г.). «Полногеномный анализ динуклеотидов CpG в геноме человека позволяет выделить два различных класса промоторов». Труды Национальной академии наук. 103 (5): 1412–1417. Дои:10.1073 / pnas.0510310103. ISSN  0027-8424. ЧВК  1345710. PMID  16432200.
  24. ^ Фридман, Р. К.; Фарх, К.К .; Бердж, CB; Бартель, Д.П. (январь 2009 г.). «Большинство мРНК млекопитающих являются консервативными мишенями для микроРНК». Genome Res. 19 (1): 92–105. Дои:10.1101 / гр.082701.108. ЧВК  2612969. PMID  18955434.
  25. ^ Vrba, L; Муньос-Родригес, JL; Штампфер, MR; Футчер, Б.В. (2013). «Промоторы генов miRNA являются частыми мишенями аномального метилирования ДНК при раке груди человека». PLOS ONE. 8 (1): e54398. Дои:10.1371 / journal.pone.0054398. ЧВК  3547033. PMID  23342147.
  26. ^ Бернштейн C, Бернштейн H, Пейн CM, Гарвал H (2002). «Репарация ДНК / проапоптотические белки с двойной ролью в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Мутат. Res. 511 (2): 145–78. Дои:10.1016 / с 1383-5742 (02) 00009-1. PMID  12052432.
  27. ^ Friedenson B (2007). «Путь BRCA1 / 2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку груди и яичников». BMC Рак. 7: 152. Дои:10.1186/1471-2407-7-152. ЧВК  1959234. PMID  17683622.
  28. ^ Wilson CA, Ramos L, Villaseñor MR, Anders KH, Press MF, Clarke K, Karlan B, Chen JJ, Scully R, Livingston D, Zuch RH, Kanter MH, Cohen S, Calzone FJ, Slamon DJ (1999). «Локализация человеческого BRCA1 и его потеря в ненаследственных карциномах молочной железы высокой степени злокачественности». Nat. Genet. 21 (2): 236–40. Дои:10.1038/6029. PMID  9988281. S2CID  7988460.
  29. ^ Brody LC, Biesecker BB (1998). «Гены предрасположенности к раку груди. BRCA1 и BRCA2». Медицина (Балтимор). 77 (3): 208–26. Дои:10.1097/00005792-199805000-00006. PMID  9653432.
  30. ^ Эстеллер М., Сильва Дж. М., Домингес Дж., Бонилья Ф., Матиас-Гиу Х, Лерма Е., Буссалья Е., Прат Дж., Харкс И. К., Репаски Е. А., Габриэльсон Е., Шютте М., Байлин С.Б., Герман Дж. Г. (2000). «Промотор гиперметилирования и инактивация BRCA1 при спорадических опухолях груди и яичников». J. Natl. Институт рака. 92 (7): 564–9. Дои:10.1093 / jnci / 92.7.564. PMID  10749912.
  31. ^ Кришнан К., Степто А.Л., Мартин Х.С., Вани С., Нонс К., Уодделл Н., Мариасегарам М., Симпсон П.Т., Лахани С.Р., Габриэлли Б., Власов А., Клунан Н., Гриммонд С.М. (2013). «MicroRNA-182-5p нацелена на сеть генов, участвующих в репарации ДНК». РНК. 19 (2): 230–42. Дои:10.1261 / rna.034926.112. ЧВК  3543090. PMID  23249749.
  32. ^ Москва П., Буффа Ф.М., Пан И, Панчакшари Р., Готтипати П., Мушел Р.Дж., Бук Дж., Кульшреста Р., Абдельмохсен К., Вайншток Д.М., Гороспе М., Харрис А.Л., Хелледей Т., Чоудхури Д. (2011). «miR-182-опосредованное подавление BRCA1 влияет на репарацию ДНК и чувствительность к ингибиторам PARP». Мол. Ячейка. 41 (2): 210–20. Дои:10.1016 / j.molcel.2010.12.005. ЧВК  3249932. PMID  21195000.
  33. ^ Гарсия А.И., Бюиссон М., Бертран П., Римох Р., Руло Э., Лопес Б.С., Лидеро Р., Микаэлиан И., Мазойер С. (2011). «Подавление экспрессии BRCA1 с помощью miR-146a и miR-146b-5p при тройном отрицательном спорадическом раке молочной железы». ЭМБО Мол Мед. 3 (5): 279–90. Дои:10.1002 / emmm.201100136. ЧВК  3377076. PMID  21472990.
  34. ^ Ху В., Коллер Дж. (2012). «Что первично: репрессия трансляции или деградация мРНК? Угасающая загадка функции микроРНК». Cell Res. 22 (9): 1322–4. Дои:10.1038 / cr.2012.80. ЧВК  3434348. PMID  22613951.
  35. ^ Джин Б., Робертсон К.Д. (2013). «Метилтрансферазы ДНК, восстановление повреждений ДНК и рак». Эпигенетические изменения в онкогенезе. Adv. Exp. Med. Биол. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 754. С. 3–29. Дои:10.1007/978-1-4419-9967-2_1. ISBN  978-1-4419-9966-5. ЧВК  3707278. PMID  22956494.
  36. ^ Бернштейн К., Нфонсам В., Прасад А. Р., Бернштейн Н. (2013). «Дефекты эпигенетического поля в прогрессировании рака». Ворлд Дж Гастроинтест Онкол. 5 (3): 43–9. Дои:10.4251 / wjgo.v5.i3.43. ЧВК  3648662. PMID  23671730.
  37. ^ Наврот Т.С., Мартенс Д.С., Хара А., Плюсквин М., Вангронсвельд Дж., Роэлс Н.А., Стэссен Дж. А. (2015). «Связь общего рака и рака легких с воздействием кадмия в окружающей среде: метааналитические данные». Контроль причин рака. 26 (9): 1281–8. Дои:10.1007 / s10552-015-0621-5. PMID  26109463. S2CID  9729454.
  38. ^ Коэн С.М., Арнольд Л.Л., Бек Б.Д., Льюис А.С., Элдан М. (2013). «Оценка канцерогенности неорганического мышьяка». Крит. Rev. Toxicol. 43 (9): 711–52. Дои:10.3109/10408444.2013.827152. PMID  24040994. S2CID  26873122.
  39. ^ а б Бхаттачарджи П., Банерджи М., Гири А.К. (2013). «Роль геномной нестабильности в канцерогенности, вызванной мышьяком. Обзор». Environ Int. 53: 29–40. Дои:10.1016 / j.envint.2012.12.004. PMID  23314041.
  40. ^ а б Джи В., Ян Л., Юань Дж, Ян Л., Чжан М, Ци Д., Дуань Х, Сюань А., Чжан В., Лу Дж, Чжуан З., Цзэн Г. (2013). «МикроРНК-152 нацелена на ДНК-метилтрансферазу 1 в NiS-трансформированных клетках посредством механизма обратной связи». Канцерогенез. 34 (2): 446–53. Дои:10.1093 / carcin / bgs343. PMID  23125218.
  41. ^ Лей YX, Лу Q, Шао C, He CC, Lei ZN, Lian YY (2015). «Профили экспрессии генов, связанных с репарацией ДНК, в органах-мишенях крыс при субхроническом воздействии кадмия». Genet. Мол. Res. 14 (1): 515–24. Дои:10.4238 / 2015. 26.5 января. PMID  25729986.
  42. ^ а б c Арита А., Муньос А., Червона Й, Ню Дж., Ку Q, Чжао Н., Руан Й, Киок К., Клуз Т., Сан Х., Клэнси Х.А., Шами М., Коста М. (2013). «Профили экспрессии генов в мононуклеарных клетках периферической крови китайских рабочих никелевого завода с высоким уровнем воздействия никеля и контрольных субъектов». Cancer Epidemiol. Биомаркеры Назад. 22 (2): 261–9. Дои:10.1158 / 1055-9965.EPI-12-1011. ЧВК  3565097. PMID  23195993.
  43. ^ Сан Х, Шами М, Коста М (2013). «Никель и подавление эпигенетических генов». Гены (Базель). 4 (4): 583–95. Дои:10.3390 / гены4040583. ЧВК  3927569. PMID  24705264.