Синдром Смита – Магениса - Smith–Magenis syndrome

Синдром Смита – Магениса
Другие именаСиндром микроделеции 17p11.2
СпециальностьНеврология, медицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Смита – Магениса (SMS) имеет функции, включая Интеллектуальная недееспособность, аномалии лица, проблемы со сном и многочисленные поведенческие проблемы, такие как членовредительство. Синдром Смита-Магениса поражает примерно от 1 из 15 000 до 1 из 25 000 человек.[1]

Это синдром микроделеции характеризуется аномалией в коротком (p) плече хромосома 17 и иногда его называют 17р-синдромом.[2]

Признаки и симптомы

Черты лица детей с синдромом Смита – Магениса включают широкое квадратное лицо, глубоко посаженные глаза, большие щеки и выступающую челюсть, а также плоскую переносицу (у маленького ребенка; с возрастом ребенок начинает кататься на лыжах). -прыжковая). Глаза, как правило, глубоко посажены и кажутся близко друг к другу, есть также наклон вверх. Брови тяжелые, с боковым расширением. Рот - самая заметная особенность, и верхняя, и нижняя губы полны, рот широкий. Рот изгибается вниз, а верхняя губа изгибается наружу из-за мясистой желобок. Эти черты лица становятся более заметными с возрастом, так как Нижняя челюсть рост опережает рост верхней челюсти, что приводит к чистой средней части лица гипоплазия. Также есть мягкий брахицефалия.[3]

Нарушение режима сна характерно для синдрома Смита – Магениса, обычно начинающегося в раннем возрасте. Больные могут быть очень сонными в течение дня, но им трудно засыпать и просыпаться несколько раз каждую ночь из-за перевернутого циркадный ритм из мелатонин.[4]

Люди с синдромом Смита – Магениса обладают привлекательным характером, но у всех также есть много проблем с поведением. Эти поведенческие проблемы включают частые истерики, срывы и вспышки гнева, агрессию, гнев, беспокойство, компульсивное поведение, беспокойство, импульсивность и трудности с вниманием. Самоповреждения, включая укусы, удары, удары головой и выщипывание кожи, очень распространены. Повторяющееся самообъятие - это поведенческая черта, которая может быть уникальной для синдрома Смита – Магениса. Люди с этим заболеванием также могут навязчиво облизывать пальцы и перелистывать страницы книг и журналов (поведение, известное как «облизывать и переворачивать»), а также обладают впечатляющей способностью вспоминать широкий спектр мелких деталей о людях или конкретных предметах мелочи.

Другие симптомы могут включать низкий рост, аномальное искривление позвоночника (сколиоз ), пониженная чувствительность к боль и температура, и хриплый голос. У некоторых людей с этим заболеванием есть аномалии уха, которые приводят к потере слуха. У больных могут быть глазные аномалии, вызывающие близорукость (миопия ), косоглазие, и другие проблемы со зрением. Сообщалось также о пороках сердца и почек у людей с синдромом Смита – Магениса, хотя они встречаются реже.

Генетика

Синдром Смита – Магениса - это хромосомное заболевание, связанное с низкая копия повторяется конкретных сегментов хромосома 17.[5] У большинства людей с SMS имеется делеция генетического материала из определенного участка хромосомы 17 (17p11.2). Хотя эта область содержит несколько генов, недавно исследователи обнаружили, что потеря одного конкретного гена ретиноевой кислотой вызывала 1 или RAI1 отвечает за большинство характерных особенностей этого состояния.[6][7] Кроме того, другие гены в 17-й хромосоме вносят вклад в вариабельность и серьезность клинических проявлений. Потеря других генов в удаленной области может помочь объяснить, почему особенности синдрома Смита-Магениса различаются у разных людей. У небольшого процента людей с синдромом Смита-Магениса есть мутация в RAI1 ген вместо хромосомной делеции.

Эти делеции и мутации приводят к получению ненормальной или нефункциональной версии RAI1 белок. RAI1 это фактор транскрипции который регулирует экспрессию нескольких генов, в том числе нескольких, которые участвуют в контроле циркадного ритма, таких как ЧАСЫ.[8] Группы во главе с Джеймс Лупски (Медицинский колледж Бейлора) и Сара Эльси (Университет Содружества Вирджинии) изучают точную функцию этого гена в отношении синдрома Смита-Магениса.[9][10]

SMS обычно не передается по наследству. Это состояние обычно является результатом генетического изменения, которое происходит во время формирования репродуктивных клеток (яйцеклеток или сперматозоидов) или на раннем этапе развития плода. Люди с синдромом Смита-Магениса чаще всего не имеют истории болезни в семье.

Диагностика

SMS обычно подтверждается анализами крови, называемыми хромосомными (цитогенетический ) анализировать и использовать технику под названием FISH (флуоресцентная гибридизация in situ ). Характерная микроделеция иногда упускалась из виду в стандартном FISH-тесте, что приводило к отрицательным результатам у многих людей с симптомами SMS.

Недавняя разработка теста FISH для делеции 17p11.2 позволила более точно обнаружить эту делецию.[11] Тем не менее, требуется дальнейшее тестирование вариантов синдрома Смита-Магениса, которые вызваны мутацией RAI1 ген в отличие от делеции.

Детям с СМС часто ставят психиатрический диагноз, например: аутизм, Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), синдром дефицита внимания (ДОБАВИТЬ) и / или расстройства настроения.

Уход

Лечение синдрома Смита-Магениса основано на устранении его симптомов. Детям с SMS часто требуется несколько форм поддержки, в том числе физиотерапия, трудотерапия и Логопедия. Поддержка часто требуется на протяжении всей жизни пострадавшего.

Для устранения некоторых симптомов часто используются лекарства. Мелатонин добавки и тразодон обычно используются для регулирования нарушений сна. В сочетании с экзогенным мелатонином блокирует выработку эндогенного мелатонина в течение дня адренергическим антагонистом ацебутолол может повысить концентрацию, улучшить сон и время сна и помочь в улучшении поведения.[12] Другие лекарства (например, риспердал ) иногда используются для регулирования агрессивного поведения.

Эпоним

Эпоним Смит-Магенис относится к двум ученым, которые описали это состояние в 1986 году, а именно, Энн С. М. Смит, генетический консультант на Национальные институты здоровья, и Р. Эллен Магенис, педиатр, медицинский генетик и цитогенетик в Орегонский университет медицинских наук.[13][14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Синдром Смита-Магениса». Декабрь 2013. Получено 2016-03-27.
  2. ^ Bi, W; Ян, Дж; Станкевич, П; Парк, СС; Walz, K; Буркоэль, CF; Потоцкий, L; Шаффер, LG; Devriendt, K; Новачик, MJ; Иноуэ, К; Лупски-младший (май 2002 г.). «Гены уточненного интервала критических делеций синдрома Смита-Магениса на хромосоме 17p11.2 и синтенической области мыши». Геномные исследования. 12 (5): 713–28. Дои:10.1101 / гр.73702. ЧВК  186594. PMID  11997338.
  3. ^ Allanson, JE; Гринберг, Ф .; Смит, ACM (1999). «Лицо синдрома Смита-Магениса: субъективное и объективное исследование». Журнал медицинской генетики. 36: 394–397. Получено 27 ноября 2018.
  4. ^ Де Леерснайдер Х, Де Блуа М.С., Клаустрат Б. и др. (2001). «Инверсия циркадного ритма мелатонина при синдроме Смита-Магениса». J Педиатр. 139 (1): 111–116. Дои:10.1067 / mpd.2001.115018. PMID  11445803.
  5. ^ Шоу, CJ; Холка, Массачусетс; Лупски-младший (июль 2004 г.). «Необычные делеции области синдрома Смита-Магениса могут повторяться, когда альтернативные низкокопийные повторы действуют как субстраты гомологичной рекомбинации». Американский журнал генетики человека. 75 (1): 75–81. Дои:10.1086/422016. ЧВК  1182010. PMID  15148657.
  6. ^ Гирираджан С., Влангос С. Н., Сзомджу Б. Б. и др. (2006). «Генотип-фенотипическая корреляция при синдроме Смита-Магениса: доказательства того, что множественные гены в 17p11.2 вносят вклад в клинический спектр». Genet. Med. 8 (7): 417–27. Дои:10.1097 / 01.gim.0000228215.32110.89. PMID  16845274.
  7. ^ Elsea, SH; Гирираджан, S (апрель 2008 г.). «Синдром Смита-Магениса». Европейский журнал генетики человека. 16 (4): 412–21. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5202009. PMID  18231123.
  8. ^ Уильямс С.Р., Зис Д., Маллегама С.В. и др. (2012). «Синдром Смита-Магениса приводит к нарушению транскрипции гена CLOCK и показывает неотъемлемую роль RAI1 в поддержании циркадной ритмичности». Являюсь. J. Hum. Genet. 90 (6): 941–949. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.04.013. ЧВК  3370274. PMID  22578325.
  9. ^ Лупски, Джеймс Ричард. Изучение обратимости фенотипа синдрома Смита-Магениса
  10. ^ Наводим мосты надежды: критический анализ синдрома Смита-Магениса
  11. ^ Лупски, Джеймс Р .; Потоцкий, Лотарингия; Чен, Кен-Шиунг; Парк, Сун-Суп; Остерхольм, Дорин Э .; Холка, Марджори А .; Кимонис, Вирджиния; Саммерс, Энн М .; Мещино, Венди С .; Аньян-Йебоа, Кваме; Кашорк, Екатерина Д .; Шаффер, Лиза Г. (1 января 2000 г.). «Молекулярный механизм дупликации 17p11.2 - гомологичная рекомбинация, обратная микроделеции Смита-Магениса». Природа Генетика. 24 (1): 84–87. Дои:10.1038/71743. PMID  10615134.
  12. ^ Де Леерснайдер, Х. (сентябрь 2006 г.). «Инвертированный ритм секреции мелатонина при синдроме Смита – Магениса: от симптомов к лечению». Тенденции Endocrinol. Метаб. (Абстрактные). 17 (7): 291–8. Дои:10.1016 / j.tem.2006.07.007. PMID  16890450.
    Де-Леерснайдер Х, де-Блуа М.С., Векеманс М., Сиди Д., Злодей Е., Киндерманс С., Мюнхен А (сентябрь 2001 г.). "β1-адренергические антагонисты улучшают сон и нарушения поведения при циркадном расстройстве, синдроме Смита-Магениса ». Журнал медицинской генетики. 38 (9): 586–590. Дои:10.1136 / jmg.38.9.586. ЧВК  1734944. PMID  11546826. Получено 2009-05-21.
  13. ^ синд / 3884 в Кто это назвал?
  14. ^ Смит А.С., МакГэвран Л., Робинсон Дж. И др. (1986). «Интерстициальная делеция (17) (p11.2p11.2) у девяти пациентов». Являюсь. J. Med. Genet. 24 (3): 393–414. Дои:10.1002 / ajmg.1320240303. PMID  2425619.

Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальная медицинская библиотека США

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы