Васкулопатия, связанная с СИНГ, с началом в младенчестве - STING-associated vasculopathy with onset in infancy

Васкулопатия, связанная с СИНГ, с началом в младенчестве
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Аутосомно-доминантный тип - это способ наследования этого состояния.
СпециальностьМедицинская генетика
ПричиныМутации в гене TMEM173

Васкулопатия, связанная с СИНГ, с началом в младенчестве (САВИ[1]) является редким аутовоспалительный васкулопатия связанный с стимулятор генов интерферона (STING) и характеризуется тяжелым поражения кожи и интерстициальное заболевание легких.

Признаки и симптомы

Начало в младенчестве. Поражения кожи возникают на щеках, носу, пальцах рук и ног и подошвах.[2] Они могут различаться по внешнему виду, но часто перерастают в незаживающие язвы. Часто встречается интерстициальное заболевание легких. Некоторые люди могут не испытывать явных проблем с кожей. Все пораженные дети не могут развиваться.[нужна цитата ]

Другие функции включают миозит и жесткость суставов. Некоторые дети испытывают повышенную подвижность и боли в суставах.[нужна цитата ]

Изображения:

Грудь Рентгеновские лучи показать знак в соответствии с интерстициальное заболевание легких.[нужна цитата ]

Кровь:

Анемия, лейкопения, тромбоцитоз, Т-клетка лимфопения с нормальным В-клетки и гипергаммаглобулинемия может возникнуть.[нужна цитата ]

Аутоантитела может присутствовать в том числе антиядерный, антифосфолипид, и антикардиолипин антитела.[нужна цитата ]

В скорость оседания эритроцитов и С-реактивный белок уровни имеют тенденцию к повышению.[нужна цитата ]

Биопсии:

Биопсия кожи показывает воспаление капилляров и микротромбоз. Иммуноглобулин М и может присутствовать отложение C3.[нужна цитата ]

Шоу биопсии легких альвеолит, фолликулярная гиперплазия, В-клетка зародышевые центры и межстраничные фиброз. У некоторых детей при лаваже обнаруживается легочный альвеолярный протианоз.[нужна цитата ]

Генетика

Это состояние связано с мутациями в TMEM173 ген. Этот ген расположен на длинной руке хромосома 5 (5q31.2) и кодирует белок стимулятор генов интерферона (STING). Есть 3 болезнетворные мутации в домене димеризации STING, которые вызывают SAVI; V155M, N154S и V147L.[нужна цитата ]

Патопизиология

Это поняли лишь отчасти. Белок дикого типа (STING) обычно находится в цитоплазме клетки. Мутантные формы расположены в аппарат Гольджи.[нужна цитата ]

Диагностика

Состояние можно заподозрить на основании клинических данных. Диагностика проводится путем последовательного выполнения TMEM173 ген.[нужна цитата ]

лечение

Специфического лечения не известно. Менеджмент благосклонный. Исследования эффективности подгруппы лекарств, известных как ингибиторы JAK, продолжаются.[нужна цитата ]

Эпидемиология

Это состояние считается редким, и до 2019 года в литературе было зарегистрировано 9 случаев.[нужна цитата ]

Исследование

Это состояние было впервые описано в 2014 году.[3] В 2017 году группа под руководством доктора Джонатана Майнера из Вашингтонского университета в Сент-Луисе создала мышиную модель SAVI. Исследовательская группа доктора Майнера использовала редактирование генома CRISPR-CAS9 для внесения мутации в ген STING мыши (TMEM173).[4] это было аналогично человеческой мутации, связанной с SAVI. У этих мышей, известных как мыши STING N153S, развилось спонтанное заболевание легких и тяжелый иммунодефицит к вирусу герпеса.[5].

использованная литература

  1. ^ Справка, Дом генетики. "САВИ". Домашний справочник по генетике. Получено 2019-02-21.
  2. ^ Джеремайя Н., Невен Б., Джентили М., Каллебаут I, Машалиди С., Штольценберг М.С., Гуден Н., Фремонд, М.Л., Ничке П., Молина Т.Дж., Бланш С., Пикард С., Райс Г.И., Ворон Ю.Дж., Манель Н., Фишер А., Бадер -Meunier B, Rieux-Laucat, F (2014) Унаследованная мутация, активирующая STING, лежит в основе семейного воспалительного синдрома с волчаночноподобными проявлениями. J Clin Invest 124: 5516-5520
  3. ^ Лю И, Хесус А.А., Марреро Б., Янг Д., Рэмси С.Е., Монтеалегре Санчес Г.А., Тенброк К., Виттковски Х., Джонс О.Ю., Куэн Х.С., Ли Си-Си Р., ДиМаттия М. А. и 40 других. Активированный СТИНГ при сосудисто-легочном синдроме. Новый Eng J Med 371: 507-518
  4. ^ Шахтер, Джонатан Дж .; Ян, Нан; Платт, Дерек Дж .; Ву, Цзяньцзюнь; Gonugunta, Vijay K .; Сакаи, Томоми; Шахтер, Катрин А .; Smith, Amber M .; Ай, Тереза ​​Л. (06.11.2017). «Васкулопатия, связанная с СИНГ, развивается у мышей независимо от IRF3». Журнал экспериментальной медицины. 214 (11): 3279–3292. Дои:10.1084 / jem.20171351. ISSN  0022-1007. ЧВК  5679177. PMID  28951494.
  5. ^ Шахтер, Джонатан Дж .; Болдридж, Меган Т .; Smith, Amber M .; Платт, Дерек Дж .; Шахтер, Катрин А .; Ай, Тереза ​​Л .; Ингл, Харшад; Беннион, Брок Г. (15.02.2019). «Человеческая мутация STING, вызывающая иммунодефицит и вызванный гаммагерпесвирусом легочный фиброз у мышей». Журнал вирусологии. 93 (4): e01806–18. Дои:10.1128 / JVI.01806-18. ISSN  0022-538X. ЧВК  6364005. PMID  30463976.
Классификация
Внешние ресурсы