Урокортин 2 (Ucn2) представляет собой эндогенный пептид из семейства кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF).[1]
Урокортин II - это 38-аминокислотапептид это член CRF семейство пептидов. В отличие от Урокортин I. Урокортин II очень селективен в отношении рецептора CRF2 и не проявляет сродства к связывающему CRF белку.
Урокортин (UCN) II, также известный как родственный стресскопину пептид, является членом семейства пептидов кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) млекопитающих из 38 аминокислот, которое также включает CRH, UCN I и UCN III.[1][2] CRH в основном связывается с рецепторами CRH 1 типа (CRH1), тогда как UCN II и III связываются в основном с рецепторами CRH 2 типа, а UCN I связывается с обоими (CRH2).[1][2] Каждый из этих гормонов имеет отличительные паттерны распределения в центральной нервной системе и на периферии, что позволяет предположить, что каждый пептид может иметь различные поведенческие и физиологические эффекты, хотя все они связаны с тревогой.[2][3][4][5] В общем, агонизм рецепторов CRH1 считается анксиогенным, а агонизм рецепторов CRH2 - анксиолитическим.[6]
Активация цАМФ / ПКА с помощью Ucn2 дает эффект, аналогичный β-адренергическому пути. Ucn2 увеличивает функцию левого желудочка независимо от β-адренорецептора, но зависит от связывания Ucn2 с CFR2.[6][7][8][9] Ucn2 является агонистом рецепторов CRF1 и CRF2, связанных с G-белком. Он очень селективен в отношении CRF2, который преимущественно обнаруживается в миокарде, кровеносных сосудах и периферических тканях. Эта ассоциация является причиной его сильного сердечно-сосудистого воздействия. Когда Ucn2 связывает CRF2, он активирует аденилциклазу для увеличения цАМФ, который активирует PKA и приводит к отмеченным изменениям сердечно-сосудистой функции.[1]
Способность Ucn2 продуцировать ПКА и изменять приток кальция привела к гипотезе о том, что введение Ucn2 может увеличивать риск аритмий.[7][8][9]
Клиническое значение
Иммуногистохимический анализ человеческих миоцитов показал большую иммунореактивность Ucn2 в миоцитах сердечной недостаточности по сравнению с миоцитами здорового сердца. Это результат врожденного механизма, в котором Ucn2 улучшает работу больного сердца.[2] Патофизиология сердечной недостаточности часто является следствием неправильного обращения с кальцием и расслабления, что приводит к снижению сердечного выброса, снижению кровотока и общему снижению функции сердца.[3] Инфузия Ucn2 здоровым людям показала дозозависимое увеличение сердечного выброса, частоты сердечных сокращений и фракции выброса левого желудочка, а также снижение системного сосудистого сопротивления.[4] Ucn2 изучался как потенциальное средство лечения людей с сердечной недостаточностью.
Исследования на животных
Инфузия Ucn2 в сердце крысы приводила к немедленному и значительному улучшению функции левого желудочка, увеличению коронарного кровотока, значительному изменению внутриклеточного взаимодействия с кальцием и увеличению содержания кальция в SR.[5] Эти релаксационные эффекты можно объяснить увеличением выведения кальция из SR, что способствует расслаблению клетки. Повышенное содержание кальция в SR за счет Ucn2 является результатом опосредованной Ucn2 продукции цАМФ и фосфокиназы A (PKA).[7][8][9] Ucn2 увеличивает уровни цАМФ в миоцитах и немиоцитах.[2] Продукция PKA приводит к фосфорилированию фосфоламбана и ингибированию его блокирования кальциевой АТФазой саркоэндоплазматического ретикулума (SERCA).[7][8][9] В коронарных сосудах крыс PKA опосредует ингибирование кальций-независимой фосфолипазы A и притока кальция, что приводит к расслаблению сосудистой сети.[10] Это говорит о том, что Ucn2 может быть полезным для улучшения качества крови, но эти результаты имеют меньшее биологическое применение в медицине человека, поскольку они были получены на крысах. В 2011 году похожая связь была обнаружена в человеческом сердце.[9] Ucn2 вызывает дозозависимое расслабление коронарных артерий. Эта корреляция является результатом пути цАМФ / PKA и не зависит от функции эндотелия. Ucn2 может быть полезным лекарством при повреждении сердца, где эндотелий не поврежден.[1]
Рекомендации
^ абcdеСмани Т., Кальдерон Э., Родригес-Мояно М., Домингес-Родригес А., Диас И., Ордоньес А. (2011). «Урокортин-2 вызывает вазорелаксацию коронарных артерий, изолированных от пациентов с сердечной недостаточностью». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология. 38 (1): 71–6. Дои:10.1111 / j.1440-1681.2010.05466.x. PMID21105894. S2CID34132312.
^ абМейли-Бутц С., Бюлер К., Джон Д., Баззер П., Вейл В.В., Петерсон К.Л., Бринк М., Дитерле Т. (2010). «Острые эффекты урокортина 2 на сердечную функцию и склонность к аритмиям в животной модели гипертрофии левого желудочка и сердечной недостаточности, вызванной гипертензией». Европейский журнал сердечной недостаточности. 12 (8): 797–804. Дои:10.1093 / eurjhf / hfq054. PMID20388649.
^ абcdЯн Л.З., Товоте П., Райнер М., Кокскемпер Дж., Пиеске Б., Шписс Дж. (Апрель 2010 г.). «Рецепторы рилизинг-фактора кортикотропина и урокортины, связь между мозгом и сердцем». Европейский журнал фармакологии. 632 (1–3): 1–6. Дои:10.1016 / j.ejphar.2010.01.027. PMID20132811.
