UCP3 - UCP3

UCP3
Идентификаторы
Псевдонимы	UCP3, разобщающий белок 3 (митохондриальный, протонный переносчик), SLC25A9, разобщающий белок 3
Внешние идентификаторы	OMIM: 602044 MGI: 1099787 ГомолоГен: 2517 Генные карты: UCP3
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 11 (человек)[1] Группа 11q13.4 Начинать 74,000,277 бп[1] Конец 74,009,085 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 7 (мышь)[2] Группа 7 E2 | 7 54,36 см Начинать 100,472,990 бп[2] Конец 100,486,432 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • транспортная деятельность • GO: 0001948 связывание с белками • активность разобщителя окислительного фосфорилирования • GO: 0022891 активность трансмембранного переносчика Сотовый компонент • мембрана • митохондриальные мембраны • митохондрия • митохондриальная внутренняя мембрана • неотъемлемый компонент мембраны Биологический процесс • ответ на гипоксию • реакция на супероксид • реакция на питательные вещества • липидный обмен • ответ на стероидный гормон • старение • ответ на глюкокортикоиды • ответ на активность • дыхательный газообмен • метаболический процесс жирных кислот • ответ на инсулин • клеточный ответ на гормональный стимул • реакция на холод • митохондриальный трансмембранный транспорт • адаптивный термогенез • митохондриальный транспорт • трансмембранный перенос ионов водорода Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	7352	22229
Ансамбль	ENSG00000175564	ENSMUSG00000032942
UniProt	P55916	P56501
RefSeq (мРНК)	NM_022803 NM_003356	NM_009464
RefSeq (белок)	NP_003347 NP_073714	NP_033490
Расположение (UCSC)	Chr 11:74 - 74,01 Мб	Chr 7: 100.47 - 100.49 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Митохондриальный разобщающий белок 3 это белок что у людей кодируется UCP3 ген.^[5][6] Ген расположен в хромосоме (11q13.4) с числом экзонов 7 (HGNC et al., 2016) и экспрессируется на внутренняя митохондриальная мембрана. Разъединяющие белки переносят анионы с внутренней митохондриальной мембраны на внешнюю митохондриальную мембрану, тем самым разделяя (или разобщая) окислительного фосфорилирования из синтез АТФ, и рассеивание энергии, накопленной в потенциале митохондриальной мембраны, в виде тепла. Разъединение белков также снижает образование активные формы кислорода.

Функция

Митохондриальный разобщающий белок 3 (UCP3) является членом более крупного семейства митохондриальные белки-носители анионов (MACP). UCP облегчают перенос анионов с внутренней на внешнюю митохондриальную мембрану и перенос протонов с внешней на внутреннюю митохондриальную мембрану, снижая потенциал митохондриальной мембраны в клетках млекопитающих. Точные механизмы того, как UCPs переносят H + / OH-, неизвестны.^[7] Помимо UCP1, UCP3 является важным медиатором термогенеза.

Экспрессия белка

Разъединяющие белки являются переносчиками в митохондриальной мембране, которые истощают протонный градиент. UCP1 высоко экспрессируется в коричневых адипоцитах, UCP2 по-разному экспрессируется во многих различных тканях, а UCP3 экспрессируется главным образом в скелетных мышцах. На уровне аминокислот человеческий UCP3 на 71% эквивалентен UCP2. UCP3 i

Связанные SNP

Подтверждено, что UCP3 содержит четыре однонуклеотидных полиморфизма rs1800849, rs11235972, rs1726745 и rs3781907. Генотип rs11235972 GG имел высокий балл воздействия, что свидетельствует о связи полиморфизма гена UCP3 и неалкогольной жировой болезни печени у китайских детей (Xu YP et al., 2013). При исследовании подделок в двух независимых группах было обнаружено сходство между мутацией -55CT. UCP3 и более низкий ИМТ. Эта принадлежность модулировалась потреблением энергии, отсюда вытекал неопределенный эффект диеты и отчасти связь с несоответствиями предыдущих связанных исследований.

Структура

UCP содержат три гомологичных белковых домена MACP.^[7]

Генная регуляция

Этот ген имеет тканеспецифичную инициацию транскрипции с другими сайтами инициации транскрипции перед SM-1 (сайт основных скелетных мышц). Хромосомный порядок 5'-UCP3-UCP2 -3 '. Два варианты стыковки были обнаружены для этого гена.^[7]

Ассоциация болезней

Мутации в гене UCP3 связаны с ожирением.^[8][9]UCP3 играет важную роль в ожирении. Мутация в экзоне 3 (V102I) была диагностирована у страдающих ожирением и диабетом. Мутацию, инициализирующую стоп-кодон в экзоне 4 (R143X), и мутацию в соединении донора сплайсинга экзона 6 анализировали в сложной гетерозиготе, которая страдала неестественным ожирением и диабетом.^[8] Было проанализировано, что частота аллелей сплайсинга экзона 3 и экзона 6 при мутации альянса сходна у афроамериканцев и племени менде и отсутствовала у европеоидов.^[8] Донор сплайсинга экзона 6 является гетерозиготным, скорость окисления жиров снижается на 50%, инициируя роль UCP3 в метаболическом распределении топлива.^[8]UCP3 (разобщающий белок) определяет устойчивость к гипоксии эпителиальных клеток почек и ее активацию при почечно-клеточном раке.^[10]Потребление энергии модулированным и ассоциация -55CT полиморфизма UCP3 с массой тела и у пациентов с диабетом 2 типа.^[11]

Ингибиторы

Поскольку белок UCP3 влияет на метаболизм длинноцепочечных жирных кислот и предотвращает накопление цитозольных триглицеридов. Телмисартан является ингибитором, доказанным исследованиями скелетных мышц крыс, и улучшает активность мутантного белка, а также его участие в доминантно-отрицательных мутантах UCP3 (C V Musa et al., 2012). Следовательно, появились новые варианты гена UCP3, которые связаны с детским ожирением и даже с эффектом предотвращения окисления жирных кислот при хранении триглицеридов (C.V Musa et al., 2012).

Взаимодействия

UCP3 был показан взаимодействовать с YWHAQ.^[12]Несвязанный белок UPC2 и разобщающий белок UPC3 взаимодействуют с членами семейства 14.3.3 (Benoit pierrat et al., 2000). Несвязанный белок (UCP3), модулирующий процесс Са2 + -АТФазы сарко / эндоплазматического ретикулума (SERCA) путем снижения митохондриального АТФ изготовление (De Marchi U et al., 2011).

Смотрите также

• Разобщающий белок

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000175564 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032942 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Босс О., Джакобино Дж. П., Маззин П. (февраль 1998 г.). «Геномная структура разобщающего белка-3 (UCP3) и его отнесение к хромосоме 11q13». Геномика. 47 (3): 425–6. Дои:10.1006 / geno.1997.5135. PMID  9480760.
6. Видаль-Пуч А., Соланес Дж., Груич Д., Флиер Дж. С., Лоуэлл Б. Б. (июнь 1997 г.). «UCP3: гомолог разобщающего белка, экспрессирующийся преимущественно и обильно в скелетных мышцах и коричневой жировой ткани». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 235 (1): 79–82. Дои:10.1006 / bbrc.1997.6740. PMID  9196039.
7. «Ген Entrez: UCP3, разобщающий белок 3 (митохондриальный, протонный переносчик)».
8. Argyropoulos G, Brown AM, Willi SM, Zhu J, He Y, Reitman M, Gevao SM, Spruill I, Garvey W.T. (октябрь 1998 г.). «Влияние мутаций в гене разобщающего белка 3 человека на респираторный коэффициент и окисление жиров при тяжелом ожирении и диабете 2 типа». Журнал клинических исследований. 102 (7): 1345–51. Дои:10.1172 / JCI4115. ЧВК  508981. PMID  9769326.
9. Далгаард Л.Т., Соренсен Т.И., Дривсхолм Т., Борх-Йонсен К., Андерсен Т., Хансен Т., Педерсен О. (март 2001 г.). «Преобладающий полиморфизм в промоторе гена UCP3 и его связь с индексом массы тела и долгосрочным изменением массы тела в популяции Дании». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 86 (3): 1398–402. Дои:10.1210 / jc.86.3.1398. PMID  11238538.
10. Браун Н., Клумпп Д., Хенненлоттер Дж., Бедке Дж., Дюрантон С., Блейф М., Хубер С.М. (август 2015 г.). «Разобщающий белок UCP-3 придает устойчивость к гипоксии почечным эпителиальным клеткам и активируется при почечно-клеточной карциноме». Научные отчеты. 5: 13450. Bibcode:2015НатСР ... 513450Б. Дои:10.1038 / srep13450. ЧВК  4548255. PMID  26304588.
11. Lapice E, Monticelli A, Cocozza S, Pinelli M, Giacco A, Rivellese AA, Cocozza S, Riccardi G, Vaccaro O (июнь 2014 г.). «Потребление энергии модулирует связь полиморфизма -55CT UCP3 с массой тела у пациентов с диабетом 2 типа». Международный журнал ожирения. 38 (6): 873–7. Дои:10.1038 / ijo.2013.174. PMID  24026107. S2CID  205154594.
12. Пьерра Б., Ито М., Хинц В., Симонен М., Эрдманн Д., Кьези М., Хайм Дж. (Май 2000 г.). «Разъединяющие белки 2 и 3 взаимодействуют с членами семейства 14.3.3». Европейский журнал биохимии. 267 (9): 2680–7. Дои:10.1046 / j.1432-1327.2000.01285.x. PMID  10785390.

дальнейшее чтение

• Hilse, Karolina E .; Рупрехт, Энн; Эгербахер, Моника; Бардакджи, Сара; Циммерманн, Ларс; Вульчин, Андреа Э. М. Зайлер; Поль, Елена Е. (22 июня 2018 г.). «Экспрессия разобщающего белка 3 совпадает с типом метаболизма окисления жирных кислот в сердце взрослой мыши». Границы физиологии. 9: 747. Дои:10.3389 / fphys.2018.00747. ЧВК  6024016. PMID  29988383.
• Машер, Габриэль; Келер, Мелани; Рупрехт, Энн; Крайтер, Юрген; Хинтердорфер, Питер; Поль, Елена Е. (март 2018 г.). «Ингибирование митохондриальных UCP1 и UCP3 пуриновыми нуклеотидами и фосфатом». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 1860 (3): 664–672. Дои:10.1016 / j.bbamem.2017.12.001. ЧВК  6118327. PMID  29212043.
• Хильсе К.Е., Калинович А.В., Рупрехт А., Смородченко А., Цейтц Ю., Станиек К., Эрбен Р.Г., Поль Е.Е. (январь 2016 г.). «Экспрессия UCP3 напрямую коррелирует с содержанием UCP1 в коричневой жировой ткани». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика. 1857 (1): 72–78. Дои:10.1016 / j.bbabio.2015.10.011. ЧВК  7115856. PMID  26518386.
• Muzzin P (апрель 2002 г.). «Разъединяющие белки». Анналы д'Эндокринологии. 63 (2 Pt 1): 106–10. PMID  11994670.
• Босс О., Самек С., Паолони-Джакобино А., Россье С., Дулло А., Сейду Дж., Маззин П., Джакобино Дж. П. (май 1997 г.). «Несцепляющий белок-3: новый член семейства митохондриальных носителей с тканеспецифической экспрессией». Письма FEBS. 408 (1): 39–42. Дои:10.1016 / S0014-5793 (97) 00384-0. PMID  9180264. S2CID  33808140.
• Гонг Д.В., Хе И, Карас М., Райтман М. (сентябрь 1997 г.). «Разобщающий белок-3 является медиатором термогенеза, регулируемого тироидным гормоном, бета3-адренергическими агонистами и лептином».. Журнал биологической химии. 272 (39): 24129–32. Дои:10.1074 / jbc.272.39.24129. PMID  9305858.
• Соланес Г., Видаль-Пуиг А., Груич Д., Флиер Дж. С., Лоуэлл Б. Б. (октябрь 1997 г.). «Человеческий ген разобщающего белка-3. Геномная структура, хромосомная локализация и генетическая основа для коротких и длинных транскриптов». Журнал биологической химии. 272 (41): 25433–6. Дои:10.1074 / jbc.272.41.25433. PMID  9325252.
• Urhammer SA, Dalgaard LT, Sørensen T.I, Tybjaerg-Hansen A, Echwald SM, Andersen T., Clausen JO, Pedersen O (февраль 1998 г.). «Организация кодирующих экзонов и мутационный скрининг гена несвязывающего белка 3 у субъектов с ювенильным ожирением». Диабетология. 41 (2): 241–4. Дои:10.1007 / s001250050897. PMID  9498661.
• Argyropoulos G, Brown AM, Willi SM, Zhu J, He Y, Reitman M, Gevao SM, Spruill I, Garvey W.T. (октябрь 1998 г.). «Влияние мутаций гена разобщающего белка 3 человека на респираторный коэффициент и окисление жиров при тяжелом ожирении и диабете 2 типа». Журнал клинических исследований. 102 (7): 1345–51. Дои:10.1172 / JCI4115. ЧВК  508981. PMID  9769326.
• Асин А., Родригес М., Рике Х, Канет Э, Бутин Дж. А., Галицци Дж. П. (май 1999 г.). «Клонирование и характеристика 5'-фланкирующей области гена разобщающего белка 3 человека (UCP3)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 258 (2): 278–83. Дои:10.1006 / bbrc.1999.0530. PMID  10329378.
• Видал-Пуиг А.Дж., Груич Д., Чжан С.Й., Хаген Т., Босс О, Идо Ю., Щепаник А., Уэйд Дж., Мутха В., Кортрайт Р., Муойо Д.М., Лоуэлл Б.Б. (май 2000 г.). «Энергетический метаболизм у мышей с нокаутом разобщающего белка 3». Журнал биологической химии. 275 (21): 16258–66. Дои:10.1074 / jbc.M910179199. PMID  10748196.
• Jezek P, Urbánková E (январь 2000 г.). «Специфическая последовательность мотивов митохондриальных разобщающих белков». IUBMB Life. 49 (1): 63–70. Дои:10.1080/713803586. PMID  10772343. S2CID  8541209.
• Пьерра Б., Ито М., Хинц В., Симонен М., Эрдманн Д., Кьези М., Хайм Дж. (Май 2000 г.). «Разъединяющие белки 2 и 3 взаимодействуют с членами семейства 14.3.3». Европейский журнал биохимии. 267 (9): 2680–7. Дои:10.1046 / j.1432-1327.2000.01285.x. PMID  10785390.
• Clapham JC, Arch JR, Chapman H, Haynes A, Lister C, Moore GB, Piercy V, Carter SA, Lehner I, Smith SA, Beeley LJ, Godden RJ, Herrity N, Skehel M, Changani KK, Hockings PD, Reid DG , Squires SM, Hatcher J, Trail B, Latcham J, Rastan S, Harper AJ, Cadenas S, Buckingham JA, Brand MD, Abuin A (июль 2000 г.). «Мыши со сверхэкспрессией человеческого разобщающего белка-3 в скелетных мышцах гиперфагичны и худощавы». Природа. 406 (6794): 415–8. Bibcode:2000Натура 406..415С. Дои:10.1038/35019082. PMID  10935638. S2CID  4397638.
• Эстербауэр Х., Оберкофлер Х., Кремплер Ф., Стросберг А.Д., Патч В. (ноябрь 2000 г.). «Ген разобщающего белка-3 транскрибируется с тканеспецифичных промоторов у людей, но не у грызунов». Журнал биологической химии. 275 (46): 36394–9. Дои:10.1074 / jbc.M005713200. PMID  10958796.
• Lanouette CM, Chagnon YC, Rice T., Pérusse L, Muzzin P, Giacobino JP, Gagnon J, Wilmore JH, Leon AS, Skinner JS, Rao DC, Bouchard C (март 2002 г.). «Разрыв гена протеина 3 связан с изменениями состава тела при тренировках в исследовании HERITAGE». Журнал прикладной физиологии. 92 (3): 1111–8. Дои:10.1152 / japplphysiol.00726.2001. PMID  11842047.
• Коллинз П., Бинг С., Маккалок П., Уильямс Г. (февраль 2002 г.). «Уровни мРНК UCP-3 в мышцах повышаются при потере веса, связанной с аденокарциномой желудочно-кишечного тракта у людей». Британский журнал рака. 86 (3): 372–5. Дои:10.1038 / sj.bjc.6600074. ЧВК  2375209. PMID  11875702.
• Ху X, Мерфи Ф., Карвац А., Ли Т., Фриман Б., Франклин Д., Джотакис О, Сокровище Дж., Кольер Д.А. (2002). «Анализ микросателлитных маркеров в локусе UCP2 / UCP3 на хромосоме 11q13 при нервной анорексии». Молекулярная психиатрия. 7 (3): 276–7. Дои:10.1038 / sj.mp.4001044. PMID  11920154.