Ste5 - Ste5 - Wikipedia

Кристаллическая структура белка Ste5

Ste5 это MAPK каркасный белок участвует в вязка дрожжей. Активный комплекс образуется при взаимодействии с MAPK. Fus3, то MAPK киназа (MAPKK) Ste7, а MAPKK киназа Ste11. После индукции вязки соответствующей вязкой феромон (либо a-фактор, либо α-фактор) Ste5 и связанные с ним белки рекрутируются в мембрана.

Ste4 помогает рекрутировать Ste5, Ste4 не требуется для прикрепления Ste5 к мембране. Мембранная ассоциация зависит от домен гомологии плекстрина, а также амфипатический альфа-спиральный домен на амино-конце.[1]

Во время спаривания Fus3 MAPK и Ptc1 фосфатазы конкурируют за контроль 4 сайтов фосфорилирования на каркасе Ste5. Когда все 4 сайта дефосфорилированы Ptc1, Fus3 высвобождается и становится активным.[2]

Ste5 играет 2 основные роли в сигнальном пути спаривания:

  1. Связывает компоненты каскада MAPK и удерживает их в активном комплексе [3]
  2. Связывается с мембраной, доставляя киназы на мембрану и способствуя усилению сигнала (концентрируя связанные киназы).[4] Ste5 остается стабильно связанным на плазматической мембране.[5]

Олигомеризация Ste5 очень важна для стабильного набора мембран. В одной модели активация пути происходит в то же время, когда Ste5 превращается из менее активной, закрытой формы Ste5 в активный димер Ste5, который может связываться с бета-гамма-субъединицей гетеротримерный G-белок и сформировать решетку для сборки каскада МАПК.[6]

Ste5 не только способствует распространению сигнала феромона, но также участвует в подавлении передачи сигналов. Он стимулирует аутофосфорилирование Fus3, что приводит к фосфорилированию Ste5, вызывая подавление передачи сигналов.[7]

Ste5 также каталитически разблокирует Fus3 (но не его гомолог Kss1) для фосфорилирования с помощью Ste7. Как этот каталитически активный домен Ste5, так и Ste7 необходимы для полной активации Fus3, что объясняет, почему Fus3 активируется только путем спаривания и остается неактивным во время других путей, которые также используют Ste7.[8]

Ste5 может быть локализован в цитоплазме, кончике спаривающегося выступа, ядре и плазматической мембране.[9]

Биологические процессы

Ste5 участвует в следующих биологических процессах:[9]

  • Инвазивный рост в ответ на ограничение глюкозы
  • Отрицательная регуляция каскада МАПК
  • Феромон-зависимая передача сигнала, участвующая в конъюгации со слиянием клеток
  • Положительная регуляция фосфорилирования белков
  • Регуляция РНК-опосредованной транспозиции

Рекомендации

  1. ^ Уинтерс, Мэтью (7 октября 2005 г.). «Мембранно-связывающий домен в каркасе Ste5 взаимодействует со связыванием Gβγ для контроля локализации и передачи сигналов в ответе феромона». Молекулярная клетка. 20 (1): 21–32. Дои:10.1016 / j.molcel.2005.08.020. PMID  16209942. Гаррентон, Линдси (15 июля 2006 г.). «Функция каркасного белка MAPK, Ste5, требует скрытого домена PH». Гены и развитие. 20 (14): 1946–1958. Дои:10.1101 / gad.1413706. ЧВК  1522084. PMID  16847350.
  2. ^ Маллешаия, Мохан (6 мая 2010 г.). «Каркасный белок Ste5 напрямую контролирует переключающее решение о спаривании у дрожжей». Природа. 465 (7294): 101–105. Дои:10.1038 / природа08946. PMID  20400943.
  3. ^ Прычак, Петр; Охотница, Фредерик (1 сентября 1998 г.). «Привлечение мембраны киназного каскада каркасного белка Ste5 комплексом Gβγ лежит в основе активации дрожжевого пути ответа феромона». Гены и развитие. 12 (17): 2684–2697. Дои:10.1101 / gad.12.17.2684. ЧВК  317142. PMID  9732267.
  4. ^ Ламсон, Рэйчел (21 марта 2006 г.). «Двойная роль мембранной локализации в каскадной активации MAP-киназы дрожжей и ее вклад в точность передачи сигналов». Текущая биология. 16 (6): 618–623. Дои:10.1016 / j.cub.2006.02.060. PMID  16546088.
  5. ^ ван Дроген, Франк (24 октября 2001 г.). «Динамика киназы MAP в ответ на феромоны у почкующихся дрожжей». Природа клеточной биологии. 3 (12): 1051–1059. Дои:10.1038 / ncb1201-1051. PMID  11781566.
  6. ^ Элион, Элейн (15 ноября 2001 г.). "Эшафот Ste5p". Клеточная наука. 114 (22): 3967–78. Получено Двадцать первое марта, 2014.
  7. ^ Бхаттачарья, Роби (10 февраля 2006 г.). "Каркас Ste5 аллостерически модулирует сигнальный выход пути спаривания дрожжей". Наука. 311 (5762): 822–826. Дои:10.1126 / наука.1120941. PMID  16424299.
  8. ^ Хорошо, Мэтью (20 марта 2009 г.). «Каркас Ste5 направляет передачу сигналов спаривания путем каталитической разблокировки киназы Fus3 MAP для активации». Клетка. 136 (6): 1085–1097. Дои:10.1016 / j.cell.2009.01.049. ЧВК  2777755. PMID  19303851.
  9. ^ а б "Ste5". База данных генома Saccaromyces. SGD Project. 2007-07-04. Получено 21 марта 2014.