Шведская мутация - Swedish mutation

В Шведская мутация, или же наследственная генетическая мутация болезни Альцгеймера, является одной из наиболее известных генетических вариаций, вызывающих семейная болезнь Альцгеймера с ранним началом.[1]

История

В мутация был найден в 1992 году во Флориде доктором Майкл Муллан и доктор Фиона Кроуфорд работают над образцами ДНК, предоставленными группой шведских исследователей во главе с доктором Ларс Ланнфельт.

Генетическая ошибка приводит к развитию болезни Альцгеймера в начале 50-х годов у членов семьи, которые ее наследуют. В среднем около половины детей носителя мутации наследуют ее. Мутация чрезвычайно редка - она ​​была обнаружена только в двух шведских семьях и никогда не была обнаружена среди населения в других странах.

Мутация имела важные последствия для исследования болезни Альцгеймера. Мутация происходит в гене, кодирующем белок-предшественник амилоида (APP), который протеолизированный в бета-амилоид.[2] Бета-амилоид - один из пептиды которые накапливаются в мозги людей с болезнью Альцгеймера. Между исследователями болезни Альцгеймера велись большие дискуссии по поводу актуальности амилоид до 1990-х годов - многие ученые считали, что амилоид является могилой болезни и не имеет решающего значения для ее развития. Однако, поскольку единственное различие между членами семьи, у которых развилась болезнь Альцгеймера, и теми, у кого не болела болезнь Альцгеймера, было наследование мутации в гене амилоида, это предполагает, что амилоид белок сам по себе мог вызвать болезнь. Идея о том, что амилоид может вызвать болезнь, до сих пор влияла на научные исследования. Многие экспериментальные методы лечения направлены на снижение уровня амилоида в головном мозге. Другим важным эффектом открытия шведской мутации было предоставление одного трансгенная мышь модель болезни Альцгеймера. Трансгенные мыши (например, Tg2576)[3] были созданы, которые перепроизводят человеческий APP со шведской мутацией. Как следствие, у мышей могут развиваться амилоидные бляшки примерно в 13 месяцев.[3]

Считается, что шведская мутация вызывает раннее начало болезни Альцгеймера. бета-секретаза расщепление секреторного пути.[4]

Шведских мышей с мутациями используют для изучения эффектов амилоидных бляшек и разработки потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Муллан М., Кроуфорд Ф., Аксельман К., Хоулден Х., Лилиус Л., Винблад Б., Ланнфельт Л. (август 1992 г.). «Патогенная мутация вероятной болезни Альцгеймера в гене APP на N-конце бета-амилоида». Природа Генетика. 1 (5): 345–7. Дои:10.1038 / ng0892-345. PMID  1302033. S2CID  20046036.
  2. ^ Wilson CA, Doms RW, Lee VM (август 1999 г.). «Внутриклеточная обработка АРР и продукция A-бета при болезни Альцгеймера». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 58 (8): 787–94. Дои:10.1097/00005072-199908000-00001. PMID  10446803.
  3. ^ а б "Tg2576". Архивировано из оригинал на 2017-01-01. Получено 2016-12-31.
  4. ^ Хаасс К., Лемер Калифорния, Капелл А., Цитрон М., Зеуберт П., Шенк Д., Ланнфельт Л., Селкое Д. Д. (декабрь 1995 г.). «Шведская мутация вызывает раннее начало болезни Альцгеймера за счет расщепления бета-секретазой в секреторном пути». Природа Медицина. 1 (12): 1291–6. Дои:10,1038 / нм1295-1291. PMID  7489411. S2CID  21827324.
  5. ^ Вебстер SJ, Bachstetter AD, Nelson PT, Schmitt FA, Van Eldik LJ (2014). «Использование мышей для моделирования деменции Альцгеймера: обзор клинического заболевания и доклинических изменений поведения на 10 моделях мышей». Границы генетики. 5: 88. Дои:10.3389 / fgene.2014.00088. ЧВК  4005958. PMID  24795750.