Диффузная В-клеточная лимфома большого размера - Diffuse large B-cell lymphoma

Диффузная В-клеточная лимфома большого размера
Другие именаDLBCL или же DLBL
Диффузная В-крупноклеточная лимфома - цитология low mag.jpg
Микрофотография (Полевое пятно ) диффузной В-крупноклеточной лимфомы.
СпециальностьГематология, онкология, дерматология

Диффузная В-клеточная лимфома большого размера (DLBCL) - это рак из В-клетки, тип лимфоцит который отвечает за производство антитела. Это наиболее распространенная форма неходжкинская лимфома среди взрослых,[1] с ежегодным заболеваемость 7–8 случаев на 100 000 человек в год в США и Великобритании.[2][3] Этот рак встречается в основном у пожилых людей, средний возраст постановки диагноза составляет ~ 70 лет.[3] хотя это может произойти у молодых людей и, в редких случаях, у детей.[4] DLBCL может возникать практически в любой части тела и, в зависимости от различных факторов, часто является очень агрессивным злокачественным новообразованием.[5] Первым признаком этого заболевания обычно является наблюдение быстрорастущей массы или тканевой инфильтрации, которая иногда связана с системным поражением. B симптомы, например высокая температура, потеря веса, и ночные поты.[6]

Причины диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы до конца не изучены. Обычно DLBCL возникает из нормальных B-клеток, но он также может представлять собой злокачественная трансформация других типов лимфомы (особенно лимфомы маргинальной зоны[7]) или, в редких случаях, называется Преобразование Рихтера, хронический лимфолейкоз.[8] Лежащий в основе иммунодефицит является значительным фактором риска развития заболевания.[9] Инфекции с Вирус Эпштейна-Барра (EBV),[10][11] Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши,[12][13] Вирус иммунодефицита человека (т.е. ВИЧ),[12] и Helicobacter pylori бактерия [7] также связаны с развитием определенных подтипов диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Однако большинство случаев этого заболевания связано с необъяснимым поэтапным приобретением растущего числа генных мутаций и изменений в экспрессии генов, которые происходят в определенных типах B-клеток и прогрессивно способствуют злокачественному поведению.[14]

Диагностика DLBCL производится путем удаления части опухоли через биопсия, а затем исследуют эту ткань с помощью микроскопа. Обычно гематопатолог ставит этот диагноз.[15] Были идентифицированы многочисленные подтипы DLBCL, которые различаются по своим клиническим проявлениям, результатам биопсии, агрессивным характеристикам, прогнозы и рекомендуемые методы лечения.[16] Однако обычным лечением большинства подтипов DLBCL является химиотерапия в сочетании с препарат моноклональных антител, который нацелен на раковые B-клетки болезни, обычно ритуксимаб.[17] Благодаря этим методам лечения более половины всех пациентов с DLBCL могут быть вылечил;[18] общий показатель излечения для пожилых людей меньше этого, но их пятилетняя выживаемость составляет около 58%.[19]

Подтипы диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Диффузная большая B-клеточная лимфома включает в себя биологически и клинически разнообразный набор подтипов заболевания,[20] многие из них трудно отделить друг от друга на основе четко определенных и широко принятых критериев. В Всемирная организация здоровья, 2008, система классификации определила более десятка подтипов,[21] каждый из которых был идентифицирован на основе местоположения опухоли, наличия других типов клеток, таких как Т-клетки в опухоли и были ли у пациента какие-либо другие заболевания, связанные с DLBCL. Основываясь на дальнейших исследованиях, Всемирная организация здравоохранения, 2016 г., классифицировала DLBCL в его наиболее распространенный подтип, диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому, не указанную иначе (DLBCL, NOS). DLBCL, NOS составляет 80-85% всех DLBCL.[22] Остальные случаи DLBCL состоят из относительно редких подтипов, которые отличаются своим морфология, (т.е. микроскопический вид), иммунофенотип, (т.е. экспрессия определенных маркерных белков), клинические данные и / или связь с определенными патогенный вирусы.[12] Некоторые случаи DLBCL, NOS, хотя и не включены в классификацию Всемирной организации здравоохранения 2016 г., явно связаны с хронической инфекцией, вызываемой ею, и вызваны ею. бактерия, Helicobacter pylori.[23]

Диффузная В-клеточная лимфома большого размера, не указанная иначе

Случаи DLBCL, которые не соответствуют клинической картине, морфологии ткани, опухолевой клетке фенотип, и / или ассоциированные с патогеном критерии других подтипов DLBCL называются диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой, если не указано иное: DLBCL, NOS, представляя 80-85% всех случаев DLBCL, является диагноз исключения. В целом, DLBCL, NOS - это агрессивное заболевание с общей долгосрочной выживаемостью у пациентов, получавших стандартные схемы химиотерапии, около 65%. Однако это заболевание имеет множество вариантов, которые различаются не только по только что указанным параметрам, но и по агрессивности и отзывчивости на лечение.[24]

Признаки и симптомы

Около 70% случаев DLBCL, NOS проявляются в основном заболеванием лимфатических узлов. В этих случаях наиболее типичным симптомом во время постановки диагноза является образование, которое быстро увеличивается и располагается в части тела с множественными лимфатическими узлами, например в паху, подмышечных впадинах или шее. В остальных ~ 30% других случаев заболевание начинается с экстранодальной лимфомы, чаще всего в желудке,[12] или, реже, на других участках, таких как яички, грудь, матка, яичники, почки, надпочечники, щитовидная железа или кость.[25] Признаки и симптомы в этих случаях отражают наличие быстро разрастающейся опухоли или инфильтрата, которые вызывают симптомы, характерные для пораженного органа, такие как увеличение размера, боль и / или дисфункция.[25] У лиц с узловым или экстранодальным заболеванием также присутствуют: системные B симптомы такие как потеря веса, ночная потливость, лихорадка и / или усталость в ~ 33% случаев; необъяснимое повышение уровня в крови дегидрогеназа молочной кислоты и бета-2 микроглобулин во многих случаях; злокачественные клетки, проникающие в их Костный мозг в 10-20% случаев; и / или локализованный I или II стадия заболевания в 50% случаев и распространены III или IV стадия заболевания в остальных случаях.[12] Поражение костного мозга может быть связано с DLBCL, клетками NOS или клетками лимфомы низкой степени злокачественности; только DLBCL, инфильтраты NOS-клеток указывают на худший прогноз.[22] В редких случаях DLBCL может возникать как преобразование лимфома маргинальной зоны (MZL) у людей, которым ранее был диагностирован этот вялотекущий рак 4–5 лет (среднее время).[26]

Прогностические показатели на основе клинических проявлений

В Международный прогностический индекс и совсем недавно Индекс вариант с поправкой на возраст возраст> 60 лет, повышенная сыворотка лактатдегидрогеназа уровни, низкие статус производительности, а также участие более чем в одном экстранодальном участке, что является причиной плохого прогноза у пациентов с DLBCL, NOS.[22] Кроме того, заболевание, которое первоначально поражает яички, грудь или матку, имеет относительно высокую скорость распространения на Центральная нервная система в то время как заболевание первоначально затрагивает почки, надпочечники, яичники или костный мозг имеют высокую скорость распространения на другие органы, включая центральную нервную систему. Все эти случаи, а также случаи, изначально затрагивающие центральную нервную систему, имеют относительно плохой или очень плохой прогноз. Случаи, изначально поражающие желудок, щитовидную железу или отдельную костную ткань, имеют относительно хороший прогноз.[25]

Патофизиология

Большинство случаев DLBCL, NOS, по-видимому, являются результатом, по крайней мере частично, поэтапного развития ген изменения, такие как мутации, измененные выражения, усиления (то есть увеличение количества копий определенных генов), и переводы с нормальных сайтов на другие хромосомные сайты. Эти изменения часто приводят к прибылям или убыткам в производстве или функционировании продукт этих генов и тем самым деятельность клеточная сигнализация пути, которые регулируют созревание, распространение, выживание, распространение, уклонение от иммунной системы и другие злокачественные образования клеток, в которых они возникают. Хотя сообщалось, что в DLBCL были изменены многие гены, многие из них могут не вносить вклад в DLBCL, NOS. Изменения следующих генов часто возникают и предположительно вносят свой вклад в развитие и / или прогрессирование этого заболевания.[14]

Вследствие этих изменений генов и, возможно, других изменений, которые еще не были идентифицированы, неопластические клетки в DLBCL, NOS проявляют патологически сверхактивный NF-κB, PI3K / AKT / mTOR, JAK-STAT 0, MAPK / ERK, B-клеточный рецептор, толл-подобный рецептор, и NF-κB сигнальные пути и тем самым неконтролируемое про злокачественное поведение.[27]

Диагностика

Микроскопические исследования пораженных тканей выявляют крупные неопластические клетки, которые обычно классифицируются как B-клетки на основании их экспрессии маркерных белков B-клеток (например, CD20, CD19, CD22, CD79, PAX5, BOB1, 2 октября, иммуноглобулин [обычно IgM но иногда IgG или же IgA )],[12] CD30, а в ~ 20-25% случаев PD-L1 или же PD-L2 (PD-L1 и PD-L2 являются трансмембранные белки которые обычно действуют для подавления атаки иммунной системы).[22] Эти клетки образуют диффузный узор, стирают архитектуру тканей и напоминают Центробласт клетки (80% случаев), Иммунобласт клетки (8-10% случаев), или анапластический клетки (9% случаев; анапластические клетки имеют причудливые ядра и другие особенности, которые могут имитировать Клетки Рида-Штернберга из Болезнь Ходжкина или неопластические клетки анапластическая крупноклеточная лимфома ). Редко эти неопластические клетки характеризуются наличием ядра в форме кольца или веретена, выступающих цитоплазматический гранулы, множественные микроворсинка проекции, или при просмотре электронная микроскопия, плотные контакты с другими клетками.[12] Эти неопластические тканевые инфильтраты часто сопровождаются небольшими доброкачественными опухолями. Лимфоциты Т-клеток и гистиоциты имеющие реактивную морфологию.[22]

Варианты DLBCL, NOS

Всемирная организация здравоохранения, 2016 г., требует, чтобы неопластические клетки в DLBCL, NOS были дополнительно определены в зависимости от того, происходят ли они из зародышевый центр B-клетки (например, GBC) или активированные B-клетки (например, ABC), как определено профилирование экспрессии генов (GEP) или являются GBC или не-GBC, как определено иммуногистохимический (IHC) анализы. По данным GEP, который измеряет все сотовые информационные РНК, GBC и ABC составляют около 50 и ~ 35% случаев DLBCL, NOS, соответственно, причем ~ 15% случаев не поддаются классификации.[30] Анализы IHC измеряют клеточную экспрессию специфических белков с использованием панели флуоресцентных антител, которые связываются и, следовательно, окрашивают набор ключевых белков. Например, в одной коммерчески доступной панели используются три антитела для обнаружения белков CD10, BCL6 и MUM1; GBC экспрессируют, тогда как ABC и неидентифицированные клетки не экспрессируют эти белки; соответственно, эта, а также другие панели IHC классифицируют ABC и неопределенные типы неопластических клеток вместе как не-GBC.[27] Лица с вариантами ABC, неклассифицируемыми и не-GBC имеют значительно худшие прогнозы, чем люди с вариантом GBC:[24] соответствующие 5 лет без прогрессирования и общая выживаемость сообщалось, что они составляют 73-80% для вариантов GBC и 31-56% для вариантов ABC. Клинически, однако, большинство случаев DLBCL, NOS анализируются IHC и, следовательно, классифицируются как варианты GBC или варианты, отличные от GBC, с вариантами, не относящимися к GBC, с показателями выживаемости без прогрессирования и общей выживаемостью, аналогичными таковым для вариантов ABC.[22]

Ген и белок маркеры в неопластических клетках DLBCL, NOS, которые имеют клиническое значение, включают CD5, МОЙ С, BCL2, BCL6,[12] CD20, CD19, CD22, CD30, PD-L1 и PD-L2.[24] 5-10% случаев DLBCL, NOS, в которых опухолевые клетки экспрессируют CD5, имеют очень плохой прогноз, который не улучшается даже агрессивными режимами лечения. Случаи, в которых флуоресценция in situ гибридизация Анализ показывает, что неопластические клетки при этом заболевании несут транслокации в обоих МОЙ С и BCL2 гены или МОЙ С и BCL6 гены (называемые лимфомами с двойным поражением) или во всех трех генах (называемые лимфомами с тройным поражением)[22] связаны с запущенным заболеванием, которое распространяется на Центральная нервная система.[28] Эти лимфомы, называемые В-клеточными лимфомами высокой степени с MYC, BL2, и / или BL6 перестройки или, проще говоря, DH / THL, рассматриваются как пограничные DLBCL, NOS.[22] Они составляют 6-14% всех DLBCL, NOS и имеют долгосрочную выживаемость только 20-25%.[25] Другой вариант B-клеточной лимфомы, который также считается пограничным DLBCL, NOS, называется B-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности, если не указано иное (HGBCL, NOS).[22] Эти две агрессивные пограничные В-клеточные лимфомы ранее были сгруппированы вместе как «В-клеточные лимфомы, неклассифицируемые с признаками, промежуточными между DLBCL и лимфомой Беркитта» (т.е. BCLU), но были разделены Всемирной организацией здравоохранения на DH / THL и HGBC, NOS. 2016 г.[16] Неопластические клетки в родственном варианте, лимфоме с двойной экспрессией (то есть DEL), экспрессируют продукты МОЙ С и BCL2 гены, т.е. белки c-Myc и bcl-2, соответственно, но не имеют транслокаций ни в одном из их генов. DEL, который составляет около одной трети всех случаев DLBCL, NOS, имеет более плохой прогноз, чем стандартный DLBCL, NOS, но не такой плохой, как случаи DH / THL.[22][30] Случаи, когда неопластические клетки имеют изменения в МОЙ С ген или его экспрессия без изменений в BLC2 или же BLC6 также имеют плохой прогноз,[22] особенно в тех случаях, когда МОЙ С ген перемещает (т.е. переставляет) с одним из локусы гена иммуноглобулина. DLBCL, которые начинаются в яичках, являются вариантом DLBCL, NOS, который, по мнению некоторых авторов, следует классифицировать как отдельный подтип DLBCL.[12] Этот вариант, получивший название Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома яичка (PT-DLBCL), это DLBCL, NOS, который в> 75% случаев включает активированные B-клетки, то есть ABC.[31] Эти клетки, которые обычно имеют центробласт -подобная морфология, инфильтрат одного или, в ~ 6% случаев, обоих яички. PT-DLBCL - это агрессивное заболевание, которое часто распространяется на Центральная нервная система[31] и имеет среднее время общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования 96 и 49 месяцев соответственно.[12]

Неопластические клетки почти во всех случаях DLBCL, NOS экспрессируют CD20. Коммерчески доступные средства на основе антител к CD20, такие как ритуксимаб или же Обинутузумаб (который иногда используется вместо ритуксимаба) убивает клетки, которые экспрессируют высокий уровень CD20, связываясь с этим белком клеточной поверхности и тем самым направляя их для атаки хозяев адаптивная иммунная система. Добавление одного из этих иммунотерапия агенты химиотерапия Протоколы значительно улучшили прогноз большинства вариантов DLBCL, NOS.[22] Экспрессия CD30 в неопластических клетках, обнаруженная в 10-15% случаев DLBCL, NOS является благоприятным прогностическим индикатором. Как указано в следующем разделе «Лечение и прогнозы», экспрессия белков CD20 и CD30, а также белков CD19, CD20, CD22, CD30, CD79A, CD79B и D-L1, экспрессия белков МОЙ С, BCL2, MYD88nd, и CREBBP гены и экспрессия PI3K / AKT / mTOR, JAK-STAT, B-клеточного рецептора, toll-подобного рецептора и сигнальных путей NF-κB изучаются в качестве потенциальных терапевтических мишеней для индивидуализированного лечения GBC и ABC / non- GBC DLBCL, дела NOS.[14][22]

Лечение и прогнозы

Первая линия терапии

Терапия первой линии для пациентов с вариантом GBC DLBCL, NOS - это R-CHOP. R-CHOP состоит из ритуксимаба, трех химиотерапевтических препаратов (циклофосфамид, гидроксидоксорубицин, и онковин ) и глюкокортикоид (либо преднизон или же преднизолон ).[30] Режим обеспечивает излечение, рецидив после ремиссии,[22] и частота отсутствия ответа 60-70%, 30-40% и <10%, соответственно, в случаях варианта GBC.[32] Рецидивы обычно возникают в течение первых 3 лет после постановки диагноза, в некоторых случаях это происходит через 5 лет. Пациенты, которые не поддаются лечению, рецидив в течение 1 года после постановки диагноза до начала, рецидив в течение 6 месяцев после завершения или прогрессирование в течение 2 лет после начала R-CHOP, имеют худший прогноз.[28] R-CHOP менее эффективен и не рекомендуется пациентам с MYC, BL2, и / или BL6 реорганизации независимо от их типа GBC, ABC или не-GBC. Одной из рекомендаций для лечения этих случаев DH / THL является DA-R-EPOCH режим (ритуксимаб с коррекцией дозы, этопозид, преднизолон, онковин, циклофосфамид и гидроксидаунорубицин). S-R-EPOCH обеспечивает 2-летнюю выживаемость 40-67% по сравнению с ~ 25% выживаемостью для R-CHOP в этих случаях.[30] DA-R-EPOCH также рекомендован пациентам с лимфомой с двойной экспрессией.[30] хотя некоторые эксперты рекомендуют относиться к этому варианту больше как к типичному DLCBL, NOS.[27] Первой линией терапии для пациентов с ABC, неопределенными вариантами или вариантами, отличными от GBC, является режим DA-R-EPOCH. Пациенты с этими вариантами (в том числе с лимфомой с двойной экспрессией) имели ~ 40% излечение при лечении им.[30] А рандомизированное клиническое исследование проведенное во Франции, сообщило, что режим химиотерапии R-ACVBP (ритуксимаб, адриамицин, циклофосфамид, виндезин, блеомицин, и цитарабин с последующим последовательным консолидационная терапия с системным метотрексат, ифосфамид, и этопозид, а затем цитарабин) достиг значительно лучших показателей ответа, чем R-CHOP, в случаях лимфомы варианта ABC / NGC.[27] При DLBCL, вариантах NOS, которые имеют тенденцию распространяться или в центральную нервную систему, метотрексат рекомендуется добавлять к схемам, не содержащим его, для использования в качестве профилактика чтобы уменьшить частоту этого осложнения.[28] Роль Трансплантация аутологичных стволовых клеток как дополнение к терапии первой линии при лечении DLBCL, БДУ, включая случаи с плохим прогнозом, неясен.[14]

А фаза I клинического исследования обнаружил, что добавление леналидомид на схему R-CHOP дают ~ 80% полного ответа в GBC, а также в вариантах DLBCL, отличных от GBC, NOS.[14] Два клинические исследования фазы III находятся в стадии разработки, чтобы подтвердить эти результаты и определить, превосходит ли режим R-CHOP + леналидомид по сравнению с R-CHOP предварительное лечение вариантов GBC и / или не-GBC.[14]

Лечение рецидивирующего и рефрактерного DLBCL, БДУ

Пациенты с DLBCL, NOS, у которых наблюдается рецидив или прогрессирование после терапии первой линии, лечили с помощью "схем спасения", состоящих из высоких доз (также называемых высокоинтенсивными). химиотерапия кондиционирующие препараты, за которыми следуют трансплантация аутологичных стволовых клеток. Эта схема позволила достичь 3-летней выживаемости без прогрессирования заболевания 21–37%.[14] Рецидив после этого лечения имеет очень плохой прогноз со средней общей продолжительностью жизни ~ 10 месяцев.[28] Пациенты, потерпевшие неудачу или из-за проблем со здоровьем, не подходящие для трансплантации аутологичных стволовых клеток, получали режимы кондиционирующей химиотерапии с низкими дозами (т.е. аллогенная трансплантация стволовых клеток. Эта схема позволила достичь 3-летней выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости 41% и 52% соответственно.[32] Дальнейшие исследования проводятся для определения лучших схем лечения для этих случаев.[14][32] Пациенты, невосприимчивые к терапии первой линии или у которых наступил рецидив в течение 12 месяцев после приема спасение терапия (включая трансплантацию костного мозга) при рецидиве заболевания имела плохой прогноз со средней общей выживаемостью 3,3 и 6,3 месяца соответственно.[14] Прогноз для этих пациентов улучшается при использовании CAR-T терапии.

Т-клетка химерного антигенного рецептора (например, CAR-T) адоптивная клеточная иммунотерапия появился как недавний прогресс в лечении рефрактерного и рецидивирующего DLBCL, NOS. Т-клетки химерного антигенного рецептора генно-инженерный выражать: 1) искусственный Рецептор Т-клеток состоящий из распознающих антиген и прикрепленных шарнирных доменов, экспрессируемых на их поверхностные мембраны; 2) поверхностный мембранный домен; 3) внутриклеточный домен, который, когда домен распознавания антигена связывает свой антиген-мишень, активирует сигнальные пути, которые заставляют Т-клетку атаковать и убивать клетки, несущие распознанный антиген на своих поверхностных мембранах; и 4), в недавно разработанных стратегиях CAR-T второго поколения ассоциированная внутриклеточная костимулирующая молекула (например, CD28 или же 4-1BB ), который усиливает активацию сигнальных путей, убивающих клетки. CAR-T-терапия, поскольку она относится к DLBCL, NOS, убивает неопластические B-клетки пациента, изолируя его Т-клетки; генная инженерия эти клетки для выражения искусственного Рецептор Т-клеток разработан, чтобы связать антиген экспрессируются на поверхности своих неопластических В-клеток; и введение этих клеток обратно пациенту-донору. Целевой антиген обычно CD19, поверхностный мембранный белок, экспрессируемый практически на всех B-клетках, включая неопластические клетки в DLBCL, NOS.[28] Однако конструкция АВТО[33] а также антигены, выбранные в качестве их мишеней [28] постоянно изменяются, чтобы повысить эффективность этой терапевтической стратегии.

Терапия CAR-T для DLBCL, NOS использовалась для пациентов, которые не поддаются лечению и / или у них наблюдается прогрессирование в режимах лечения первой линии, а также в режиме спасения (включая трансплантацию аутологичных стволовых клеток). Пациентов сначала лечат схемой кондиционирующей химиотерапии, обычно циклофосфамидом и флударабин, а затем введены их собственные Т-клетки, которые были сконструированы для атаки CD19-несущих или, в редких случаях, CD20 -переносящие клетки. А метаанализ из 17 исследований, в которых использовался этот или очень похожие подходы к лечению DLBCL, NOS обнаружил, что лечение давало полные и частичные ответы 61% и 43% соответственно. Хотя в этих исследованиях не было контрольных групп, и они были слишком недавними для достоверной оценки продолжительности ремиссии, частота ремиссии была выше, чем ожидалось при использовании других подходов к лечению. Значительные и потенциально летальные терапевтические осложнения этой терапии включали развитие синдром высвобождения цитокинов (21% случаев), нейротоксичность, т.е. синдром энцефалопатии, связанной с CAR-T-клетками (9% случаев),[34] и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз / синдром активации макрофагов (т.е. форма Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз ).[35] Отдельные исследования в рамках и вне этого метаанализа сообщили о ремиссиях продолжительностью более 2 лет, а также о синдроме летального выброса цитокинов и ответах на нейротоксичность на эту терапию.[32] Как следствие этих исследований, Комитет по передовой терапии и Комитет по лекарственным средствам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам рекомендуют предоставить разрешение на продажу tisagenlecleucel (т.е. химерные антигенные рецепторные Т-клетки, направленные против CD19) у взрослых пациентов с DLBCL, NOS, у которых возник рецидив после или которые не поддаются лечению двумя или более линиями системной терапии.[36] В Комитет по орфанным лекарственным средствам Европейского агентства по лекарственным средствам рекомендует tisagenlecleucel сохранить орфанный препарат обозначение.[36] Соединенные Штаты Америки Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) также одобрило использование этого препарата для лечения рецидивирующего или рефрактерного DLBCL подтипа большой B-клеточной лимфомы у пациентов, потерпевших неудачу после двух или более линий системной терапии.[37] Моноклональные антитела направленные против CD19, CD22, CD30 и PD-L1, были разработаны для использования в качестве иммунотерапевтических агентов при других гематологических злокачественных новообразованиях и в настоящее время проходят или планируются к тестированию на предмет их пригодности при DLBCL, NOS.[22] В августе 2020 года FDA одобрило гуманизированное Fc-модифицированное цитолитическое моноклональное антитело к CD19. тафаситамаб в комбинации с леналидомидом для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным DLBCL [38]

Новые методы лечения

Экспрессия CD30 в неопластических клетках в DLBCL, NOS является благоприятным прогностическим индикатором; в этих случаях, брентуксимаб ведотин может быть полезным дополнением к химиотерапия протоколы лечения. Этот агент представляет собой нацеленное на CD30 антитело, которое доставляет токсин, монометил ауристатин E в отношении CD30-экспрессирующих клеток, обладает терапевтической эффективностью против других CD30-экспрессирующих лимфом и может оказаться полезным при лечении 10-15% случаев DLBCL, NOS, экспрессирующих этот белок. Неопластические клетки в варианте GBC DLBCL, NOS часто имеют мутации в EZH2, BCL2 и CREBBP гены и сверхактивные пути передачи сигналов PI3K / AKT / mTOR и JAK-STAT, в то время как неопластические клетки в варианте ABC часто имеют мутации в MYD88, CD79A и CD79B гены и сверхактивный B-клеточный рецептор, толл-подобный рецептор, и NF-κB сигнальные пути.[22] Эти различные мутации генов и нарушение регуляции сигнальных путей также изучаются в качестве потенциальных терапевтических мишеней для индивидуального лечения случаев GBC и ABC / не-GBC.[14] CUDC-907, ингибитор PI3K и гистоновые деацетилазы, оценивается в двух отдельных клинических испытаниях[39][40] для лечения рефрактерного и / или рецидивирующего DLBCL, NOS, включая случаи с изменениями в Ген MYC.[41] GSK525762, ингибитор семейство белков BET, подавляет выражение МОЙ С ген и проходит фаза I клинического испытания[42] для лечения B-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности с MYC, BL2, и / или BL6 перестановки (т.е. DH / THL). RO6870810, другой ингибитор БЭТ, в комбинации с Venetoclax, ингибитор белка Bcl-2, также проходит фазу I клинических испытаний.[43] для лечения DH / THL.[41]

Подтипы диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Подтипы DLBCL были разделены на группы на основе их отличительной морфологии или иммунофенотип, отличительные клинические проблемы и отличительная вирусная этиология. Прогнозы и лечение этих подтипов зависят от их тяжести. Большинство подтипов являются агрессивными заболеваниями и, следовательно, лечатся так же, как DLBCL, NOS. Более подробную информацию об этих подтипах, включая их лечение, можно найти в соответствующих ссылках на соответствующие основные статьи.

DLBCL с отличительной морфологией или иммунофенотипом

Большая B-клеточная лимфома с высоким содержанием Т-клеток / гистиоцитов
Основная статья: Большая B-клеточная лимфома с высоким содержанием Т-клеток / гистиоцитов

Т-клеточная / богатая гистиоцитами большая B-клеточная лимфома (THRLBCL) - это DLBCL, в которой опухоли содержат небольшое количество обычно крупных неопластических В-клетки встроен в фон реактивного Т-клетки и гистиоциты развиваются в печени, селезенке, костном мозге и / или, реже, в других местах. Пациенты обычно поступают с запущенным заболеванием; их общая 3-летняя выживаемость в различных исследованиях колеблется от 46% до 72%.[12]

ALK + большая B-клеточная лимфома
Основная статья: ALK + большая B-клеточная лимфома

ALK + большая B-клеточная лимфома (ALK + LBCL) - это DLBCL, в которой неопластические лимфоциты, экспрессирующие Рецептор тирозинкиназы ALK протеиновый инфильтрат лимфатический узел а также экстранодальные сайты, например то средостение, кости, Костный мозг, носоглотка, язык, желудок, печень, селезенка и кожа. Около 60% этих людей имеют запущенное заболевание. Общая 5-летняя выживаемость ALK + LBCL составляет ~ 34%.[12]

Плазмобластная лимфома
Основная статья: Плазмобластная лимфома

Плазмобластная лимфома (PBL) - это DLBCL, в которой неопластические иммунобластный или же плазмобластический клетки, встроенные в фон других типов клеток, инфильтрируют ротовую / носовую полость или, что гораздо реже, желудочно-кишечный тракт.[12] Около 70% людей с PBL инфицированы EBV.[44] и / или (особенно при заболеваниях полости рта / носа) Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).[12] PBL - это агрессивное заболевание со средней продолжительностью жизни ~ 15 месяцев.[12]

Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома
Основная статья: Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома

Внутрисосудистая крупная B-клеточная лимфома (IVLBCL) - это DLBCL, при которой неопластические B-клетки среднего и большого размера инфильтрируют кровеносные сосуды малого и среднего размера и синусоиды в печени, селезенке и / или костном мозге. IVLBCL может быть связан с гемофагический синдром (т.е. чрезмерное секреция цитокинов и системное воспаление). Пациенты, страдающие этим синдромом, имеют очень короткую продолжительность жизни.[12] Плохой прогноз этого заболевания значительно улучшился благодаря ритуксимаб или аналогичные иммунохимиотерапевтические препараты, но в значительной части этих ответных случаев возникают рецидивы, часто с поражением центральной нервной системы.[45]

Большая B-клеточная лимфома с перестройкой IRF4
Основная статья: IRF4

Крупная B-клеточная лимфома с перестройкой IRF4 (LBCL с перестройкой IRF4) представляет собой DLBCL, в которой тканевые инфильтраты, содержащие неопластические B-клетки среднего или большого размера, сильно экспрессируют хромосомная транслокация с участием IRF4 ген на короткая рука хромосомы 6. Эти клетки образуют фолликулярный, фолликулярные и диффузные или полностью диффузные инфильтраты[12] в Миндалины Вальдейера или другие области головы и шеи. Заболевание, которое составляет ~ 0,05% от всех DLBCL, встречается в основном у детей и молодых людей и обычно имеет хорошие прогнозы.[24] Пациенты с фолликулярным рисунком тканевых инфильтратов часто имеют вялотекущее заболевание и имеют отличный прогноз после удаления и могут не нуждаться в химиотерапии. Напротив, случаи с чисто диффузной структурой тканевого инфильтрата часто требуют химиотерапии.[12]

DLBCL с отличительными клиническими проблемами

Первичная В-крупноклеточная лимфома средостения
Основная статья: Первичная В-крупноклеточная лимфома средостения

Первичная большая B-клеточная лимфома средостения (PMBL), также называемая первичной крупной B-клеточной лимфомой средостения (тимуса), представляет собой DLBCL, в которой инфильтраты неопластических B-клеток обычно локализуются в склеротический / фиброзные ткани вилочковая железа и средостение лимфатический узел. Заболевание составляет 6–10% всех случаев DLBCL, проявляется на ранней стадии в ~ 80% случаев, а общая выживаемость через 5 лет составляет 75–85%.[12]

Первичная кожная диффузная В-крупноклеточная лимфома, тип ноги
Основная статья: Первичная кожная диффузная В-крупноклеточная лимфома, тип ноги

Первичная кожная диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома, тип ноги (PCDLBCL-LT) - это DLBCL, в которой диффузные структуры иммунобластов и / или центробластический B-клетки проникают в дерма и / или подкожной клетчатки, в основном, но не исключительно, ног. Общая 5-летняя выживаемость при этой болезни составляет 50–60%.[12]

Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома центральной нервной системы
Основная статья: Первичная лимфома центральной нервной системы

Первичная диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома центральной нервной системы (DLBCL-CNS, также называемая первичной лимфомой центральной нервной системы [PCNSL]) представляет собой DLBCL, в которой диффузные структуры неопластических B-клеток с центробластными, иммунобластными или плохо дифференцированный особенности проникают в головной, спинной мозг, лептоменинги, или глаз.[24] Заболевание обычно представляет собой единичное поражение со склонностью к супратенториальная область мозга, но может поражать глаз в 15–25% случаев, спинномозговая жидкость в 7–42% случаев и спинной мозг в ~ 1% случаев. Общая 5-летняя выживаемость при болезни составляет ~ 30%.[12]

Диффузная большая В-клеточная лимфома, связанная с хроническим воспалением
Основная статья: Диффузная большая В-клеточная лимфома, связанная с хроническим воспалением
Основная статья: Фибрин-ассоциированная диффузная В-крупноклеточная лимфома

Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома, связанная с хроническим воспалением (DLBCL-CI), представляет собой Лимфопролиферативное заболевание, связанное с вирусом Эпштейна-Барра возникающие у лиц с длительным и стойким хроническим воспалением в анамнезе. Поражения, пораженные болезнью, состоят из крупных зрелых В-клеток, инфильтрирующих легкие. плевра и близлежащие ткани. Большинство случаев произошло у пациентов, которым назначили пневмоторакс (то есть терапевтическое введение воздуха в грудную полость для коллапса и, таким образом, «отдыха» легких) для лечения туберкулез легких который превратился в пиоторакс (т.е. гной в плевральная полость ). Фибрин-ассоциированная крупноклеточная В-клеточная лимфома (FA-DLBCL), часто рассматриваемый как подтип DLBCL-CI, представляет собой инфильтрацию больших неопластических B-клеток и фибрин прикрепляются к протезу (например, сердечному клапану, ортопедическому устройству) или накапливаются в гидроцеле, псевдокиста, сердечная миксома или хронический субдуральная гематома. В-клетки в этих поражениях часто, но не всегда, инфицированы вирусом Эпштейна-Барра.[12] DLBCL-CI, возникающий при эмпиеме плевры (иногда называемый лимфома, связанная с пиотораксом, т.е. PAL) представляет собой агрессивную лимфому с общей пятилетней выживаемостью 20–35%; FA-DLBCL, когда поражает сердце (например, возникает на миксоммах или протезных клапанах) или структурах сосудистой сети (например, на сосудистых трансплантатах, нагруженных тромбом), может вызвать опасные для жизни сердечно-сосудистые осложнения, особенно инсульт. Однако, помимо этих осложнений, DLBCL-CI обычно имеет очень благоприятный исход.[24]

Лимфоматоидный гранулематоз
Основная статья: Лимфоматоидный гранулематоз

Лимфоматоидный гранулематоз (LYG) - это DLBCL, при котором крупные атипичные B-клетки с иммунобластными или Болезнь Ходжкина -подобные функции, зараженные Вирус Эпштейна-Барра сосредоточиться вокруг и уничтожить микрососудистая сеть. Лимфоматоидный гранулематоз почти всегда поражает легкие, но может одновременно поражать мозг, периферическую нервную систему, кожу, почки, печень, желудочно-кишечный тракт и / или верхние дыхательные пути; LYG чаще встречается у людей с Синдром Вискотта – Олдрича или же ВИЧ или у кого иммуносупрессия из-за химиотерапия или трансплантация органов.[12] Прогноз заболевания сильно варьируется: пациенты с тяжелой формой заболевания часто не нуждаются в терапии, кроме бдительное ожидание в то время как пациентам с тяжелым заболеванием обычно требуется химиотерапия.[46]

Лимфома с первичным выпотом
Основная статья: Лимфома с первичным выпотом

Первичная выпотная лимфома (PEL) - это DLBCL, в которой неопластические В-клетки, напоминающие иммунобласты, плазмобласты или Клетки Рида-Штернберга проникнуть в плевральный, перикардиальный, или же перитонеальный мембраны, которые окружают легкие, сердце и органы брюшной полости соответственно. Эта инфильтрация приводит к просачиванию жидкости в полости, которые окружены этими мембранами, т.е. плевральный выпот, перикардиальный выпот, и брюшной асцит. Некоторые случаи PEL также связаны с желудочно-кишечный тракт и лимфатические узлы. Заболевание возникает в основном у людей с ослабленным иммунитетом или положительным результатом теста на ВИЧ[12] а также латентно зараженный с Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши;[13] ПЭЛ - это агрессивное заболевание, общая выживаемость в течение 1 года составляет ~ 30%.[13]

DLBCL, управляемый вирусами

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с положительной реакцией на вирус Эпштейна – Барра, не уточненная иначе
Основная статья: Лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна – Барра § диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с положительной реакцией на вирус Эпштейна – Барра, не уточненная иначе

Диффузная крупноклеточная В-лимфома с положительной реакцией на вирус Эпштейна-Барра, если не указано иное (EBV + DLBCL, БДУ), представляет собой В-клеточную лимфому, при которой неопластические В-клетки, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра, вызывают заболевание, которое не подходит для другие подтипы DLBCL. В EBV + DLBCL небольшие неопластические B-клетки, лимфоциты другого типа, плазматические клетки, гистиоциты и эпителиоидные клетки, перемежающиеся с клетками типа Рида-Штернберга[24] инфильтрат почти исключительно в лимфатические узлы.[11] У пожилых пациентов с этим заболеванием средняя продолжительность жизни составляет ~ 2 года, в то время как у молодых пациентов длительная ремиссия, связанная с лечением, наблюдается более чем в 80% случаев.[24]

HHV8-позитивная диффузная В-крупноклеточная лимфома, БДУ
Основная статья: HHV8-положительная диффузная В-крупноклеточная лимфома
Основная статья: MCD, ассоциированный с HHV-8

HHV8-положительная диффузная большая B-клеточная лимфома, NOS (HHV8 + DLBCL, NOS; также называемая HHV8-положительной диффузной крупноклеточной B-лимфомой [HHV8 + DLBCL]) представляет собой DLBCL, в которой Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши -инфицированные неопластические B-клетки среднего и большого размера, которые напоминают лимфоциты или иммунобласты, проникают в лимфатические узлы (~ 80% случаев), а при диссеминации (20% случаев) - в печень и селезенку. Эта инфильтрация обычно нарушает нормальную архитектуру пораженных тканей. HHV8 + DLBCL развивается в ВИЧ -инфицированные лица в ~ 50% случаев, у лиц с мультицентрическая болезнь Кастлемана, вариант плазматических клеток в редких случаях и у лиц с Саркома Капоши в редких случаях. HHV8 + DLBCL обычно протекает агрессивно и имеет плохой прогноз.[12]

Связанные расстройства

Helicobactor pylori ассоциированная диффузная В-крупноклеточная лимфома

Основная статья: Helicobacter pylori § Диффузная В-клеточная лимфома большого размера

Редкие случаи DLBCL связаны с присутствием бактерии, Helicobacter pylori, в неопластических В-клетках.[7] Хотя гистология Helicobactor pylori-ассоциированная диффузная В-крупноклеточная лимфома (Хеликобактер пилори+ DLBCL) типичен для DLBCL, иногда болезнь прогрессирует до лимфома из клеток мантии, часто ограничивается желудком, менее агрессивен, чем большинство случаев DLBCL, и может реагировать на схему приема лекарств, состоящую из антибиотики и ингибиторы протонной помпы направлен на уничтожение бактерий.[47][23] Возможно, из-за этих особенностей болезни Хеликобактер пилори+ DLBCL не был классифицирован Всемирной организацией здравоохранения как DLBCL, 2016 г.[23]

Недавние исследования показывают, что локализованные, ранние стадии Хеликобактер пилори+ DLBCL, когда он ограничен желудком, успешно лечится Протоколы эрадикации H. pylori состоящий из двух или более антибиотиков плюс ингибитор протонной помпы.[48][47][49][23] Однако эти исследования также согласны с тем, что пациенты, получавшие один из Хеликобактер пилори Необходимо тщательно соблюдать режимы эрадикации: тех, кто не реагирует на эти режимы или ухудшается по ним, следует переключить на режим химиотерапии (например, R-CHOP) и / или, в случае сложных объемных заболеваний, хирургическое вмешательство и / или местную лучевую терапию.[47][23]

Эпштейна-Барр вирус-положительная язва кожно-слизистой оболочки

Основная статья: Язвы во рту
Основная статья: Лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна – Барра § Язва слизистой оболочки с вирусом Эпштейна – Барра

Эпштейна-Барр-положительная язва кожно-слизистой оболочки (EBVMCU) была впервые описана как лимфопролиферативное заболевание, при котором B-клетки, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра, пролиферируют и вызывают изъязвления в слизистые оболочки и кожа иммуносупрессивный лиц. Его поражения состоят из вирус-положительных по вирусу Эпштейна-Барра атипичных В-клеток переменного размера, которые согласно общепринятым гистопатологическим критериям указывают на то, что поражения являются формой DLBCL. Поскольку эти поражения спонтанно регрессируют без противоракового лечения, EBVMCU в настоящее время считается псевдозлокачественным заболеванием.[50] Пожилые люди, у которых имеется заболевание, но не имеют других причин для иммуносупрессии, могут иметь рецидивирующее течение с рецидивирующим течением, при этом их язвы ухудшаются, но затем спонтанно регрессируют.[51] Стойкие и / или тяжелые клинические случаи имели отличные ответы на ритуксимаб.[52] У лиц, у которых развиваются эти язвы в результате иммуносупрессивной терапии, обычно наступает ремиссия после снижения дозировки лекарств, используемых в их иммуносупрессивной терапии. У большинства этих пациентов не наблюдается рецидивов.[51]

Смотрите также

В-клеточная диффузная В-клеточная лимфома в зародышевом центре

Рекомендации

  1. ^ «Клиническая оценка классификации неходжкинской лимфомы Международной исследовательской группы по лимфоме. Проект классификации неходжкинской лимфомы». Кровь. 89 (11): 3909–18. 1997. Дои:10.1182 / кровь.V89.11.3909. PMID  9166827.
  2. ^ Мортон, Л. М.; Ван, СС; Девеса, СС; Hartge, P; Weisenburger, DD; Линет, MS (2006). «Распределение заболеваемости лимфомами по подтипам ВОЗ в США, 1992-2001 гг.». Кровь. 107 (1): 265–76. Дои:10.1182 / кровь-2005-06-2508. ЧВК  1895348. PMID  16150940.
  3. ^ а б Смит, А; Хауэлл, Д; Патмор, Р.; Джек, А; Роман, Э (2011). «Заболеваемость гематологическими злокачественными новообразованиями по подтипам: отчет Сети исследования гематологических злокачественных новообразований». Британский журнал рака. 105 (11): 1684–92. Дои:10.1038 / bjc.2011.450. ЧВК  3242607. PMID  22045184.
  4. ^ Смит, А; Роман, E; Хауэлл, Д; Джонс, Р. Патмор, Р.; Джек, А; Сеть исследования гематологических злокачественных новообразований (2010 г.). «Сеть исследования гематологических злокачественных новообразований (HMRN): новая информационная стратегия для популяционных эпидемиологических исследований и исследований служб здравоохранения». Британский журнал гематологии. 148 (5): 739–53. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2009.08010.x. ЧВК  3066245. PMID  19958356.
  5. ^ Кумар, В; Аббас, AK; Fausto, N; Астер, JC (28 мая 2009 г.). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана. Elsevier Health Sciences. п. 607. ISBN  978-1-4377-2015-0.
  6. ^ Freeman, AS; Астер, JC (2012). «Эпидемиология, клинические проявления, патологические особенности и диагностика диффузной В-крупноклеточной лимфомы». В Basow, DS (ред.). Своевременно. Уолтем, Массачусетс: UpToDate.
  7. ^ а б c Казуло С., Фридберг Дж. (2017). «Трансформация лимфомы маргинальной зоны (и ассоциация с другими лимфомами)». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология. 30 (1–2): 131–138. Дои:10.1016 / j.beha.2016.08.029. PMID  28288708.
  8. ^ Abuelgasim KA, Rehan H, Alsubaie M, Al Atwi N, Al Balwi M, Alshieban S, Almughairi A (март 2018 г.). «Сосуществование хронического миелоидного лейкоза и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с предшествующей хронической лимфоцитарной лейкемией: клинический случай и обзор литературы». Журнал отчетов о медицинских случаях. 12 (1): 64. Дои:10.1186 / s13256-018-1612-4. ЧВК  5845776. PMID  29524963.
  9. ^ Swerdlow et al. 2008 г., п. 233.
  10. ^ Кастильо Дж. Дж., Белтран Б. Э., Миранда Р. Н., Янг К. Х., Чавес Дж. К., Сотомайор Е. М. (июль 2018 г.). «ВЭБ-положительная диффузная В-крупноклеточная лимфома, если не указано иное: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2018 год». Американский журнал гематологии. 93 (7): 953–962. Дои:10.1002 / ajh.25112. PMID  29984868.
  11. ^ а б Николае А., Питталуга С., Абдулла С., Стейнберг С.М., Фам Т.А., Дэвис-Хилл Т., Си Л., Раффельд М., Яффе Е.С. (август 2015 г.). «ВЭБ-положительные большие В-клеточные лимфомы у молодых пациентов: узловая лимфома с доказательствами толерогенной иммунной среды». Кровь. 126 (7): 863–72. Дои:10.1182 / кровь-2015-02-630632. ЧВК  4536540. PMID  25999451.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у Суксвай Н., Ляпичев К., Хури Д.Д., Медейрос Л.Дж. (ноябрь 2019 г.). «Диффузные варианты большой В-клеточной лимфомы: обновление». Патология. 52 (1): 53–67. Дои:10.1016 / j.pathol.2019.08.013. PMID  31735345.
  13. ^ а б c Симада К., Хаякава Ф., Киёи Х. (ноябрь 2018 г.). «Биология и лечение первичной выпотной лимфомы». Кровь. 132 (18): 1879–1888. Дои:10.1182 / кровь-2018-03-791426. PMID  30154110.
  14. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Лю Ю, Барта СК (май 2019 г.). «Диффузная большая B-клеточная лимфома: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2019 год». Американский журнал гематологии. 94 (5): 604–616. Дои:10.1002 / ajh.25460. PMID  30859597.
  15. ^ Goldman & Schafer, 2012 г., п. 1222.
  16. ^ а б Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, Advani R, Ghielmini M, Salles GA, Zelenetz AD, Jaffe ES (май 2016 г.). «Пересмотр 2016 г. классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения». Кровь. 127 (20): 2375–90. Дои:10.1182 / кровь-2016-01-643569. ЧВК  4874220. PMID  26980727.
  17. ^ Goldman & Schafer, 2012 г., п. 1225.
  18. ^ Акюрек, Н; Унер, А; Бенекли, М; Бариста, я (2012). «Прогностическое значение реаранжировки MYC, BCL2 и BCL6 у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получавших циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон плюс ритуксимаб». Рак. 118 (17): 4173–83. Дои:10.1002 / cncr.27396. PMID  22213394. S2CID  19134744.
  19. ^ Feugier, P; Ван Хоф, А; Себбан, C; Solal-Celigny, P; Bouabdallah, R; Fermé, C; Кристиан, B; Лепаж, E; Тилли, H; Morschhauser, F; Gaulard, P; Salles, G; Бослый, А; Gisselbrecht, C; Рейес, Ф; Койффье, Б. (2005). «Долгосрочные результаты исследования R-CHOP в лечении пожилых пациентов с диффузной большой B-клеточной лимфомой: исследование Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte». Журнал клинической онкологии. 23 (18): 4117–26. Дои:10.1200 / JCO.2005.09.131. PMID  15867204. S2CID  23556248.
  20. ^ Ализаде, А.А.; Эйзен, МБ; Дэвис, RE; Ma, C; Lossos, IS; Розенвальд, А; Болдрик, JC; Sabet, H; Тран, Т; Yu, X; Пауэлл, JI; Ян, Л; Марти, GE; Мур, Т; Хадсон, Дж; Лу, Лишэн; Льюис, Дэвид Б; Тибширани, Р. Шерлок, Джи; Чан, туалет; Greiner, TC; Weisenburger, DD; Армитаж, Джо; Warnke, R; Леви, Р; Уилсон, Вт; Grever, MR; Byrd, JC; Botstein, D; и другие. (2000). «Определенные типы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, идентифицированные с помощью профилирования экспрессии генов». Природа. 403 (6769): 503–11. Bibcode:2000Натура 403..503А. Дои:10.1038/35000501. PMID  10676951. S2CID  4382833.
  21. ^ Swerdlow et al. 2008 г., стр. 233–7.
  22. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Ли С., Янг К.Х., Медейрос Л.Дж. (январь 2018 г.). «Диффузная В-клеточная лимфома большого размера». Патология. 50 (1): 74–87. Дои:10.1016 / j.pathol.2017.09.006. PMID  29167021.
  23. ^ а б c d е Чэн И, Сяо И, Чжоу Р., Ляо И, Чжоу Дж, Ма Х (август 2019 г.). «Прогностическое значение Helicobacter pylori-инфекции при диффузной В-крупноклеточной лимфоме желудка». BMC Рак. 19 (1): 842. Дои:10.1186 / s12885-019-6067-5. ЧВК  6712724. PMID  31455250.
  24. ^ а б c d е ж грамм час Гримм К.Э., О'Мэлли Д.П. (февраль 2019 г.). «Агрессивные В-клеточные лимфомы в пересмотренной ВОЗ классификации опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей в 2017 году». Анналы диагностической патологии. 38: 6–10. Дои:10.1016 / j.anndiagpath.2018.09.014. PMID  30380402.
  25. ^ а б c d Оллила Т.А., Ольшевский А.Дж. (июнь 2018 г.). «Экстранодальная диффузная В-крупноклеточная лимфома: молекулярные особенности, прогноз и риск рецидива центральной нервной системы». Современные варианты лечения в онкологии. 19 (8): 38. Дои:10.1007 / s11864-018-0555-8. ЧВК  6294323. PMID  29931605.
  26. ^ Пилери С, Понзони М (2017). «Патология узловых лимфом маргинальной зоны». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология. 30 (1–2): 50–55. Дои:10.1016 / j.beha.2016.11.001. PMID  28288717.
  27. ^ а б c d е ж грамм Abramson JS (сентябрь 2019 г.). «Ответный удар при лимфоме: как современная диагностика выявляет подгруппы диффузных больших В-клеточных лимфом высокого риска и изменяет лечение?». Рак. 125 (18): 3111–3120. Дои:10.1002 / cncr.32145. PMID  31287161.
  28. ^ а б c d е ж грамм Чавес Дж. К., Локк, Флорида (июнь 2018 г.). «CAR Т-клеточная терапия для В-клеточных лимфом». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология. 31 (2): 135–146. Дои:10.1016 / j.beha.2018.04.001. ЧВК  6716161. PMID  29909914.
  29. ^ Шахджахани М., Норози Ф., Ахмадзаде А., Шахраби С., Таваколи Ф., Аснафи А.А., Саки Н. (январь 2015 г.). «Роль Pax5 при лейкемии: значение диагностики и прогноза». Медицинская онкология (Нортвуд, Лондон, Англия). 32 (1): 360. Дои:10.1007 / s12032-014-0360-6. PMID  25428382. S2CID  7127158.
  30. ^ а б c d е ж Кабанильяс Ф., Шах Б. (декабрь 2017 г.). «Достижения в диагностике и лечении диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия. 17 (12): 783–796. Дои:10.1016 / j.clml.2017.10.007. PMID  29126866. S2CID  25304758.
  31. ^ а б Twa DDW, Mottok A, Savage KJ, Steidl C (май 2018 г.). «Патобиология первичной диффузной большой B-клеточной лимфомы яичка: значение для новых методов лечения». Отзывы о крови. 32 (3): 249–255. Дои:10.1016 / j.blre.2017.12.001. PMID  29289361.
  32. ^ а б c d Гиссельбрехт К., Ван ден Несте Э. (сентябрь 2018 г.). «Как я веду пациентов с рецидивирующей / рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой». Британский журнал гематологии. 182 (5): 633–643. Дои:10.1111 / bjh.15412. ЧВК  6175435. PMID  29808921.
  33. ^ Ли Й.Х., Ким СН (июль 2019 г.). «Эволюция химерного антигенного рецептора (CAR) Т-клеточной терапии: текущее состояние и перспективы на будущее». Архив фармакологических исследований. 42 (7): 607–616. Дои:10.1007 / s12272-019-01136-x. PMID  30830661. S2CID  73475110.
  34. ^ Чжэн XH, Чжан XY, Dong QQ, Chen F, Yang SB, Li WB (январь 2020 г.). «Эффективность и безопасность химерных антигенных рецепторных Т-клеток при лечении В-клеточной лимфомы: систематический обзор и метаанализ». Китайский медицинский журнал. 133 (1): 74–85. Дои:10.1097 / CM9.0000000000000568. ЧВК  7028209. PMID  31923107.
  35. ^ Hopfinger G, Jäger U, Worel N (апрель 2019 г.). "CAR-T-клеточная терапия при диффузной крупноклеточной лимфоме: шумиха и надежда". Полусфера. 3 (2): e185. Дои:10.1097 / HS9.0000000000000185. ЧВК  6746029. PMID  31723824.
  36. ^ а б Али С., Кьекен Р., Нидерландер С., Марки Дж., Сондерс Т.С., Опсата М., Молту К., Бремнес Б., Грёневик Э., Мусс М., Хоконсен Г. Д., Скибели В., Калланд М. Е., Ван I, Буйордет И., Урбаниак А., Джонстон Дж. , Rantell K, Kerwash E, Schuessler-Lenz M, Salmonson T., Bergh J, Gisselbrecht C, Tzogani K, Papadouli I, Pignatti F (октябрь 2019 г.). «Обзор Kymriah (Tisagenlecleucel) Европейского агентства по лекарственным средствам в отношении лечения острого лимфобластного лейкоза и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы». Онколог. 25 (2): теонколог. 2019–0233. Дои:10.1634 / теонколог.2019-0233. PMID  31619548.
  37. ^ Бучкой Н., Касамон Ю.Л., де Кларо Р.А., Джордж Б., Лин Икс, Ли С., Блюменталь Г.М., Брайан В., Макки А.Э., Паздур Р. (март 2019 г.). «Резюме одобрения FDA: Axicabtagene Ciloleucel для рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомы». Клинические исследования рака. 25 (6): 1702–1708. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-18-2743. PMID  30413526.
  38. ^ «Монжуви: одобренные FDA препараты». США FDA. Получено 20 августа, 2020.
  39. ^ «Исследование для оценки эффективности и безопасности CUDC-907 у пациентов с RR DLBCL, включая пациентов с изменениями MYC». ClinicalTrials.gov.
  40. ^ «Исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики фимепиностата (CUDC-907) у пациентов с лимфомой». ClinicalTrials.gov.
  41. ^ а б Ok CY, Medeiros LJ (январь 2020 г.). «В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности: термин, измененный в пересмотренной классификации ВОЗ». Патология. 52 (1): 68–77. Дои:10.1016 / j.pathol.2019.09.008. PMID  31735344.
  42. ^ «Тестирование новой комбинации противораковых препаратов, энтиностата и GSK525762C, для запущенных и рефрактерных солидных опухолей и лимфом». ClinicalTrials.gov.
  43. ^ «Исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и клинической активности комбинации RO6870810 и Venetoclax, с ритуксимабом или без него, у участников с рецидивирующим / рефрактерным DLBCL и / или B-клеточной лимфомой высокой степени и / или B-клеточной лимфомой высокой степени» С MYC и / или BCL2 и / или BCL6 ". ClinicalTrials.gov.
  44. ^ Резк С.А., Чжао X, Вайс Л.М. (июнь 2018 г.). «Эпштейн - лимфоидная пролиферация, связанная с вирусом Барра, обновление 2018 г.». Патология человека. 79: 18–41. Дои:10.1016 / j.humpath.2018.05.020. PMID  29885408.
  45. ^ Понзони М., Кампо Э, Накамура С. (октябрь 2018 г.). «Внутрисосудистая большая В-клеточная лимфома: многоликий хамелеон и множество масок». Кровь. 132 (15): 1561–1567. Дои:10.1182 / кровь-2017-04-737445. PMID  30111607.
  46. ^ Чавес Дж. К., Сандовал-Сус Дж., Хорна П., Далия С., Белло С., Чеверник П., Сотомайор Е. М., Сокол Л., Шах Б. (август 2016 г.). "Лимфоматоидный гранулематоз: опыт одного учреждения и обзор литературы". Клиническая лимфома, миелома и лейкемия. 16 (Прил.): S170–4. Дои:10.1016 / j.clml.2016.02.024. PMID  27521314.
  47. ^ а б c Kuo SH, Yeh KH, Chen LT, Lin CW, Hsu PN, Hsu C, Wu MS, Tzeng YS, Tsai HJ, Wang HP, Cheng AL (июнь 2014 г.). «Связанная с Helicobacter pylori диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома желудка: отдельное образование с меньшей агрессивностью и более высокой химиочувствительностью». Журнал рака крови. 4 (6): e220. Дои:10.1038 / bcj.2014.40. ЧВК  4080211. PMID  24949857.
  48. ^ Paydas S (апрель 2015 г.). «Эрадикация Helicobacter pylori при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме желудка». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 21 (13): 3773–6. Дои:10.3748 / wjg.v21.i13.3773. ЧВК  4385524. PMID  25852262.
  49. ^ Tsai HJ, Tai JJ, Chen LT, Wu MS, Yeh KH, Lin CW, Wang TE, Wang HP, Yu FJ, Liou JM, Hsiao CF, Cheng TY, Yeh HJ, Ko CW, Chen MJ, Lo GH, Hsu PI , Chang CS, Hwang WS, Chuang SS, Lee HW, Shun CT, Chiu CF, Wang WM, Hsieh CY, Liu TW, Lin JT, Kuo SH, Cheng AL (ноябрь 2019 г.). «Многоцентровое проспективное исследование антибактериальной терапии первой линии при ранней стадии лимфомы лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой желудка, и диффузной большой B-клеточной лимфомы с гистологическими доказательствами лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой». Haematologica. 105 (7): e349 – e354. Дои:10.3324 / haematol.2019.228775. ЧВК  7327622. PMID  31727764.
  50. ^ Икеда Т, Гион Й, Ёшино Т, Сато Й (2019). «Обзор EBV-положительных кожно-слизистых язв с акцентом на клинические и патологические аспекты». Журнал клинической и экспериментальной гематопатологии. 59 (2): 64–71. Дои:10.3960 / jslrt.18039. ЧВК  6661964. PMID  31257347.
  51. ^ а б Гудлад-младший (июнь 2017 г.). «Лимфопролиферативные заболевания кожи, связанные с вирусом Эпштейна-Барра». Клиники хирургической патологии. 10 (2): 429–453. Дои:10.1016 / j.path.2017.01.001. PMID  28477890.
  52. ^ Дойчинов С.Д., Фенд Ф, Кинтанилья-Мартинес Л. (март 2018 г.). "ВЭБ-положительные лимфопролиферации производных B-T- и NK-клеток в хозяевах без иммунодефицита". Патогены (Базель, Швейцария). 7 (1): 28. Дои:10.3390 / pathogens7010028. ЧВК  5874754. PMID  29518976.

Источники

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы