Веррукарин А - Verrucarin A

Структура веррукарина А.

Веррукарин А принадлежит к классу трихотецены, группа сесквитерпен токсины, вырабатываемые несколькими грибами, а именно Фузариум виды, которые ответственны за заражение продовольственного зерна. В скелете основной структуры трихотекана олефин и эпоксид имеют решающее значение для токсичности; сложноэфирные функциональные возможности и гидроксильные группы часто вносят вклад в токсичность, тем самым делая веррукарин А одним из наиболее смертоносных примеров. Механизм действия этого класса токсинов в основном подавляет биосинтез белка, предотвращая активность пептидилтрансферазы. Хотя первоначально считалось, что они могут быть потенциально полезными в качестве противоопухолевых лекарственных средств, многочисленные примеры производных трихотецена оказались слишком токсичными для клинического использования.

Биосинтез

Веррукарин A классифицируется как трихотецен типа D на основании его структуры замещения в структуре ядра 12,13-эпокситрихотек-9-ена (EPT). Тип D отличается от типов A, B и C тем, что содержит дополнительное кольцо, связывающее положения C-4 и C-15. Трихотецены обычно образуются через Мевалонатный путь начиная с предшественника фарнезилпирофосфата (FPP).[1] После циклизации FPP с образованием триходиена TRI4 кодирует цитохром P450 фермент, чтобы катализировать серию событий оксигенации. При добавлении трех атомов кислорода у C-2, C-11 и эпоксида C-12,13 образуется промежуточный изотриходиол. Изотриходиол затем изомеризуется, давая структуру ядра трикотекана EPT. Впоследствии предполагается, что серия гидроксилирований и ацилирования происходит у C-15 и C-4, которые затем циклизуются по этим атомам углерода.[2]

Биосинтез Веррукарина A.png

использованная литература

  1. ^ Дьюик, Пол. Медицинские натуральные продукты: биосинтетический подход, 3-е издание. John Wiley & Sons Ltd., стр. 187–310. ISBN  9780470742761.
  2. ^ Маккормик, Сьюзен; Стэнли, апрель; Стовер, Николас; Александр, Нэнси (2011). «Трихотецены: от простых микотоксинов к сложным». Токсины. 3 (7): 802–814. Дои:10.3390 / токсины 3070802. ЧВК  3202860. PMID  22069741.