Сиртуин-активирующее соединение - Sirtuin-activating compound

Соединения, активирующие сиртуин (STAC) - химические соединения, влияющие на сиртуины, группа ферментов, которые используют НАД + для удаления ацетильных групп из белков. Они есть миметик ограничения калорийности соединения, которые могут быть полезны при лечении различных старение -связанные заболевания. [1]

Контекст

Леонард П. Гуаренте признан ведущим сторонником гипотезы о том, что ограничение калорийности замедляет старение за счет активации сиртуинов.

STAC были обнаружены Конрад Ховиц компании Biomol Inc и биолога Дэвид Синклер. В сентябре 2003 г. Ховиц и Синклер и др. опубликовал высоко цитируемую статью, в которой полифенолы такие как ресвератрол[2] активировать человека SIRT1 и продлевают продолжительность жизни почкующихся дрожжей (Howitz et al., Nature, 2003). Другими примерами таких продуктов являются Butein, пицеатаннол, изоликвиритигенин, физетин, и кверцетин.

Некоторые STAC могут вызывать искусственные эффекты в анализе, изначально используемом для их идентификации, но было показано, что STAC также активируют SIRT1 против обычных полипептидных субстратов с влиянием последовательности субстрата.[3][4]

Сиртрис Фармасьютикалс, Компания Синклера, была куплена GlaxoSmithKline (GSK) в 2008 году, а затем закрылась как отдельная компания в составе GSK.

использованная литература

  1. ^ Ган, Л. (2007). «Терапевтический потенциал сиртуин-активирующих соединений при болезни Альцгеймера». Новости и перспективы наркотиков. 20 (4): 233–239. Дои:10.1358 / dnp.2007.20.4.1101162. PMID  17637936.
  2. ^ Kaeberlein, M .; McDonagh, T .; Heltweg, B .; Hixon, J .; Westman, E. A .; Caldwell, S.D .; Napper, A .; Curtis, R .; Distefano, P. S .; Поля, С .; Бедалов, А .; Кеннеди, Б. К. (2005). «Субстрат-специфическая активация сиртуинов ресвератролом». Журнал биологической химии. 280 (17): 17038–17045. Дои:10.1074 / jbc.M500655200. PMID  15684413.
  3. ^ Лакшминарасимхан, М; Раух, Д; Schutkowski, M; Стигборн, К. (март 2013 г.). «Активация Sirt1 ресвератролом избирательна к последовательности субстрата». Старение. 5 (3): 151–4. Дои:10.18632 / старение.100542. ЧВК  3629287. PMID  23524286.
  4. ^ Хаббард, BP; и другие. (Март 2013 г.). «Доказательства общего механизма регуляции SIRT1 аллостерическими активаторами». Наука. 339 (6124): 1216–9. Дои:10.1126 / science.1231097. ЧВК  3799917. PMID  23471411.

внешние ссылки

Смотрите также