Ксенин - Xenin

Субъединица коатомера альфа
Идентификаторы
СимволCOPA
RefSeqNP_001091868
UniProtP53621
Прочие данные
LocusChr. 1 q23.2

Ксенин это пептидный гормон секретный из хромогранин А -положительный энтероэндокринные клетки называется К-клетки в слизистая оболочка из двенадцатиперстная кишка и желудок верхнего отдела кишечника.[1][2] Пептид был обнаружен в люди, собаки, свиньи, крысы, и кролики.

У человека ксенин циркулирует в плазма крови.[3] Существует связь между пиками концентрации ксенина в плазме и третьей фазой Миграционный моторный комплекс. Например, введение синтетического ксенина натощак вызовет активность фазы III. После еды ('постпрандиальный состояние ') инфузия ксенина увеличивает как частоту, так и процент устно размноженный схватки. В более высоких концентрациях ксенин стимулирует экзокринная секреция поджелудочной железы и подавляет гастрин -стимулированная секреция кислота у собак. Ксенин также производится в нейроэндокринные опухоли слизистой двенадцатиперстной кишки.

В пробирке, ксенин взаимодействует с рецептор нейротензина 1.

Структура и последовательность

Ксенин - 25-аминокислота полипептид. В аминокислотная последовательность ксенина идентичен N-концевой конец из цитоплазматический субъединица коатомера альфа,[4] от которого ксенин может быть отщеплен аспарагиновые протеазы. Ксенин структурно родственен амфибия пептид ксенопсин и к нейропептид нейротензин.

Превосходит инсулин, ксенин отражает вторую по величине степень гомологии, прослеживаемую вдоль эволюционного дерева среди регуляторных пептиды, что свидетельствует о его явном структурном консерватизме.[5]

Проксенин

Проксенин - это предшественник к ксенину. Это полипептид из 35 аминокислот. Как и ксенин, его аминокислотная последовательность точно соответствует N-концу субъединица коатомера альфа.[4]

Как мишень для наркотиков

Ксенин продвигает бета-клетка выживаемость и ксенин были оценены в животные модели из ожирение и сахарный диабет где он продемонстрировал антидиабетический потенциал.[6] У людей совместное введение ксенина-25 и желудочный ингибирующий полипептид (GIP) уменьшает постпрандиальный гликемия задерживая опорожнение желудка.[7]

Последствия

Работник, работающий на ночлег - у которого была более низкая чувствительность к инсулину и повышенное ожирение из-за нарушения гемостаз –– показали медленное увеличение их анорексигенный уровень ксенина, а подавление в их орексигенный грелин уровень.[1]

Ксенин способствует высвобождению инсулина за счет желудочный ингибиторный полипептид регулировать гомеостаз глюкозы.[2] Его увеличение секреции инсулина является косвенным и само по себе не вызывает никаких эффектов.[8] Влияние ксенина на повышение инсулина не наблюдается в диабет 2 типа пациенты при использовании дозировки 4 пмоль кг−1⋅мин−1.[9]

Однако отдельное исследование, проведенное с использованием более высоких доз инфузии ксенина, подчеркивает его эффективное снижение постпрандиального уровня глюкозы даже у людей с диабетом 2 типа.[10] После активации рецептор нейротензина-1, ксенин приводит к увеличению концентрации кальция в цитозоле и ацетилхолин выпуск некоторых кишечник нейроны.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б Скьяво-Кардозо Д., Лима М.М., Пареха Дж.С., Гелонезе Б. (декабрь 2013 г.). «Гормоны, регулирующие аппетит, из верхних отделов кишечника: нарушение контроля ксенина и грелина у ночных работников». Клиническая эндокринология. 79 (6): 807–11. Дои:10.1111 / цен.12114. PMID  23199168.
  2. ^ а б Мазелла Дж., Беро-Дюфур С., Девадер С., Масса Ф, Коппола Т. (2012). «Нейротензин и его рецепторы в контроле гомеостаза глюкозы». Границы эндокринологии. 3: 143. Дои:10.3389 / fendo.2012.00143. ЧВК  3515879. PMID  23230428.
  3. ^ Feurle GE, Hamscher G, Kusiek R, Meyer HE, Metzger JW (ноябрь 1992 г.). «Идентификация ксенина, родственного ксенопсину пептида, в слизистой оболочке желудка человека и его влияние на экзокринную секрецию поджелудочной железы». Журнал биологической химии. 267 (31): 22305–9. PMID  1429581.
  4. ^ а б UniProtKB / Swiss-Prot, запись P53621 COPA_HUMAN
  5. ^ Марьянович А.Т., Кормилец Д.Ю., Поляновский А.Д. (апрель 2018). «Ксенин: самый старый после инсулина?». Отчеты по молекулярной биологии. 45 (2): 143–150. Дои:10.1007 / s11033-018-4147-2. PMID  29340900.
  6. ^ Крейг С.Л., Голт Вирджиния, Ирвин Н. (сентябрь 2018 г.). «Новый терапевтический потенциал ксенина и родственных пептидов при ожирении и диабете». Исследования и обзоры диабета / метаболизма. 34 (6): e3006. Дои:10.1002 / дмрр.3006. PMID  29633491.
  7. ^ Хуссейн М.А., Акалесту Э., Сонг В.Дж. (апрель 2016 г.). «Межорганная коммуникация и регуляция функции бета-клеток». Диабетология. 59 (4): 659–67. Дои:10.1007 / s00125-015-3862-7. ЧВК  4801104. PMID  26791990.
  8. ^ а б Чжан С., Хирк К., Ван С., Вайс Б.М. (декабрь 2012 г.). «Ксенин-25 увеличивает уровень свободного кальция в цитозоле и высвобождение ацетилхолина из подмножества нейронов тонкой кишки». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 303 (12): G1347-55. Дои:10.1152 / ajpgi.00116.2012. ЧВК  3532549. PMID  23086920.
  9. ^ Wice BM, Reeds DN, Tran HD, Crimmins DL, Patterson BW, Dunai J и др. (Июль 2012 г.). «Ксенин-25 усиливает GIP-опосредованную секрецию инсулина у людей с нормальной или нарушенной толерантностью к глюкозе, но не с диабетом 2 типа». Сахарный диабет. 61 (7): 1793–800. Дои:10.2337 / db11-1451. ЧВК  3379667. PMID  22522617.
  10. ^ Чоудхури С., Ридс Д. Н., Кримминз Д. Л., Паттерсон Б. В., Ласини Е., Ван С. и др. (Февраль 2014). «Ксенин-25 задерживает опорожнение желудка и снижает уровень глюкозы после приема пищи у людей с диабетом 2 типа и без него». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 306 (4): G301-9. Дои:10.1152 / ajpgi.00383.2013. ЧВК  3920124. PMID  24356886.

дальнейшее чтение