Лечение как профилактика - Treatment as prevention

Лечение как профилактика (TasP) - это концепция общественного здравоохранения, которая способствует лечение как способ предотвратить и снизить вероятность заражения ВИЧ, смерти и коробка передач от инфицированного человека к другим. Расширение доступа к ранней диагностике и лечению ВИЧ как средству борьбы с глобальной эпидемией путем предотвращение болезнь, смерть и передача была впервые предложена в 2000 г. Garnett et al. Этот термин часто используется, чтобы говорить о лечении людей, которые в настоящее время живут с вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) для предотвращения болезней, смерти и передачи инфекции. Хотя некоторые эксперты ограничивают это понятие только профилактикой инфекций, лечение предотвращает такие заболевания, как туберкулез, и, как было показано, предотвращает смерть. Двойное воздействие на благополучие и его 100% эффективность в снижении передачи делает TasP наиболее важным элементом в наборе инструментов профилактики ВИЧ. В отношении ВИЧ антиретровирусная терапия (АРТ) представляет собой комбинированную терапию из трех или более лекарств, которая используется для снижения вирусной нагрузки или измеренного количества вируса у инфицированного человека. Такие лекарства используются в качестве профилактического средства для инфицированных людей, чтобы не только передать вирус ВИЧ своим негативным партнерам, но и улучшить их текущее здоровье, чтобы увеличить продолжительность их жизни.[1] Другие названия АРТ включают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), комбинированную антиретровирусную терапию (АРТ), тройную терапию и тройной лекарственный коктейль.[требуется медицинская цитата ]При правильном приеме АРВ-препараты способны уменьшить присутствие вируса ВИЧ в биологических жидкостях инфицированного человека до уровня неопределяемости.[2] Необнаруживаемость гарантирует, что инфекция не обязательно влияет на общее состояние здоровья человека и что больше нет риска передачи ВИЧ другим. Постоянное соблюдение режима АРВ-терапии, мониторинг и тестирование необходимы для продолжения подтвержденного подавления вируса. Лечение как профилактика приобрело большое значение в 2011 году в рамках HPTN 052 исследование, которое пролило свет на преимущества раннего лечения для ВИЧ-инфицированных.

Данные наблюдательных, экологических и клинических испытаний, таких как HTPN 052, свидетельствуют о положительных результатах в отношении применения антиретровирусных препаратов в качестве профилактических мер против передачи ВИЧ, а глобальные меры в ответ на ВИЧ не сосредоточены на предоставлении лечения для достижения по крайней мере UN 2030 95-95- 95 целевых показателей (подавление вируса у 95% людей, живущих с ВИЧ, 95% получающих лечение и 95% людей, получающих лечение). Прогресс в расширении доступа к лечению стремительный, и по состоянию на 2018 год, согласно сообщениям, им пользуются более 23 миллионов человек. Проблемы с расширением доступа к лечению включают стоимость[3] и лекарственная устойчивость.[4] Однако исследования моделирования показывают, что стоимость непредоставления доступа будет намного выше, а опасения по поводу устойчивости не подтвердились, несмотря на то, что десятки миллионов людей получают доступ к лечению. Текущие проблемы включают в себя то, как изменить мышление от уже устаревшего «теста и ждать, пока тяжело заболеет» на такое, при котором люди из группы риска получают доступ к экспресс-тестированию на ВИЧ и немедленному лечению.

Легитимность программы TasP повлияла на переход Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2015 году от рекомендации «тестируй и подожди» к рекомендации «тестируй и лечь», которая подталкивает как можно больше людей предупреждать об их ВИЧ-статусе с помощью тестирования и заставлять людей, инфицированных ВИЧ АРВ-препараты, независимо от их вирусной нагрузки или числа CD4.[5] Снижение числа новых ВИЧ-инфекций, вызванное этими стратегиями, свидетельствует о прогрессе в достижении поставленных ЮНЭЙДС целей 90-90-90 и 95-95-95 по ликвидации ВИЧ / СПИДа как кризиса общественного здравоохранения к 2030 году.[6] Однако ключевые группы населения в странах Африки, Азии и Ближнего Востока могут по-прежнему иметь более низкий доступ к лечению и его преимуществам из-за стигмы, окружающей ВИЧ.[7] Пониманию того, имеют ли маргинальные группы доступ к тестированию и лечению, часто препятствуют жесткие законы, которые не позволяют проводить точный сбор данных об этих сообществах. В некоторых странах утвердительный ответ на вопрос о геях может повлечь за собой длительные сроки тюремного заключения или даже смертную казнь. Оценки числа людей, которые являются мужчинами, практикующими секс с мужчинами, работницами секс-бизнеса и / или наркоманами, очень трудно определить, что также затрудняет понимание диагноза и доступа к лечению.

TasP, тестирование и лечение для максимального расширения доступа к раннему лечению в настоящее время является научно доказанной политикой, которая применяется в большинстве стран, предоставляющих лечение для людей, живущих с ВИЧ.

Сеть испытаний по профилактике ВИЧ: клиническое испытание 052

Ранняя работа Куинна из Уганды продемонстрировала, что передача была снижена более чем на 90%, когда люди, живущие с ВИЧ, получали лечение и подавляли вирусную инфекцию. Накопленные данные наблюдений и метаанализ Attia подтвердили данные 2008 г. Заявление Швейцарии это говорит о том, что у тех, кого подавили на лечении, шансов на передачу инфекции практически не было. Многие эксперты, ссылаясь на критерии Брэдфорд-Хилла, приняли эти данные наблюдений. Однако другие призвали к рандомизированным контрольным испытаниям.

Сеть испытаний по профилактике ВИЧ провела клиническое испытание, HPTN 052, который проанализировал эффективность антиретровирусных препаратов в отношении вируса ВИЧ-1. В исследовании приняли участие 1783 ВИЧ-серодискордантных пары или пар, состоящих из ВИЧ-положительного человека и ВИЧ-отрицательного партнера из девяти разных стран, 97% пар были гетеросексуальными. В августе 2011 года Сеть испытаний по профилактике ВИЧ пришла к выводу, что вероятность передачи инфекции между парами, получившими раннюю антиретровирусную терапию, снизилась на 96%. Когда испытание завершилось, общий процент снижения передачи ВИЧ-1 между парами, которые ранее получали АРТ или получали отсроченное лечение АРТ, составил 93%.[8][9][10][11] Цель исследования заключалась в том, чтобы показать, что передачу вируса ВИЧ-1 можно предотвратить с помощью лечения, что побудило многие регионы включить лечение в качестве плана профилактики в свою политику общественного здравоохранения в ответ на ВИЧ.[9][10][12]

Выполнение

Лечение как профилактика использовалось как форма контроля над распространением ВИЧ с середины 1990-х годов, первоначально в контексте предотвращения передачи вируса от матери к их детям. Исследования 1994 года показали, как зидовудин может снизить вертикальную передачу.[13] С тех пор тестирование и лечение ВИЧ-инфицированных матерей во время беременности, родов и грудного вскармливания привело к снижению риска передачи инфекции на 95%.[14] Программа пожизненного предложения АРВ-препаратов всем ВИЧ-инфицированным беременным под названием «Вариант В +» послужила предшественником стратегии «тестируй и лечи», которая сейчас внедряется в различных странах.[15] Оценки программы Option B + могут помочь в улучшении и дальнейшем внедрении «теста и лечения».[15]

С 2013 по 2018 год общее количество людей, получающих АРВ-терапию, выросло на треть и сейчас составляет 23 миллиона человек.[16] Это результат более частого использования «теста и лечения». В 2015 году около четверти из 148 стран, проинформированных о национальных планах лечения, инициировали подход ВОЗ «тест и лечение», и еще 44 страны обязались внедрить их к концу 2016 года.[7] Пятилетнее исследование HPTN 071 «PopART» в настоящее время изучает эффективность TasP в 21 сообществе по всей Южной Африке и Замбии.[17] PopART фокусируется на преимуществах и недостатках предоставления бесплатного добровольного тестирования на ВИЧ в сочетании с немедленным лечением для тех, кто получил положительный результат.[18] Это исследование охватило около 1 миллиона жителей, что делает его крупнейшим выполненным тестом «тест и лечение».[19]

Проблемы и риски, связанные с лечением как профилактикой

Хотя TasP обладает огромным потенциалом для предотвращения дальнейшего распространения ВИЧ по всему миру, основным препятствием для реализации TasP является отсутствие политической воли. В частности, по оценкам, только около 60% или все ресурсы для борьбы с ВИЧ идут на обеспечение диагностики и лечения, а остальная часть расходуется на другие приоритеты. В некоторых африканских странах было выделено несколько миллиардов долларов, при этом охват АРТ достигает лишь 60-70%. Глобальные приоритеты борьбы с ВИЧ часто включают 90-90-90 и 95-95-95 (косвенные показатели охвата TasP), однако TasP часто не включается, когда призывает к активизации усилий по предотвращению и прекращению эпидемии. Многие из наиболее уязвимых групп населения могут не видеть этих преимуществ в результате социального и политического климата, который сдерживает обращение за тестированием и лечением, а также затрудняет соблюдение режима АРВ-терапии.[7] При этом антиретровирусная терапия должна быть внедрена в политику общественного здравоохранения каждой страны, но при ее реализации возникают проблемы и риски. Хотя уязвимые группы населения часто испытывают трудности с доступом к услугам, неизвестно, какая доля МСМ, ЖКС и ПН получает АРТ из-за неопределенности в оценке количества людей и понятного нежелания многих людей раскрывать, принадлежат ли они к этим группам при обращении за помощью. Сервисы.

Общая стоимость лечения

Для многих стран, особенно стран с низким и средним уровнем дохода, общая стоимость лечения в 1990-х и начале 2000-х годов была слишком высокой для инфицированных пациентов, чтобы позволить себе это. Кроме того, люди с низким доходом в Соединенных Штатах изо всех сил пытаются платить высокие цены, установленные фармацевтическими компаниями за антиретровирусные препараты. В результате было невозможно внедрить глобальную систему лечения или политику, поскольку не существовало универсального режима тестирования на ВИЧ / СПИД и лечения, а также из-за различий в технологиях и благосостоянии во всем мире.[3][20][21][22] Однако с появлением быстрого тестирования на ВИЧ (включая самотестирование), тестирования на вирусную нагрузку и эффективных схем АРТ, стоимость которых составляет менее 100 долларов в год, расширение масштабов лечения (см. Широкое внедрение TasP) стало реальностью во многих странах.

Побочные эффекты, вызванные АРТ

Новые схемы АРТ практически не имеют побочных эффектов, и побочные эффекты больше не являются серьезным препятствием для начала лечения. Кроме того, новые схемы лечения почти на 100% свободны от резистентности и могут превратиться в эффективную терапию на протяжении всей жизни. В прошлом антиретровирусные препараты также могли вызывать у пациентов различные побочные эффекты, в том числе тошноту или страдания от желудочно-кишечных болей и проблем, поскольку лекарства иногда были слишком токсичными для конкретного человека. Кроме того, в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД) увеличение количества побочных эффектов, выраженных в стране, приводит к тому, что неразвитые системы здравоохранения в указанной стране вынуждены использовать свои ограниченные средства для учета затрат на оказание медицинских услуг, связанных с лекарствами. противодействовать вновь возникшим проблемам среди инфицированных людей.[23][24][25][26][27][28]

Устойчивость к лекарствам ВИЧ-1

Устойчивость к лекарствам от ВИЧ также вышла на передний план, вызывающий обеспокоенность по поводу того, насколько эффективен TasP против распространения вируса. Есть опасения, что повсеместное использование АРВ-препаратов во всем мире приведет к увеличению лекарственной устойчивости в результате прерванного лечения и несоблюдения режима лечения.[29] Несмотря на эти опасения, широкого сопротивления, угрожающего эффективности АРТ, не произошло, несмотря на то, что десятки миллионов людей проходят лечение в самых тяжелых условиях. Точно так же опасения несоблюдения режима лечения также оказались преувеличенными.

Развитые страны, впервые обсуждая внедрение АРТ в развивающихся странах, считали, что предоставление странам третьего мира возможности получить ранний доступ к антиретровирусным препаратам потенциально может привести к развитию лекарственной устойчивости. В последнее время такая резистентность возникла в странах третьего мира в результате того, что комбинации лекарств не смогли снизить вирусную нагрузку ВИЧ-1 у инфицированных людей, а также из-за отсутствия вирусологических тестов для выявления таких неудач у пациентов в этих регионах мира. и отсутствие различных вариантов схем лечения для подавления развития инфекции.[4][30][31][32]

В случае устойчивости к комбинированным препаратам первой линии для вируса ВИЧ-1 мутации произошли в генах вирусной РНК ВИЧ-1, которая проникает в Т-клетки в организме человека. Мутации - результат обратная транскриптаза, фермент, который отвечает за обратную транскрипцию вирусной РНК в вирусную ДНК, с высокой частотой ошибок при копировании вирусной РНК. Мутации происходят в нуклеотидных основаниях новой вирусной ДНК.[33]

После того, как мутированная вирусная ДНК внедряется в ДНК клетки-хозяина, ДНК транслируется с образованием вирусных белков, которые будут способствовать инфицированию других окружающих клеток. При трансляции мутации приводят к различным аминокислотам, составляющим вирусные белки. Основными белками, на которых сосредоточено внимание по отношению к ВИЧ-1, являются вирусные протеаза и обратная транскриптаза, потому что именно эти ферменты ингибируются антиретровирусными препаратами.[33]

В целом, передаваемая лекарственная устойчивость (TDR) среди взрослых с ограниченными ресурсами (RLS) в таких регионах, как Африка, Азия и Бразилия, увеличилась, расчетный уровень TDR составил 6,6% по состоянию на 2015 г. Кроме того, исследования, которые проводились в в этих регионах выявлена ​​корреляция между продолжительностью применения АРТ в качестве метода лечения и вероятностью установления TDR. Исследования пришли к выводу, что вероятность TDR в СНСД в 1,7 раза выше, если АРТ проводится на срок не менее пяти лет.[4]

Необходимость соблюдения

Антиретровирусная терапия требует от ВИЧ-позитивных людей строгого соблюдения режима лечения и процветает, когда в странах есть необходимые услуги в связи с ВИЧ, доступные для инфицированных людей. Ведение ВИЧ / СПИДа включает такие услуги, как тестирование и диагностика ВИЧ, постоянный уход и лечение в связи с ВИЧ, образовательные уроки о том, как эффективно использовать АРТ, и методы распределения, обеспечивающие получение людьми своих лекарств. В СНСУД расширилось тестирование на ВИЧ, что, в свою очередь, создает возможность для начала лечения в качестве профилактического метода, поскольку все большее число инфицированных людей знают о своем ВИЧ-статусе.[34][35][36][37][38][39]

Краткосрочные и долгосрочные решения

Глобальный фонд

В 2002, Глобальный фонд для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией (Глобальный фонд) была финансовой инициативой, разработанной для сбора и предоставления финансирования развивающимся странам в попытке улучшить их программы ухода и лечения для людей, живущих с ВИЧ / СПИДом, туберкулезом и малярией. Чтобы международная организация была успешной, развитые страны должны работать вместе со странами третьего мира, частными организациями, гражданским обществом и пострадавшими сообществами, чтобы ослабить последствия эпидемии. В попытке предотвратить нецелевое использование финансирования, предоставленного Глобальным фондом, была создана система, позволяющая странам подавать заявки на финансирование путем подачи заявок и планов реализации. В результате воздействия Глобального фонда по состоянию на 2017 год семнадцать с половиной миллионов человек получали антиретровирусную терапию.[40][41][42]

ПЕПФАР

В 2003 году, пытаясь повысить важность исследований и финансирования ВИЧ, Джордж Буш издал закон Чрезвычайный план президента по борьбе со СПИДом (ПЕПФАР / Чрезвычайный план), обязывая правительство США выделить 15 миллиардов долларов на поддержку борьбы с ВИЧ / СПИДом, туберкулез (ТБ) и малярия в течение пятилетнего периода в странах третьего мира.[43] С улучшением лечения АРТ в результате ПЕПФАР количество новых инфекций во всем мире снизилось на 51-76% с момента принятия Плана действий в чрезвычайной ситуации. Кроме того, финансирование, полученное от PEPFAR, позволило развивающимся странам лечить миллионы, предотвращать миллионы новых инфекций и предоставлять другие услуги по уходу миллионам уже инфицированных людей.[44][45][46]

Общие лекарства

Антиретровирусный общие лекарства - это лекарства, идентичные фирменным лекарствам.[47] Фармацевтические компании Бразилии и Индии любят Cipla и Farmanguinhos посвятили свои усилия снижению цен на препараты для АРТ. Например, Cipla снизила цены на антиретровирусные препараты для бедных стран третьего мира практически до нуля.[48] Благодаря их инициативам в сочетании с фармацевтическими компаниями в Бразилии, людям в странах третьего мира предоставляется доступ к схемам антиретровирусного лечения, которые они не могли себе позволить раньше. Сегодня в Африке комбинации препаратов АРТ стоят 75 долларов.[49][27][22][50]

Предоставление непатентованных лекарств по такой низкой цене в развивающихся странах вызывает беспорядки в отношении текущих дорогих цен на антиретровирусные препараты в Соединенных Штатах. Цены на схемы антиретровирусных препаратов в Соединенных Штатах варьируются от 10 000 до 40 000 долларов в результате того, что фармацевтические компании контролируют регулирование цен. При этом будущее снижения цен в Соединенных Штатах зависит от фармацевтической конкуренции и переговоров по обеспечению доступности антиретровирусных препаратов для всех людей с низким и средним доходом, независимо от того, в какой части мира они могут проживать.[22][51]

«Уход на уровне общины»

«Уход на уровне общины» относится к общинам с высокими показателями передачи ВИЧ и инфицированным лицам, берущим на себя инициативу положить конец распространению СПИДа в своем собственном обществе. Услуги по уходу по месту жительства включают доступ к:

  • Тестирование на ВИЧ
  • терапия под непосредственным наблюдением с ВААРТ (DOT-HAART)
    • DOT-HAART относится к введению и доставке антиретровирусных препаратов членами общины для обеспечения соблюдения людьми режима приема лекарств. Такие члены сообщества наблюдают за приемом лекарств, чтобы дать рекомендации и прояснить любые вопросы, которые могут возникнуть у инфицированных.
  • образовательные услуги о методах передачи и профилактики ВИЧ
  • презервативы и другие барьерные методы
  • пакеты передачи от матери ребенку
  • социальные услуги для семей и детей-сирот
  • другие услуги для предотвращения передачи ВИЧ

Использование услуг по уходу на уровне общины помогает в сокращении передачи ВИЧ и сокращении числа новых инфекций ежегодно.[52][53]

Были проведены исследования ключевых групп населения в таких сообществах, как Кейптаун, Южная Африка, которые подтверждают преимущества общинных подходов, таких как «клубы» приверженности, где участники встречаются каждые два месяца для группового консультирования и распределения их АРВ-препаратов.[54]

Рентабельность

В Южной Африке и Индии были завершены клинические испытания для определения экономической эффективности раннего назначения антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ. В исследовании использовались серодискордантные пары, и каждой паре было предоставлено раннее или отсроченное антиретровирусное лечение. За пятилетний период исследователи пришли к выводу, что раннее начало АРТ было экономичным в Южной Африке и рентабельным в Индии. Было установлено, что на протяжении всей жизни раннее начало АРТ было очень рентабельным в обеих странах. После публикации таких результатов другие страны пришли к выводу, что использование ресурсов комбинированной терапии рентабельно, особенно при их раннем внедрении в практику.[55][56][57]

Режимы с одной таблеткой

Когда врачи назначают пациентам антиретровирусные препараты, первоначальные рецепты состоят из схем приема лекарств, которые включают несколько таблеток разных классов, которые необходимо принимать ежедневно. Хотя чаще всего используется тройная терапия, существуют схемы приема одной таблетки (STR) для лечения СПИДа. СПО создаются путем объединения трех антиретровирусных препаратов в одну таблетку. Режимы приема одной таблетки доступны только в определенных клиниках по всему миру - это означает, что доступ к этим схемам ограничен - и они назначаются только в том случае, если врач считает, что пациенту будет сложно выдержать график антиретровирусной терапии. Внедрение СПО во всем мире могло бы заменить тройную антиретровирусную терапию и позволить пациентам придерживаться менее строгого графика АРТ.[58][59][60]

Инъекционное лечение ВИЧ-1

Самая большая борьба, с которой сталкиваются ВИЧ-инфицированные, - это соблюдение режима ежедневного приема таблеток АРТ. Несоблюдение рекомендаций может привести к неэффективности приема лекарств или устойчивости к ним. В июле 2017 г. Ланцетвыпустила статью, в которой раскрываются результаты исследования, в котором использовалось инъекционное лечение ВИЧ-1, которое в будущем могло бы заменить комбинированную пероральную терапию с использованием трех препаратов. Это новое лечение будет состоять из двух препаратов: каботегравир и рилпивирин, и инъекции будут происходить каждые четыре-восемь недель для каждого пациента. На данный момент лечение прошло Фаза II клинических испытаний, и было доказано, что он так же эффективен, как и пероральный режим.[61][62][63][64]

В августе 2018 года ViiV Healthcare, сотрудничество между GlaxoSmithKline и Pfizer, обнародовало результаты исследования, которое показало, что ежемесячные инъекции двух АРВ-препаратов длительного действия в течение 48 недель так же эффективны, как и ежедневный прием таблеток. Однако остаются вопросы логистики относительно стоимости, эффекта пропущенных уколов и побочных эффектов ежемесячных инъекций. В исследовании, которое называется «Антиретровирусная терапия как длительное подавление» (ATLAS), проводятся эксперименты с препаратами каботегравир, произведенными ViiV, и рилпиврином, который является лицензированным препаратом Janssen Sciences Ireland UC. В ATLAS входят 618 ВИЧ-инфицированных из 13 стран, все из которых достигли неопределяемости. Половина участников продолжала принимать таблетки ежедневно, а остальные перешли на инъекции каждый месяц. Подавление вируса было одинаковым в обеих группах. Результаты исследования ATLAS могут также повлиять на тех, кто еще не инфицирован и принимает участие в PrEP, но не желает принимать ежедневные таблетки. В настоящее время проводятся другие исследования, в которых проверяется подавление вируса у ВИЧ-инфицированных, которые никогда не принимали антиретровирусные препараты, а также выясняется, остаются ли инъекционные препараты эффективными, если их принимать только один раз в 8 недель. С появлением лекарств длительного действия возникают вопросы об оптимальной дозе и сроках, а также о том, как вирус может мутировать, чтобы стать устойчивым к новой форме лечения.[65]

Движение вперед

Лечение как профилактика может изменить парадигму приема и лечения ВИЧ. Эффект от всеобщего тестирования и лечения, а также наделение людей ресурсами для ухода позволит добиться глобальных эффектов с точки зрения снижения числа новых случаев ВИЧ-инфекции.[66] Успех программы TasP зависит от инноваций в стратегиях повышения уровня тестирования на ВИЧ, а также от изучения других аспектов улучшения приверженности, таких как включение когнитивной и эмоциональной поддержки в эти усилия.[67][68] Стоимость тестирования вирусной нагрузки является еще одним фактором долголетия TasP, и расширенный доступ к этому ресурсу позволит получить больший доступ к положительным эффектам лечения в качестве профилактики.[7]

Рекомендации

  1. ^ «Лечение как профилактика (TasP) от ВИЧ». AVERT. 2015-07-20. Получено 2018-10-29.
  2. ^ Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) (2012 г.) »Антиретровирусное лечение как профилактика (TASP) ВИЧ и ТБ '[pdf]
  3. ^ а б «Антиретровирусная терапия - самая большая статья расходов на лечение ВИЧ». POZ. 2010-09-23. Получено 2018-11-07.
  4. ^ а б c Стадели, Кэтрин М; Ричман, Дуглас Д (2012). «Темпы появления лекарственной устойчивости ВИЧ в условиях ограниченных ресурсов: систематический обзор». Противовирусная терапия. 18 (1): 115–123. Дои:10.3851 / IMP2437. ISSN  1359-6535. ЧВК  4295493. PMID  23052978.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) (2015 г.) »Руководство о том, когда начинать антиретровирусную терапию и по доконтактной профилактике ВИЧ '
  6. ^ ЮНЭЙДС (2014/2017) ‘90-90-90: амбициозная цель лечения, чтобы помочь положить конец эпидемии СПИДа ’[Pdf]
  7. ^ а б c d ЮНЭЙДС (2016 г.) 'Отчет о пробелах в профилактике '[pdf]
  8. ^ «Сеть испытаний по профилактике ВИЧ | Профилактика сейчас». www.hptn.org. Получено 2018-10-23.
  9. ^ а б Коэн, Майрон С .; Chen, Ying Q .; Макколи, Мэрибет; Гэмбл, Тереза; Hosseinipour, Mina C .; Кумарасами, Нагалингесваран; Хаким, Джеймс Дж .; Кумвенда, Джонстон; Гринштейн, Беатрис (11.08.2011). «Профилактика ВИЧ-1 с помощью ранней антиретровирусной терапии». Медицинский журнал Новой Англии. 365 (6): 493–505. Дои:10.1056 / nejmoa1105243. ISSN  0028-4793. ЧВК  3200068. PMID  21767103.
  10. ^ а б Коэн, Майрон С .; Chen, Ying Q .; Макколи, Мэрибет; Гэмбл, Тереза; Hosseinipour, Mina C .; Кумарасами, Нагалингесваран; Хаким, Джеймс Дж .; Кумвенда, Джонстон; Гринштейн, Беатрис (сентябрь 2016 г.). «Антиретровирусная терапия для профилактики передачи ВИЧ-1». Медицинский журнал Новой Англии. 375 (9): 830–839. Дои:10.1056 / nejmoa1600693. ISSN  0028-4793. ЧВК  5049503. PMID  27424812.
  11. ^ «Публикация окончательных результатов HPTN 052: лечение ВИЧ предлагает надежную профилактику передачи ВИЧ в серодискордантных парах | Сеть испытаний по профилактике ВИЧ». www.hptn.org. Получено 2018-11-07.
  12. ^ Коэн, Джон (23 декабря 2011). «Лечение ВИЧ как профилактика». Наука. 334 (6063): 1628. Дои:10.1126 / science.334.6063.1628. ISSN  0036-8075. PMID  22194547.
  13. ^ Коннор, Эдвард М .; Sperling, Rhoda S .; Гелбер, Ричард; Киселев, Павел; Скотт, Гвендолин; О'Салливан, Мэри Джо; Вандайк, Рассел; Бей, Мохаммед; Ширер, Уильям; Джейкобсон, Роберт Л .; Хименес, Элеонора; О'Нил, Эдвард; Базен, Бриджит; Дельфреасси, Жан-Франсуа; Калнейн, Мэри; Кумбс, Роберт; Элкинс, Мэри; Мой, Джек; Страттон, Памела; Балсли, Джеймс (1994). «Снижение передачи вируса иммунодефицита человека типа 1 от матери младенцу с помощью лечения зидовудином». Медицинский журнал Новой Англии. 331 (18): 1173–1180. Дои:10.1056 / NEJM199411033311801. PMID  7935654.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) »Передача ВИЧ от матери ребенку '[доступ 23 мая 2016 г.]
  15. ^ а б Kalua, T. et al (2017) ‘Уроки, извлеченные из варианта B + в процессе эволюции к принципу «испытать и начать» из Малави, Камеруна и Объединенной Республики Танзания ’Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита
  16. ^ ЮНЭЙДС (2016 г.) 'Ускорьтесь '[pdf]
  17. ^ Cori, A. et al (2014) 'HPTN 071 (PopART): Кластерное рандомизированное исследование воздействия комбинированной профилактики ВИЧ на население, включая универсальное тестирование и лечение: математическая модель 'PLOS One 9 (1): e84511
  18. ^ Лондонская школа гигиены и тропической медицины 'HPTN 071 (PopART) '
  19. ^ HPTN (2017) ‘HPTN 071 (PopART) на CROI 2017: HPTN 071 (PopART) на CROI 2017: успехи и проблемы в середине исследования ’[Pdf]
  20. ^ Schackman, Брюс Р .; Fleishman, John A .; Су, Аманда Э .; Берковиц, Бетани К .; Мур, Ричард Д .; Валенски, Рошель П .; Беккер, Джессика Э .; Восс, Синди; Палтиель, А. Давид (апрель 2015 г.). «Пожизненная экономия медицинских расходов на профилактику ВИЧ в США». Медицинская помощь. 53 (4): 293–301. Дои:10.1097 / MLR.0000000000000308. ISSN  0025-7079. ЧВК  4359630. PMID  25710311.
  21. ^ Форд, Натан; Calmy, Александра; Миллс, Эдвард Дж (2011). «Первое десятилетие антиретровирусной терапии в Африке». Глобализация и здоровье. 7 (1): 33. Дои:10.1186/1744-8603-7-33. ISSN  1744-8603. ЧВК  3192657. PMID  21958478.
  22. ^ а б c «Мнение | Препараты против ВИЧ стоят 75 долларов в Африке, 39 000 долларов в США. Имеет ли это значение?». Получено 2018-11-07.
  23. ^ «Антиретровирусные препараты от ВИЧ: побочные эффекты и приверженность». Линия здоровья. Получено 2018-11-07.
  24. ^ «Неблагоприятные эффекты ограничений АРВ-препаратов на безопасность и эффективность АРВ-препаратов для взрослых и подростков». AIDSinfo. Получено 2018-11-07.
  25. ^ «Побочные эффекты антиретровирусных препаратов». hivinsite.ucsf.edu. Получено 2018-11-07.
  26. ^ Ренджу, Дженни; Мошабела, Моза; Маклин, Эстель; Ддааки, Уильям; Сковдал, Мортен; Одонго, Фред; Букенья, Доминик; Вамойи, Джойс; Боннингтон, Оливер (01.07.2017). "'Побочные эффекты - это «центральные эффекты», которые препятствуют продолжению участия в программах лечения ВИЧ в шести странах Африки к югу от Сахары: многострановое качественное исследование ». Секс трансмиссионная инфекция. 93 (Приложение 3): e052971. Дои:10.1136 / sextrans-2016-052971. ISSN  1368-4973. ЧВК  5739838. PMID  28736390.
  27. ^ а б Розенберг, Тина. "Посмотрите на Бразилию". Получено 2018-11-07.
  28. ^ Ачаппа, Басавапрабху; Мади, Дипак; Бхаскаран, Унникришнан; Рамапурам, Джон Т; Рао, Сатиш; Махалингам, Саундарья (март 2013 г.). «Приверженность антиретровирусной терапии среди людей, живущих с ВИЧ». Североамериканский журнал медицинских наук. 5 (3): 220–223. Дои:10.4103/1947-2714.109196. ISSN  2250-1541. ЧВК  3632027. PMID  23626959.
  29. ^ Шелтон, Джеймс Д. (23 декабря 2011 г.). «АРВ-препараты как профилактика ВИЧ: трудный путь к широкому эффекту». Наука. 334 (6063): 1645–1646. Дои:10.1126 / наука.1212353. ISSN  0036-8075. PMID  22194560.
  30. ^ Hamers, Raph L .; Уоллис, Кэрол Л .; Китио, Цисси; Сивале, Маргарет; Мандалия, Кишор; Конради, Франческа; Ботес, Мариетт Э .; Веллингтон, Морин; Осибогун, Акин; Sigaloff, Kim C.E .; Нанкья, Непорочный; Шуурман, Роб; Остроумие, Фердинанд В .; Стивенс, Венди С .; Ван Вугт, Мишель; Де Вит, Тобиас Ф. Ринке; Африканские исследования PharmAccess для оценки устойчивости (PASER) (01.10.2011). «Лекарственная устойчивость ВИЧ-1 у лиц, не получавших антиретровирусную терапию в Африке к югу от Сахары, после развертывания антиретровирусной терапии: многоцентровое обсервационное исследование». Ланцетные инфекционные болезни. 11 (10): 750–759. Дои:10.1016 / S1473-3099 (11) 70149-9. ISSN  1473-3099. PMID  21802367.
  31. ^ Hamers, Raph L; Ринке де Вит, Тобиас Ф; Холмс, Чарльз Б. (октябрь 2018 г.). «Устойчивость к лекарствам от ВИЧ в странах с низким и средним доходом». Ланцет ВИЧ. 5 (10): e588 – e596. Дои:10.1016 / С2352-3018 (18) 30173-5. ISSN  2352-3018. PMID  30193863.
  32. ^ «Устойчивость к лекарствам от ВИЧ растет в странах с низким и средним уровнем доходов». Журнал MD. Получено 2018-11-07.
  33. ^ а б Вайнберг, Марк А. (1998-06-24). «Последствия антиретровирусной терапии и лекарственной устойчивости ВИЧ для общественного здравоохранения». JAMA. 279 (24): 1977–83. Дои:10.1001 / jama.279.24.1977. ISSN  0098-7484. PMID  9643862.
  34. ^ Гарсия, Пилар Рамирес; Коте, Хосе К. (01.07.2003). «Факторы, влияющие на приверженность к антиретровирусной терапии у людей, живущих с ВИЧ / СПИДом». Журнал Ассоциации медсестер по лечению СПИДа. 14 (4): 37–45. Дои:10.1177/1055329003252424. ISSN  1055-3290. PMID  12953611.
  35. ^ Ким, Джангми; Ли, Ынён; Пак, Бюнг-Джу; Банг, Джи Хван; Ли, Джин Ён (16.02.2018). «Приверженность к антиретровирусной терапии и факторы, влияющие на низкую приверженность к лечению среди ВИЧ-инфицированных в 2009–2016 гг .: общенациональное исследование». Научные отчеты. 8 (1): 3133. Дои:10.1038 / с41598-018-21081-х. ISSN  2045-2322. ЧВК  5816616. PMID  29453393.
  36. ^ «От доступа к приверженности: проблемы антиретровирусного лечения - Исследования из Ботсваны, Танзании и Уганды, 2006 г .: Факторы, которые способствуют или ограничивают приверженность к антиретровирусной терапии среди взрослых в четырех государственных медицинских учреждениях Ботсваны: предварительное исследование: Глава 4: Количественные результаты: 4.4 Факторы, влияющие на приверженность к АРТ ». apps.who.int. Получено 2018-11-07.
  37. ^ «Начало антиретровирусного лечения ВИЧ». AVERT. 2015-06-23. Получено 2018-11-07.
  38. ^ «С чего начать АРВ-препараты для взрослых и подростков». AIDSinfo. Получено 2018-11-07.
  39. ^ Мейнтьес, Грэм; Мурхаус, Мишель А .; Кармона, Серджио; Дэвис, Наташа; Дламини, сифо; Ван Вуурен, Клоэте; Манзини, Тандекиле; Mathe, Moeketsi; Муса, Юнус (14.07.2017). «Рекомендации по антиретровирусной терапии для взрослых, 2017 г.». Южноафриканский журнал медицины ВИЧ. 18 (1): 776. Дои:10.4102 / sajhivmed.v18i1.776. ISSN  2078-6751. ЧВК  5843236. PMID  29568644.
  40. ^ «Обзор Глобального фонда для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией». Центр глобального развития. Получено 2018-11-04.
  41. ^ «США и Глобальный фонд для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией». Фонд семьи Генри Дж. Кайзера. 2018-05-15. Получено 2018-11-04.
  42. ^ «ВИЧ и СПИД». www.theglobalfund.org. Получено 2018-11-04.
  43. ^ «Обзор Чрезвычайного плана Президента по борьбе со СПИДом (PEPFAR)». Центр глобального развития. Получено 2018-10-25.
  44. ^ «Чрезвычайный план президента США по борьбе со СПИДом (PEPFAR)». Фонд семьи Генри Дж. Кайзера. 2017-12-19. Получено 2018-11-04.
  45. ^ «ПЕПФАР». HIV.gov. 2018-07-13. Получено 2018-11-04.
  46. ^ «Последние результаты программы PEPFAR». www.pepfar.gov. Получено 2018-11-04.
  47. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Дженерики - факты о дженериках». www.fda.gov. Получено 2018-11-08.
  48. ^ Бервик, Дональд (26 января 2002). ""У всех есть СПИД ": аргументы в пользу снижения стоимости лекарств от ВИЧ до нуля". BMJ: Британский медицинский журнал. 324 (7331): 214–218. Дои:10.1136 / bmj.324.7331.214. ISSN  0959-8138. ЧВК  1122133. PMID  11809645.
  49. ^ Мартин, Эрика Дж .; Шакман, Брюс Р. (25 января 2018 г.). «Лечение и профилактика ВИЧ с помощью непатентованных лекарств - барьеры в Соединенных Штатах». Медицинский журнал Новой Англии. 378 (4): 316–319. Дои:10.1056 / nejmp1710914. ISSN  0028-4793. PMID  29365306.
  50. ^ «Вне поля зрения, из головы: изучение эпидемии ВИЧ в Индии». Пулитцеровский центр. 2016-07-03. Получено 2018-11-07.
  51. ^ «Лечение ВИЧ стоит дорого, особенно для самых больных». Получено 2018-11-08.
  52. ^ Фермер, Пол; Леандр, Ферне; Mukherjee, Joia S; Клод, Мари Сидонис; Невил, Патрис; Смит-Фаузи, Мэри К.; Кениг, Серена П.; Кастро, Арачу; Бесерра, Mercedes C (август 2001 г.). «Подходы к лечению ВИЧ на уровне местных сообществ в условиях ограниченных ресурсов». Ланцет. 358 (9279): 404–409. Дои:10.1016 / S0140-6736 (01) 05550-7. ISSN  0140-6736. PMID  11502340.
  53. ^ Фермер, П .; Léandre, F .; Mukherjee, J .; Gupta, R .; Tarter, L .; Ким, Дж. Ю. (2001). «Лечение распространенной ВИЧ-инфекции на уровне общины: внедрение DOT-HAART (терапия под непосредственным наблюдением с высокоактивной антиретровирусной терапией)». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 79 (12): 1145–1151. ISSN  0042-9686. ЧВК  2566712. PMID  11799447.
  54. ^ Гримсруд, Анна; Лесоски, Майя; Каломбо, Кэти; Беккер, Линда-Гейл; Майер, Лэндон (2015). «Клубы приверженности на уровне сообществ для ведения стабильных пациентов с антиретровирусной терапией в Кейптауне, Южная Африка». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита. 71 (1): e16–23. Дои:10.1097 / QAI.0000000000000863. ISSN  1525-4135. PMID  26473798.
  55. ^ Валенски, Рошель П .; Росс, Эрик Л .; Кумарасами, Нагалингесваран; Вуд, Робин; Нубари, Фарзад; Палтиель, А. Давид; Накамура, Йорико М .; Годболе, Шила В .; Панчиа, Равиндре (31.10.2013). «Экономическая эффективность лечения ВИЧ как профилактики в серодискордантных парах». Медицинский журнал Новой Англии. 369 (18): 1715–1725. Дои:10.1056 / nejmsa1214720. ISSN  0028-4793. ЧВК  3913536. PMID  24171517.
  56. ^ Freedberg, Kenneth A .; Лосина, Елена; Weinstein, Milton C .; Палтиель, А. Давид; Коэн, Кальвин Дж .; Seage, George R .; Крейвен, Дональд Э .; Чжан, Хун; Киммел, Эйприл Д. (2001-03-15). «Экономическая эффективность комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции». Медицинский журнал Новой Англии. 344 (11): 824–831. Дои:10.1056 / nejm200103153441108. ISSN  0028-4793. PMID  11248160.
  57. ^ Сандерс, Джиллиан Д .; Баюми, Ахмед М .; Сундарам, Вандана; Билир, С. Пинар; Neukermans, Christopher P .; Rydzak, Chara E .; Дуглас, Лена Р .; Lazzeroni, Laura C .; Холодный, Марк (10.02.2005). «Экономическая эффективность скрининга на ВИЧ в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии». Медицинский журнал Новой Англии. 352 (6): 570–585. Дои:10.1056 / nejmsa042657. ISSN  0028-4793. PMID  15703422.
  58. ^ «Препараты против ВИЧ - схемы приема одной таблетки». Получено 2018-11-03.
  59. ^ Астути, Ноэми; Маджоло, Франко (июнь 2014 г.). «Режимы приема одной таблетки в терапии ВИЧ». Инфекционные болезни и терапия. 3 (1): 1–17. Дои:10.1007 / s40121-014-0024-z. ISSN  2193-8229. ЧВК  4108118. PMID  25134808.
  60. ^ Truong, William R .; Schafer, Jason J.; Short, William R. (January 2015). "Once-Daily, Single-Tablet Regimens For the Treatment of HIV-1 Infection". Аптека и терапия. 40 (1): 44–55. ISSN  1052-1372. ЧВК  4296592. PMID  25628507.
  61. ^ Margolis, David A; Gonzalez-Garcia, Juan; Стеллбринк, Ханс-Юрген; Eron, Joseph J; Yazdanpanah, Yazdan; Podzamczer, Daniel; Lutz, Thomas; Angel, Jonathan B; Richmond, Gary J (September 2017). "Long-acting intramuscular cabotegravir and rilpivirine in adults with HIV-1 infection (LATTE-2): 96-week results of a randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial". Ланцет. 390 (10101): 1499–1510. Дои:10.1016/S0140-6736(17)31917-7. ISSN  0140-6736. PMID  28750935.
  62. ^ "Swapping daily pills for monthly shots could transform HIV treatment and prevention". Наука | AAAS. 2018-08-22. Получено 2018-11-07.
  63. ^ Klooster, Gerben van ′t; Hoeben, Eva; Borghys, Herman; Looszova, Adriana; Bouche, Marie-Paule; Velsen, Frans van; Baert, Lieven (2010-05-01). "Pharmacokinetics and Disposition of Rilpivirine (TMC278) Nanosuspension as a Long-Acting Injectable Antiretroviral Formulation". Противомикробные препараты и химиотерапия. 54 (5): 2042–2050. Дои:10.1128/AAC.01529-09. ISSN  0066-4804. ЧВК  2863620. PMID  20160045.
  64. ^ Spreen, William R.; Margolis, David A.; Pottage, John C. (November 2013). "Long-acting injectable antiretrovirals for HIV treatment and prevention". Текущее мнение о ВИЧ и СПИДе. 8 (6): 565–571. Дои:10.1097/COH.0000000000000002. ISSN  1746-630X. ЧВК  3815009. PMID  24100877.
  65. ^ "Swapping daily pills for monthly shots could transform HIV treatment and prevention". Наука | AAAS. 2018-08-22. Получено 2018-10-30.
  66. ^ Smith, L. et al (2011) 'HIV-1 treatment as prevention: the good, the bad, and the challenges' Current Opinion in HIV and AIDS 6(4):315-325
  67. ^ Dewing, S. et al (2014) 'Antiretroviral adherence interventions in Southern Africa: implications for using HIV treatments for prevention ' Current HIV/AIDS Reports 11(1):63-71
  68. ^ Scheurer, D. et al (2012) 'Association between different types of social support and medication adherence ' The American Journal of Managed Care 18(12):461-467