SHTX - SHTX

SHTX это токсин, полученный из морского анемона Stichodactyla haddoni; существует четыре различных подтипа: SHTX I, II, III и IV. SHTX I, II и III могут парализовать крабов, воздействуя на калиевые каналы, в то время как SHTX IV воздействует на натриевые каналы и является смертельным для крабов.

Источники

SHTX I, II, III и IV - это токсины, полученные из морского анемона. Stichodactyla haddoni.[1]

Химия

SHTX I и II состоят из 28 аминокислот.[1] SHTX I и II были классифицированы как члены семейства токсинов калиевых каналов IV типа.[2] Белковые последовательности SHTX I и II различаются только в положении аминокислоты 6, где белок SHTX I содержит гидроксипролин и SHTX II содержит пролин.[1] SHTX I содержит два дисульфид мосты между Cys-7 и -19 и между Cys-10 и -25.,[1] тогда как большинство пептидных токсинов, полученных из морских анемонов, имеют три дисульфидных мостика.[3] Из-за обширной гомологии между SHTX I и II вполне вероятно, что SHTX II будет разделять расположение дисульфидных мостиков.[1] SHTX I и II также имеют гомологию с Am I,[1] токсин, выделенный из морского анемона Антеопсис пятнистый.[3] Эти белки имеют одинаковые положения цистеинов в их аминокислотных последовательностях, что указывает на сравнимую структуру.[1][3] Я токсичен для крабов и смертен в высоких дозах (LD50 830 мкг / кг), но цель этого токсина до сих пор неизвестна.[3]

Белок SHTX III представляет собой Типа Куница ингибитор протеазы, длиной 62 аминокислоты.[1] Он демонстрирует гомологию с другими членами семейства ингибиторов протеазы Kunitz-типа, а наибольшее сходство показано с AEPI-I, токсином, полученным из морского анемона. Актиния конская.[1][4]

SHTX IV состоит из 48 аминокислот и является членом семейства токсинов натриевых каналов морского анемона 2 типа. Белок имеет гомологию с другими членами этого семейства, особенно с токсином Rp II морского анемона. Radianthus paumotensis.[1][5] Аминокислота глицин на С-конце белка SHTX IV удаляется после завершения трансляции. В результате зрелый белок имеет амидированный лизин на своем С-конце вместо глицина.[1]

Аминокислотные последовательности подтипов SHTX. Неизвестные аминокислоты указаны как «X», а гидроксипролин - как «O».[1]
ТоксинАминокислотная последовательность
SHTX IX I I G A O C R R C Y H S D G K G G C V R D W S C G Q Q
SHTX IIX I I G A P C R R C Y H S D G K G G C V R D W S C G Q Q
SHTX IIIТ Е Е М П А Л В Ч Л П Р Д Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Ф П Р Y Ю Ю Н П Е Ф Х К К Е Q Ф И Й Г Г Г Г Н К Н Н Ф Ф С Ф Е А К Р А Т С И И П Л
SHTX IVА А В К В Г Д Д Г П Д И Р С А Т Л Т Г Т Ф Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я Е К Т А Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я

Цель

SHTX II действует на потенциалзависимые калиевые каналы и, как сообщается, примерно в 50 раз менее эффективен, чем 125Я-дендротоксин к синаптосомным мембранам, с IC50 270 нМ.[1] Аффинность и мишень SHTX I еще не были оценены, однако из-за сходства SHTX I с SHTX II как в последовательности, так и в парализующей активности крабов, считается, что он демонстрирует такое же сродство к калиевым каналам, как SHTX II.[1]

SHTX III, как известно, является ингибитором протеазы типа Кунитца и калием (Kv1.2 ) блокировщик каналов. Сообщалось, что он примерно в 110 раз менее эффективен, чем 125I-a-дендротоксин для синаптосомных мембран, с IC50 650 нМ.[1]

SHTX IV представляет собой токсин натриевых каналов морского анемона 2-го типа, и его последовательность на 91% перекрывается с Rp II морского анемона. R. paumotensis.[1][5] Сродство SHTX IV к натриевым каналам еще не изучено. Однако сродство токсина, скорее всего, будет зависеть от вида, проблемы и состояния иннервации, которому он подвергается.[6]

Способ действия

Механизмы действия SHTX I и II в настоящее время неизвестны.[1]

SHTX III имеет Kunitz-домен и, следовательно, ингибитор протеазы. Было высказано предположение, что у морских анемонов эти ингибиторы протеазы должны защищать токсины, введенные жертве, и способствовать параличу. Он также действует на калий (Kv1.2 ) каналов в качестве блокиратора, точный механизм до сих пор неизвестен.[1]

SHTX IV представляет собой токсин натриевых каналов морского анемона 2 типа, механизм действия которого еще не изучен. Однако из-за большого сходства его последовательности с Rp II возможно, что он обладает таким же эффектом, который продлевает инактивацию натриевого канала.[1][5]

Токсичность

SHTX I, II, III и IV тестируются на крабах для выявления их паралитической активности (ED50 ) и летальной активности (LD50 ). SHTX I, II и III не смертельны для крабов, но вызывают паралич. Значения ED50 составляют 430 мкг / кг для SHTX I и II и 183 мкг / кг для SHTX III. Однако SHTX IV может быть смертельным для крабов, по оценкам LD.50 93 мкг / кг.[1]

Контакт с морским анемоном С. Хаддони может вызвать анафилактический шок.[7]

Уход

Специфического лечения интоксикации SHTX I, II, III или IV не существует. Кроме того, неизвестно, каковы специфические симптомы интоксикации одним из этих токсинов у людей, поскольку действие этих токсинов было проверено только на крабах.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты Honma, T .; Kawahata, S .; Ishida, M .; Nagai, H .; Nagashima, Y .; Шиоми, К. (2008). «Новые пептидные токсины морского анемона Stichodactyla haddoni». Пептиды. 29 (4): 536–44. Дои:10.1016 / j.peptides.2007.12.010. PMID  18243416.
  2. ^ Castañeda, O .; Харви, А. Л. (2009). «Открытие и характеристика токсинов книдарийных пептидов, которые влияют на нейрональные ионные каналы калия». Токсикон. 54 (8): 1119–24. Дои:10.1016 / j.toxicon.2009.02.032. PMID  19269305.
  3. ^ а б c d Honma, T .; Hasegawa, Y .; Ishida, M .; Nagai, H .; Nagashima, Y .; Шиоми, К. (2005). «Выделение и молекулярное клонирование новых пептидных токсинов из морского анемона Antheopsis maculata». Токсикон. 45 (1): 33–41. Дои:10.1016 / j.toxicon.2004.09.013. PMID  15581681.
  4. ^ Исида, Масами; Минагава, Сономи; Мияути, Кодзи; Шимакура, Куниёси; Нагасима, Юдзи; Шиоми, Кадзуо (1997). «Аминокислотные последовательности ингибиторов протеазы Кунитца из морского анемона» Актиния конская". Рыболовство. 63 (5): 794–798. Дои:10.2331 / fishsci.63.794.
  5. ^ а б c Schweitz, H .; Bidard, J. N .; Frelin, C .; Pauron, D .; Vijverberg, H.P .; Mahasneh, D.M .; Лаздунский, М .; Vilbois, F .; Цугита, А. (1985). «Очистка, последовательность и фармакологические свойства токсинов морского анемона из Radianthus paumotensis. Новый класс токсинов морского анемона, действующих на натриевые каналы». Биохимия. 24 (14): 3554–61. Дои:10.1021 / bi00335a025. PMID  2412579.
  6. ^ Frelin, C .; Vigne, P .; Schweitz, H .; Лаздунский, М. (1984). «Взаимодействие нейротоксинов морского анемона и скорпиона с устойчивыми к тетродотоксину Na + каналами в миобластах крыс. Сравнение с Na + каналами в других возбудимых и невозбудимых клетках». Молекулярная фармакология. 26 (1): 70–4. PMID  6146926.
  7. ^ Nagata, K .; Hide, M .; Танака, Т .; Ishii, K .; Идзава, М .; Sairenji, T .; Tomita, K .; Симидзу, Э. (2006). «Анафилактический шок, вызванный воздействием морских анемонов». Allergology International. 55 (2): 181–4. Дои:10.2332 / аллерголинт.55.181. PMID  17075255.