Большой гранулярный лимфоцитарный лейкоз - Large granular lymphocytic leukemia

Большой гранулярный лимфоцитарный лейкоз
СпециальностьГематология, онкология

Крупнозернистый лимфоцитарный (LGL) лейкоз это хроническое лимфопролиферативное заболевание, которое проявляется необъяснимым хроническим (> 6 месяцев) увеличением крупных гранулярных лимфоциты (LGL) в периферийном кровь.[1]

Он разделен на две основные категории: лейкоз LGL Т-клеток (T-LGLL) и лейкоз LGL естественных киллеров (NK) -клеток (NK-LGLL). Как подсказывает название, Т-клеточный лейкоз крупных гранулярных лимфоцитов характеризуется вовлечением цитотоксических-Т-клетки ).[2]

В исследовании, проведенном в США, средний возраст постановки диагноза составил 66,5 года.[3] тогда как во французском исследовании средний возраст на момент постановки диагноза составлял 59 лет (с возрастным диапазоном от 12 до 87 лет).[4] Во французском исследовании только 26% пациентов были моложе 50 лет, что предполагает, что это расстройство связано с более старым возрастом на момент постановки диагноза.[4] Из-за отсутствия симптомов заболевание, скорее всего, будет недооценено среди населения в целом.[5]

Признаки и симптомы

Это заболевание известно своим протяженным клиническим течением и случайным открытием.[1] Наиболее частая находка - умеренная. спленомегалия. B симптомы наблюдаются в трети случаев, а повторяющиеся инфекции из-за анемия и / или нейтропения[6] наблюдаются почти в половине случаев.[7][8][9][10]

Ревматоидный артрит обычно наблюдается у людей с T-LGLL, что приводит к клиническим проявлениям, аналогичным Синдром Фелти.[11] Признаки и симптомы анемия обычно встречаются из-за связи между T-LGLL и эритроид гипоплазия.[12]

Сайты вовлечения

Лейкозные клетки T-LGLL можно найти в периферических кровь, Костный мозг, селезенка, и печень. Узловое поражение встречается редко.[1][7]

Причина

Предполагаемые клетки происхождения лейкоза T-LGLL трансформированы CD8 + Т-клетка с клональными перестройками β цепи Рецептор Т-клеток гены для большинства случаев и CD8- Т-клетка с клональными перестройками γ цепи Рецептор Т-клеток гены для меньшинства случаев.[1]

Диагностика

Результаты лабораторных исследований

Реквизит лимфоцитоз этого заболевания обычно составляет 2-20x109/ L.[12]

Часто наблюдаются иммуноглобулиновые нарушения, включая гипергаммаглобулинемию, аутоантитела и циркулирующие иммунные комплексы.[10][13][14][15]

Периферическая кровь

Неопластические лимфоциты, наблюдаемые при этом заболевании, имеют большие размеры с азурофильными гранулами, которые содержат белки, участвующие в лизисе клеток, такие как перфорин и гранзим B.[16] Проточной цитометрии также широко используется.[17]

Костный мозг

Костный мозг вовлечение в это заболевание часто присутствует, но в различной степени. Биопсия костного мозга обычно используется для диагностики. Лимфоцитарный инфильтрат обычно межстраничный, но узловатый закономерность встречается редко.[1]

Иммунофенотип

Неопластические клетки этого заболевания демонстрируют зрелую Т-клетка иммунофенотип, причем в большинстве случаев CD4 -/CD8 + Подмножество Т-клеток иммунофенотип по сравнению с другими перестановками этих маркеров.[8][9] Вариативное выражение CD11b, CD56, и CD57[10] наблюдаются. Иммуногистохимия для перфорин, ТИА-1, и гранзим B обычно положительные.[1]

ТипИммунофенотип
Обычный тип (80% случаев)CD3 +, TCR αβ +, CD4 -, CD8 +
Редкие вариантыCD3 +, TCR αβ +, CD4 +, CD8 -
CD3 +, TCR αβ +, CD4 +, CD8 +
CD3 +, TCR γδ +, CD4 и CD8 переменная

Генетические данные

Клональные перестройки Рецептор Т-клеток (TCR) гены - необходимое условие для диагностики этого заболевания. Обнаружено, что ген β-цепи TCR перестраивается чаще, чем γ-цепь. ТКР.[14][18]

Текущие данные свидетельствуют о том, что пациенты с мутациями STAT3 с большей вероятностью ответят на терапию метотрексатом.[19]

лечение

Лечение первой линии - иммуносупрессивная терапия. Еженедельная дозировка Метотрексат (с ежедневным или без Преднизон ) может вызвать частичный или полный ответ у одних пациентов, в то время как другим может потребоваться Циклоспорин или Циклофосфамид.[20]

Алемтузумаб был исследован для использования при лечении рефрактерной Т-клеточной крупнозернистой лимфоцитарной лейкемии.[21]

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что лечение с кальцитрол (активная форма Витамин Д ) может быть полезным при лечении Т-клеточного LGL из-за его способности снижать провоспалительные цитокины.[22]

Прогноз

Пятилетняя выживаемость составила 89% по крайней мере в одном французском исследовании 201 пациента с лейкемией T-LGL.[4]

Эпидемиология

T-LGLL - редкая форма лейкемия, что составляет 2–3% всех случаев хронических лимфопролиферативных заболеваний.

История

LGLL была открыта в 1985 г. Томас П. Лафран младший во время работы в Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона.[23] Образцы от пациентов с LGLL хранятся в Университет Вирджинии для исследовательских целей, единственный банк для таких целей.[24]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж Элейн Саркин Джаффе; Нэнси Ли Харрис; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака; Харальд Штайн; J.W. Вардиман (2001). Патология и генетика опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. 3. Лион: IARC Press. ISBN  978-92-832-2411-2.
  2. ^ Эплинг-Бернетт П.К., Сокол Л., Чен Х и др. (Декабрь 2008 г.). «Клиническое улучшение за счет ингибирования фарнезилтрансферазы при лейкемии крупных гранулярных лимфоцитов NK, связанной с несбалансированной передачей сигналов рецептора NK». Кровь. 112 (12): 4694–8. Дои:10.1182 / кровь-2008-02-136382. ЧВК  2597136. PMID  18791165.
  3. ^ Шах, М. В.; Крючок, C C; Звоните, T G; Go, R S (август 2016 г.). «Популяционное исследование лейкемии крупных гранулярных лимфоцитов». Журнал рака крови. 6 (8): e455. Дои:10.1038 / bcj.2016.59. ISSN  2044-5385. ЧВК  5022177. PMID  27494824.
  4. ^ а б c Баро, Б; Рей, Дж; Хамиду, М; Donadieu, J; Морсет, Дж; Реман, О; Schleinitz, N; Tournilhac, O; и другие. (2010). "Анализ французской когорты пациентов с лейкемией крупных гранулярных лимфоцитов: отчет о 229 случаях". Haematologica. 95 (9): 1534–41. Дои:10.3324 / haematol.2009.018481. ЧВК  2930955. PMID  20378561.
  5. ^ Кодич Катович, Сандра (2018). «Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз - клинический случай». Acta Clinica Croatica. 57 (2): 362–365. Дои:10.20471 / согласно.2018.57.02.18. ISSN  0353-9466. ЧВК  6531996. PMID  30431731.
  6. ^ Sanikommu, Srinivasa R .; Клементе, Майкл Дж .; Хомчинский, Питер; Афабле, Мануэль Дж .; Херес, Андрес; Тота, Свапна; Патель, Бхумика; Хирш, Кассандра; Нажа, Азиз (20.06.2017). «Клинические особенности и результаты лечения при крупнозернистом лимфоцитарном лейкозе (LGLL)». Лейкемия и лимфома. 59 (2): 416–422. Дои:10.1080/10428194.2017.1339880. ISSN  1042-8194. PMID  28633612.
  7. ^ а б Лами Т., Лафран Т.П. (январь 1998 г.). «Крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз». Борьба с раком. 5 (1): 25–33. Дои:10.1177/107327489800500103. PMID  10761014.
  8. ^ а б Чан У.С., Линк С., Мавле А, Чек I, Брайнс Р.К., Винтон Э.Ф. (ноябрь 1986 г.). «Неоднородность пролиферации крупных гранулярных лимфоцитов: разделение на два основных подтипа». Кровь. 68 (5): 1142–53. PMID  3490288.
  9. ^ а б Пандольфи Ф., Лоугран Т.П., Старкебаум Г. и др. (Январь 1990 г.). «Клиническое течение и прогноз лимфопролиферативного заболевания зернистых лимфоцитов. Многоцентровое исследование». Рак. 65 (2): 341–8. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19900115) 65: 2 <341 :: AID-CNCR2820650227> 3.0.CO; 2-2. PMID  2403836.
  10. ^ а б c Лами Т., Лафран Т.П. (июль 2003 г.). «Клинические особенности лейкоза крупнозернистых лимфоцитов». Семин. Гематол. 40 (3): 185–95. Дои:10.1016 / S0037-1963 (03) 00133-1. PMID  12876667.
  11. ^ Лоугран Т.П., Старкебаум Г., Кидд П., Нейман П. (январь 1988 г.). «Клональная пролиферация крупных гранулярных лимфоцитов при ревматоидном артрите». Ревматоидный артрит. 31 (1): 31–6. Дои:10.1002 / арт.1780310105. PMID  3345230.
  12. ^ а б Квонг Ю.Л., Вонг К.Ф. (сентябрь 1998 г.). «Ассоциация чистой аплазии эритроцитов с лейкемией крупных гранулярных лимфоцитов». J. Clin. Патол. 51 (9): 672–5. Дои:10.1136 / jcp.51.9.672. ЧВК  500904. PMID  9930071.
  13. ^ Осими К., Ямада О, Канеко Т. и др. (Июнь 1993 г.). «Лабораторные данные и клиническое течение 33 пациентов с нарушениями пролиферации гранулярных лимфоцитов». Лейкемия. 7 (6): 782–8. PMID  8388971.
  14. ^ а б Loughran TP, Starkebaum G, Aprile JA (март 1988 г.). «Перестройка и экспрессия генов рецепторов Т-клеток при лейкемии крупных гранулярных лимфоцитов». Кровь. 71 (3): 822–4. PMID  3345349.
  15. ^ Лоугран Т.П., Кадин М.Э., Старкебаум Г. и др. (Февраль 1985 г.). «Лейкоз крупных гранулярных лимфоцитов: ассоциация с клональными хромосомными аномалиями и аутоиммунной нейтропенией, тромбоцитопенией и гемолитической анемией». Анна. Междунар. Med. 102 (2): 169–75. Дои:10.7326/0003-4819-102-2-169. PMID  3966754.
  16. ^ Семензато Г., Замбелло Р., Старкебаум Г., Осими К., Лофран Т.П. (январь 1997 г.). «Лимфопролиферативное заболевание зернистых лимфоцитов: обновленные критерии диагностики». Кровь. 89 (1): 256–60. PMID  8978299.
  17. ^ Лами, Тьерри; Лафран, Томас П. (2011-03-10). «Как я лечу лейкоз LGL». Кровь. 117 (10): 2764–2774. Дои:10.1182 / blood-2010-07-296962. ISSN  0006-4971. ЧВК  3062292. PMID  21190991.
  18. ^ Vie H, Chevalier S, Garand R и др. (Июль 1989 г.). «Клональная экспансия лимфоцитов, несущих гамма-дельта-Т-клеточный рецептор, у пациента с нарушением крупных гранулярных лимфоцитов». Кровь. 74 (1): 285–90. PMID  2546620.
  19. ^ Ши, Мин; Он, Ронг; Фельдман, Эндрю Л .; Вишванатха, Дэвид С .; Евремович, Драган; Чен, Донг; Морис, Уильям Г. (март 2018 г.). «Мутация STAT3 и ее клиническая и гистопатологическая корреляция при Т-клеточном крупнозернистом лимфоцитарном лейкозе». Патология человека. 73: 74–81. Дои:10.1016 / j.humpath.2017.12.014. ISSN  0046-8177. PMID  29288042.
  20. ^ Sanikommu, Srinivasa R .; Клементе, Майкл Дж .; Хомчинский, Питер; Афабле, Мануэль Дж .; Херес, Андрес; Тота, Свапна; Патель, Бхумика; Хирш, Кассандра; Нажа, Азиз (20.06.2017). «Клинические особенности и результаты лечения крупнозернистого лимфоцитарного лейкоза (LGLL)». Лейкемия и лимфома. 59 (2): 416–422. Дои:10.1080/10428194.2017.1339880. ISSN  1042-8194. PMID  28633612.
  21. ^ Rosenblum MD, LaBelle JL, Chang CC, Margolis DA, Schauer DW, Vesole DH (март 2004 г.). "Эффективность лечения алемтузумабом рефрактерной Т-клеточной крупнозернистой лимфоцитарной лейкемии". Кровь. 103 (5): 1969–71. Дои:10.1182 / кровь-2003-11-3951. PMID  14976065.
  22. ^ Олсон, Кристина С .; Kulling, Paige M .; Олсон, Томас Л .; Тан, Су-Ферн; Радуга, Ребекка Дж .; Фейт, Дэвид Дж .; Лафран, Томас П. (2016-10-07). «Витамин D снижает фосфорилирование STAT и выработку воспалительных цитокинов при лейкемии T-LGL». Биология и терапия рака. 18 (5): 290–303. Дои:10.1080/15384047.2016.1235669. ISSN  1538-4047. ЧВК  5499847. PMID  27715403.
  23. ^ https://cancer.uvahealth.com/LGLLeBookNew.pdf
  24. ^ "Программа LGL по лейкемии | Система здоровья UVA".

внешние ссылки

Классификация