Tisagenlecleucel - Tisagenlecleucel

Tisagenlecleucel
Клинические данные
Произношениеэто "а джен" лек ло 'сел
Торговые наименованияКимрия
Другие именаCTL019, CART-19
AHFS /Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
MedlinePlusa617053
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Внутривенное вливание
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада16.8 дней
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
UNII
КЕГГ

Tisagenlecleucel, продается под торговой маркой Kymriah, это лекарство для лечения В-клетка острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ), который использует собственное тело Т-клетки бороться рак (адаптивный перенос клеток ).[2][3]

У большинства пациентов возникают серьезные побочные эффекты.[4] Наиболее частыми серьезными побочными эффектами являются синдром выброса цитокинов (потенциально опасное для жизни состояние, которое может вызывать жар, рвоту, одышку, боль и низкое кровяное давление) и снижение уровня тромбоцитов (компонентов, которые способствуют свертыванию крови), гемоглобина ( белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, переносящих кислород по всему телу) или лейкоциты, включая нейтрофилы и лимфоциты.[4] Серьезные инфекции возникают примерно у трех из десяти пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL).[4]

Удаляются Т-клетки человека, больного раком, генно-инженерный для создания специфического химерного рецептора на поверхности клетки с компонентами как из Рецептор Т-клеток и антитело, специфичное к белку раковой клетки, и переданное обратно человеку. Т-клетки созданы для нацеливания на белок, называемый CD19 это распространено на В-клетки. Химерный Т-клеточный рецептор ("CAR-T ") экспрессируется на поверхности Т-клетки.[требуется медицинская цитата ]

Он был изобретен и первоначально разработан в Пенсильванский университет; Новартис завершила разработку, получила одобрение FDA и продает лечение.[5] В августе 2017 года это было первое одобренное FDA лечение, которое включало генная терапия шаг в США.[2]

Медицинское использование

Tisagenlecleucel показан для лечения пациентов в возрасте до 25 лет с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), предшественником В-клеток, который является рефрактерным или имеет второй или более поздний рецидив; или взрослые с рецидивирующей или рефрактерной (r / r) крупноклеточной B-клеточной лимфомой после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), не указанную иначе, B-клеточную лимфому высокой степени и DLBCL, возникающую из фолликулярной лимфомы .[3][4]

Побочные эффекты

Часто наблюдается побочный эффект: синдром высвобождения цитокинов (CRS).[5][6]

У большинства пациентов возникают серьезные побочные эффекты.[4] Наиболее частыми серьезными побочными эффектами являются синдром выброса цитокинов (потенциально опасное для жизни состояние, которое может вызывать жар, рвоту, одышку, боль и низкое кровяное давление) и снижение уровня тромбоцитов (компонентов, которые способствуют свертыванию крови), гемоглобина ( белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, переносящих кислород по всему телу) или лейкоциты, включая нейтрофилы и лимфоциты.[4] Серьезные инфекции возникают примерно у трех из десяти пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL).[4]

История

Лечение было разработано Дарио Кампаной в Детской исследовательской больнице Св. Иуды и передано группе, возглавляемой Карл Х. Джун в Университете Пенсильвании, который нарушил условия соглашения MTA с St. Jude's и впоследствии получил лицензию на Novartis после многомиллионного судебного процесса (https://www.biopharma-reporter.com/Article/2015/04/07/Novartis-settles-CAR-T-patent-dispute-with-Juno-for-12m-future-payments ) .[7]

В апреле 2017 г. tisagenlecleucel получил революционная терапия обозначение США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения рецидивов или рефрактерных диффузная В-клеточная лимфома большого размера.[8]

В июле 2017 года консультативный комитет FDA единогласно рекомендовал агентству утвердить его для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза, который не реагировал должным образом на другие методы лечения или имел рецидив.[6][9][10]

В августе 2017 года FDA одобрило использование тисагенлеклеуцела у людей с острым лимфобластным лейкозом.[11][12][13] Согласно Novartis, лечение будет проводиться в определенных медицинских центрах, персонал которых обучен управлять возможными реакциями на этот новый тип лечения.[14]

В мае 2018 года FDA дополнительно одобрило tisagenlecleucel для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной диффузной большой B-клеточной лимфомой (DLBCL) на основе результатов исследования фазы II JULIET.[11][15]

В Англии NHS будет использовать эту процедуру для лечения детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), если предыдущее лечение, включая трансплантацию стволовых клеток, не помогло; предполагается, что он будет применяться к от 15 до 20 детей.[16] Препарат лицензирован для лечения взрослых с диффузная В-клеточная лимфома большого размера (DLBCL), но по состоянию на сентябрь 2018 г. еще не было решено, будет ли его использовать NHS.[нужна цитата ]

Он прошел фазу II клинического исследования рецидивирующего / ремиттирующего В-клеточного острого лимфобластного лейкоза.[17]

Производство

В течение 22 дней лечение подбирается индивидуально для каждого человека. Т-клетки очищаются из крови, взятой у человека, и затем эти клетки модифицируются вирусом, который вставляет ген в клетки. геном. Ген кодирует рецептор химерного антигена (CAR), нацеленный на лейкозные клетки.[9] Он использует костимулирующий домен 4-1BB в своем CAR для улучшения ответа.[18]

Модификация клеток для создания индивидуализированного терапевтического средства была серьезным препятствием в расширении доступности лечения, требуя, чтобы Т-клетки, извлеченные в Европе, были доставлены в Соединенные Штаты, где они были изменены, а затем обратно в Европу.[19] Novartis расширяет производственный объект во Франции и построил новый завод в г. Stein, Швейцария, чтобы устранить это узкое место, начиная с 2020 года.[19] Novartis использует компанию Cryoport Inc. для транспортировки с контролируемой температурой, необходимой для производства и распространения Kymriah.[20][21]

Рекомендации

  1. ^ «Tisagenlecleucel (Kymriah) Использование во время беременности». Drugs.com. 22 октября 2019 г.. Получено 16 августа 2020.
  2. ^ а б «Одобрение FDA приносит первую генную терапию в США». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). Получено 31 августа 2017.
  3. ^ а б «Kymriahtisagenlecleucel для инъекций, суспензия». DailyMed. 14 июня 2019 г.. Получено 1 апреля 2020.
  4. ^ а б c d е ж грамм «Кымриах ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 15 августа 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  5. ^ а б "BLA 125646 Tisagenlecleucel - Информационный документ Novartis для FDA ODAC" (PDF).
  6. ^ а б "Группа FDA поддерживает новаторскую генную терапию рака, разработанную Novartis". Нью-Йорк Таймс. Рейтер. 12 июля 2017. Архивировано с оригинал 14 июля 2017 г.
  7. ^ Грэйди Д. (12 июля 2017 г.). «Группа F.D.A. рекомендует одобрить лечение генно-изменяющего лейкоза». Нью-Йорк Таймс. Получено 1 апреля 2020.
  8. ^ «Novartis получает второй ярлык« прорыв »FDA кандидата CAR-T». www.fiercebiotech.com. Жестокая биотехнология.
  9. ^ а б Ледфорд Х (июль 2017 г.). «Разработанная клеточная терапия рака получила одобрение консультантов FDA». Природа. 547 (7663): 270. Bibcode:2017Натура.547..270л. Дои:10.1038 / природа.2017.22304. PMID  28726836.
  10. ^ Stein R (12 июля 2017 г.). "'Живое лекарство, которое борется с раком, используя иммунную систему, устраняет ключевое препятствие ». энергетический ядерный реактор. Получено 13 июля 2017.
  11. ^ а б «Кимрия (tisagenlecleucel)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 апреля 2018 г.. Получено 1 апреля 2020.
  12. ^ «Одобрение FDA приносит первую генную терапию в США». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). Получено 6 сентября 2017.
  13. ^ Харрис Э. (27 ноября 2019 г.). «Проблемы, стоящие перед ландшафтом регулирования клеточного и генного секторов». Руководитель науки о жизни. Пенсильвания, США: VertMarkets. Получено 13 декабря 2019. После того, как Kymriah (Novartis), Yescarta (Gilead) и Luxturna (Spark) были одобрены в США в 2017 году, в 2018 году они были одобрены в ЕС. Кимрия также получила одобрение в Австралии и дополнительные показания в США.
  14. ^ Грейди Д. (30 августа 2017 г.). «F.D.A. одобряет первый курс лечения лейкемии, изменяющий ген, стоимостью 475 000 долларов». Нью-Йорк Таймс. Получено 6 сентября 2017.
  15. ^ «FDA расширяет доступ к Tisagenlecleucel - почта ASCO». www.ascopost.com.
  16. ^ Сара Бозли (5 сентября 2018 г.). "NHS будет лечить молодых онкологических больных дорогим лекарством, которое меняет правила игры". Хранитель. Получено 5 сентября 2018.
  17. ^ «Определение эффективности и безопасности CTL019 у педиатрических пациентов с рецидивирующим и рефрактерным B-клеточным ОЛЛ». Clinicaltrials.gov.
  18. ^ «Группа FDA единогласно рекомендует одобрить CAR T-клеточную терапию Novartis CTL019». GEN. GEN Новости генной инженерии и биотехнологии.
  19. ^ а б Миллер Дж. (28 ноября 2019 г.). «Швейцарский завод Novartis за $ 90 млн поможет решить узкое место в клеточной терапии». Рейтер. Получено 1 декабря 2019.
  20. ^ "Генеральный директор Cryoport на рынке клеточной терапии" устойчивый спрос'". biopharma-reporter.com. Получено 18 октября 2019.
  21. ^ «Криопорт говорит о соблюдении требований, расширении биофармацевтики и Brexit». аутсорсинг-pharma.com. Получено 18 октября 2019.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка