V-Src - V-Src

Тирозин-протеинкиназный трансформирующий белок Src
Идентификаторы
Организм	Вирус саркомы Рауса
Символ	v-src
Альт. символы	pp60v-src
Entrez	1491925
RefSeq (Prot)	NP_056888.1
UniProt	P00526
Прочие данные
Номер ЕС	2.7.10.2
Хромосома	вирусный: 0,01 - 0,01 Мб
Ищи Структуры Швейцарская модель Домены ИнтерПро

v-Src это ген нашел в Вирус саркомы Рауса который кодирует тирозинкиназа вызывающий рак у цыплят.

В ген src является онкогенный поскольку это вызывает неконтролируемый рост аномальных клеток-хозяев. Это был первый обнаруженный ретровирусный онкоген.^[1] Ген src был поглощен RSV и включен в его геном наделяя его преимуществом возможности стимулировать неконтролируемые митоз клеток-хозяев, обеспечивая обильное количество клеток для свежих инфекционное заболевание.

Ген src не важен для RSV распространение но это сильно увеличивается вирулентность когда присутствует.

Открытие

Фрэнсис Пейтон Роус впервые предположил, что вирусы могут вызывать рак. Он доказал это в 1911 году и позже был удостоен Нобелевской премии в 1966 году. У цыплят вырастает опухоль, называемая фибросаркомой. Раус собрал и измельчил эти саркомы, а затем центрифугировал их, чтобы удалить твердый материал. Затем оставшуюся жидкую смесь вводили цыплятам. У цыплят развились саркомы. Возбудителем в жидкости был вирус, который теперь называется вирусом саркомы Рауса (RSV).

Функция

Дальнейшие исследования, проведенные позже другими, показали, что RSV был разновидностью ретровирус. Было обнаружено, что v-Src ген RSV необходим для образования рака.^[2]

Функция тирозинкиназ Src в росте нормальных клеток была впервые продемонстрирована при связывании члена семейства p56lck с цитоплазматическим хвостом корецепторов CD4 и CD8 на Т-клетках.^[3] Тирозинкиназы Src также передают интегрин -зависимые сигналы центральные клетка движение и распространение. Отличительными чертами индуцированной v-Src трансформации являются округление клетки и образование богатого актином подосомы на базальной поверхности клетки. Эти структуры связаны с повышенной инвазивностью - процессом, который считается важным для метастазирования.

v-Src не хватает C-терминал сайт ингибирующего фосфорилирования (тирозин-527) и, следовательно, является конститутивно активным в отличие от нормального Src (c-Src ), который активируется только при определенных обстоятельствах, когда это необходимо (например, передача сигналов фактора роста). Таким образом, v-Src является поучительным примером онкоген тогда как c-Src является протоонкоген.

Первая последовательность v-Src была опубликована в 1980 году.^[4] а характеристика сайтов фосфорилирования тирозина в трансформирующем белке вируса саркомы Рауса и его нормальном клеточном гомологе была опубликована в 1981 году.^[5]

Смотрите также

• c-Src

Рекомендации

1. Фогт П.К. (сентябрь 2012 г.). «Ретровирусные онкогены: исторический буклет». Nat. Преподобный Рак. 12 (9): 639–48. Дои:10.1038 / nrc3320. ЧВК  3428493. PMID  22898541.
2. Stehelin D, Fujita DJ, Padgett T, Varmus HE, Bishop JM (1977). «Выявление и подсчет трансформационно-дефектных штаммов вируса саркомы птиц с помощью молекулярной гибридизации». Вирусология. 76 (2): 675–84. Дои:10.1016/0042-6822(77)90250-1. PMID  190771.
3. Радд CE, Тревиллиан JM, Дасгупта JD, Вонг LL, Schlossman SF (июль 1988 г.). «Рецептор CD4 образует комплекс в лизатах детергента с протеин-тирозинкиназой (pp58) из Т-лимфоцитов человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 85 (14): 5190–4. Дои:10.1073 / pnas.85.14.5190. ЧВК  281714. PMID  2455897.
4. Черниловский А.П., Левинсон А.Д., Вармус Х.Э., Епископ Дж.М., Тишер Э., Гудман Х.М. (сентябрь 1980 г.). «Нуклеотидная последовательность онкогена вируса саркомы птиц (src) и предлагаемая аминокислотная последовательность для генного продукта». Природа. 287 (5779): 198–203. Дои:10.1038 / 287198a0. PMID  6253794.
5. Смарт Дж. Э., Опперманн Х., Черниловски А. П., Пурчио А. Ф., Эриксон Р. Л., Епископ Дж. М. (октябрь 1981 г.). «Характеристика сайтов фосфорилирования тирозина в трансформирующем белке вируса саркомы Рауса (pp60v-src) и его нормальном клеточном гомологе (pp60c-src)». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 78 (10): 6013–7. Дои:10.1073 / pnas.78.10.6013. ЧВК  348967. PMID  6273838.