Алан Фершт - Alan Fersht

Сэр Алан Фершт

ФРС FMedSci
Алан Фершт.jpg
Родившийся
Алан Рой Фершт

(1943-04-21) 21 апреля 1943 г. (возраст 77)
Лондон, Англия
Альма-матерКолледж Гонвилля и Кая, Кембридж
ИзвестенСворачивание белков
Супруг (а)
Мэрилин Перселл
​
(м. 1966)​
Награды
Научная карьера
Поля
Учреждения
ТезисВнутримолекулярный катализ гидролиза сложного эфира  (1968)
Докторанты

Сэр Алан Рой Фершт ФРС FMedSci[6] (родился 21 апреля 1943 г.) - британец химик на Лаборатория молекулярной биологии и Почетный Профессор в Кафедра химии на Кембриджский университет;[7] и бывший Мастер из Колледж Гонвилля и Кая, Кембридж.[8][9][10][11][12][13][14] Он работает над сворачивание белка.[15][16][17][18][19][20][21][22]

ранняя жизнь и образование

Фершт родился 21 апреля 1943 года.[23] в Хакни, Лондон.[нужна цитата ] Он получил образование в Grammar School сэра Джорджа Мону, все мальчики школа грамматики в Walthamstow, Лондон.[23] Он продолжал учиться в Колледж Гонвилля и Кая, Кембридж, где в 1968 году получил докторскую степень.[24]

Карьера и исследования

Фершт провел год после получения докторской степени (1968-1969) в Университет Брандейса работая под Уильям Дженкс. Он вернулся в Кембридж в 1969 году в качестве руководителя группы в Лаборатория молекулярной биологии до 1977 г. и младший научный сотрудник в Колледж Иисуса, Кембридж до 1972 года. Фершт был профессором-исследователем Вольфсона. Королевское общество и профессор биологической химии в Имперский колледж Лондон с 1978 по 1988 год. Он провел академический год в Стэндфордский Университет на стипендию Элеоноры Рузвельт Американское онкологическое общество с Артур Корнберг (1978-9). Фершт был Герчел Смит Профессор Органическая химия в Кембридже с 1988 по 2010 год. Он был директором Кембриджского Центр белковой инженерии с 1990 по 2010 год, когда, достигнув пенсионного возраста, он стал почетным руководителем группы Лаборатория молекулярной биологии. Он является научным сотрудником Колледжа Гонвилля и Кая и Имперского колледжа.[18]

Алан Фершт широко известен как один из главных пионеров белковая инженерия, который он разработал как основной метод анализа структуры, активности и сворачивания белков. Он разработал методы разрешения сворачивание белка в субмиллисекундной шкале времени и впервые применил метод анализ значения phi для изучения переходных состояний сворачивания белков. Его интересы также включают неправильная упаковка белка, болезни и рак.[1]

Избранные публикации

  • Структура и механизм в науке о белках: руководство по ферментативному катализу и сворачиванию белков[25]
  • Избранные статьи сэра Алана Фершта: Развитие белковой инженерии[26]

Награды и почести

Имя Фершта на лестнице L в Gonville & Caius College, Кембридж, 2010 г.
Ученые, разделяющие L1 в Caius Court, Gonville and Caius College, Кембридж, снято в 1994 г. (Невилл Мотт, Сэмюэл Фредерик Эдвардс, Дэвид Табор, Дэвид Шенберг, Родни Хилл, и Алан Фершт)

Фершт был избран Член Королевского общества (ФРС) в 1983 г.[27] Королевское общество наградило его Медаль Габора в 1991 г. по молекулярной биологии, в 1998 г. Медаль Дэви по химии, а в 2008 г. Королевская медаль. Он является иностранным партнером США. Национальная Академия Наук,[28] иностранный член Американское философское общество, иностранный член Accademia dei Lincei, почетный иностранный член Американская академия искусств и наук и Член Академии медицинских наук (FMedSci).[6] Его номинация в Королевское общество гласит:

Отличился за работу над механизмами ферментативный катализ, особенно остановками и закаленный поток методы. Он показал, что медленное расслабление химотрипсин не было химическим шагом на путь реакции, но pH -зависимый изомеризация между активной и неактивной формами, и исследовал энергетика и равновесие перехода. Он выяснил специфичность уходящей группы, что привело к подробной структурной интерпретации, которая показала энергетику «напряжения» в сайте связывания. Еще один эксперимент развеял последние сомнения относительно роли четырехгранный средний. Совсем недавно Фершт изучил более сложную группу ферментов, аминоацил тРНК синтетазы. Он продемонстрировал, что их точная специфичность зависит от последовательных независимых шагов распознавания, и при соответствующих условиях он поймал временно разряженный аминоацил тРНК. Фершт показал, как можно использовать энергию связывания для повышения специфичности или скорости ферментативной реакции, что привело к демонстрации термодинамический ограничения на механизмы типа «индуцированной подгонки».[27]

Фершт имеет почетные докторские степени Уппсальский университет (1999),[29] Vrije Universiteit Brussel (1999), Институт науки Вейцмана (2004), Еврейский университет Иерусалима (2006), и Орхусский университет (2008). Он является почетным членом Дарвин-колледж, Кембридж (2014) и Колледж Иисуса, Кембридж (2017). [23]

Фершт получил множество призов и медалей, в том числе: FEBS Юбилейная премия; Премия Ново Биотехнология; Чармианская медаль Королевское химическое общество; Макс Тишлер Лекция и премия Гарвардский университет; Лекция и медаль Датта из Федерация европейских биохимических обществ; Юбилейная лекция и медаль Хардена Биохимическое общество; Премия Фонда Фельдберга, Премия за выдающиеся заслуги, Майами Природа Зимний симпозиум по биотехнологии; Премия Кристиана Б. Анфинсена Белкового общества; Награда за натуральные продукты Королевское химическое общество, Премия Стейна и Мура Белкового общества;[30][31] Бадера премии Американское химическое общество; Кай Ульрик Линдерстрём-Ланг Приз и медаль; Медаль Bijvoet Центр биомолекулярных исследований Bijvoet из Утрехтский университет в 2008 году и Гилберт Н. Льюис Медаль Калифорнийский университет в Беркли, а Медаль Вильгельма Экснера в 2009.[32]

В 2003 году он был посвященный в рыцари за его новаторскую работу в области белковой науки.[23] Его цитата по поводу избрания в Академию медицинских наук гласит:

Херчел Смит, профессор органической химии Центра белковой инженерии MRC в Кембридже, сэр Алан - один из ведущих ученых-белковедов мира. Он был избран в Королевское общество в возрасте 30 лет в 1983 году за его работу, посвященную ферментативному катализу и тому, как ферменты достигают высокой точности при трансляции генетического кода. Впоследствии он был одним из пионеров белковой инженерии, разработав ее как аналитическую процедуру для понимания взаимодействий в белках и ферментативном катализе. Этот радикально новый подход раскрыл взаимосвязь между структурой, активностью и функцией белков. Вся мощь его методов стала очевидной в его основополагающем и далеко идущем вкладе в области фолдинга и стабильности белков. Эти исследования открыли путь к разработке новых методов лечения рака и других заболеваний. В настоящее время он работает над мутациями, которые влияют на стабильность и активность опухолевого супрессора p53, а также над тем, как мутанты могут быть «спасены» с помощью низкомолекулярных препаратов. Его вклад получил широкое признание на национальном и международном уровнях благодаря наградам в области химии и молекулярной биологии, а также членству в зарубежных академиях.[6]

В августе 2020 года награжден Медаль Копли Королевского общества за разработку и применение методов белковой инженерии для описания путей сворачивания белков при атомном разрешении.[33]

Личная жизнь

Развлечения Фершта включают шахматы,[34] часовое дело и фотография дикой природы.[23] Он женился на Мэрилин Перселл в 1966 году, у него есть сын и дочь.[23]

Рекомендации

  1. ^ а б Алан Фершт публикации, проиндексированные Google ученый
  2. ^ Алан Фершт LMB Профиль
  3. ^ Кларк, Джейн (1993). Исследования дисульфидных мутантов барназы. jisc.ac.uk (Кандидатская диссертация). Кембриджский университет. OCLC  53666398. EThOS  uk.bl.ethos.318014. Архивировано из оригинал 22 декабря 2018 г.. Получено 17 июн 2019.
  4. ^ "Женщины в Кембридже: Джейн Кларк". Кембриджский университет. 11 февраля 2014 г. Архивировано с оригинал 24 марта 2015 г.
  5. ^ Кларк, Дж.; Фершт, А. (1993). «Разработанные дисульфидные связи в качестве зондов пути сворачивания барназы: повышение стабильности белков по отношению к скорости денатурации». Биохимия. 32 (16): 4322–9. Дои:10.1021 / bi00067a022. PMID  8476861.
  6. ^ а б c "Профессор сэр Алан Фершт FRS FMedSci". Академия медицинских наук. Архивировано из оригинал 17 апреля 2015 г.
  7. ^ «Профессор сэр Алан Фершт, FRS, химический факультет Кембриджского университета». Получено 26 июля 2011.
  8. ^ "Профессор сэр Алан Фершт FRS становится 42-м мастером Caius". В архиве из оригинала 22 апреля 2015 г.. Получено 21 ноября 2012.
  9. ^ Европабио: профиль[мертвая ссылка ]
  10. ^ BBC: краткое описание карьеры Фершта во времена рыцарства
  11. ^ "Имперский колледж Лондона: биографическая справка Алан Фершт". Архивировано из оригинал 27 июня 2009 г.
  12. ^ "Веб-страница Фершта в лаборатории молекулярной биологии MRC, Кембридж, Великобритания". Архивировано из оригинал 14 сентября 2014 г.
  13. ^ Публикации Алана Фершта индексируется Scopus библиографическая база данных. (требуется подписка)
  14. ^ Фершт, А. (2013). «Профиль Мартина Карплюса, Майкла Левитта и Арие Варшела, лауреатов Нобелевской премии 2013 года по химии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (49): 19656–7. Bibcode:2013PNAS..11019656F. Дои:10.1073 / pnas.1320569110. ЧВК  3856823. PMID  24277833.
  15. ^ Jackson, S.E .; Фершт, А. Р. (1991). «Сворачивание ингибитора химотрипсина 2. 1. Доказательства перехода между двумя состояниями». Биохимия. 30 (43): 10428–10435. Дои:10.1021 / bi00107a010. PMID  1931967.
  16. ^ Fersht, A.R .; Shi, J. P .; Knill-Jones, J .; Lowe, D. M .; Wilkinson, A.J .; Удар, Д. М .; Кирпич, П .; Carter, P .; Waye, M. M. Y .; Уинтер, Г. (1985). «Водородные связи и биологическая специфичность проанализированы с помощью белковой инженерии». Природа. 314 (6008): 235–238. Bibcode:1985Натура.314..235F. Дои:10.1038 / 314235a0. PMID  3845322. S2CID  32388197.
  17. ^ Матушек, А .; Kellis, J. T .; Serrano, L .; Фершт, А. Р. (1989). «Картирование переходного состояния и пути сворачивания белка с помощью белковой инженерии». Природа. 340 (6229): 122–126. Bibcode:1989Натура.340..122М. Дои:10.1038 / 340122a0. PMID  2739734. S2CID  4302226.
  18. ^ а б Fersht, A .; Матушек, А .; Серрано, Л. (1992). «Сворачивание фермента I. Теория белковой инженерии, анализ стабильности и пути сворачивания белка». Журнал молекулярной биологии. 224 (3): 771–782. Дои:10.1016 / 0022-2836 (92) 90561-В. PMID  1569556.
  19. ^ Фершт, Алан (1999). Структура и механизм в науке о белке: руководство по ферментативному катализу и сворачиванию белков. Сан-Франциско: W.H. Фримен. ISBN  0-7167-3268-8.
  20. ^ Уилкинсон, А. Дж. (2010). "Избранные статьи сэра Алана Фершта: Развитие белковой инженерии". Разработка и отбор протеинов. 24 (1–2): 225–227. Дои:10.1093 / белок / gzq103.
  21. ^ Цинхуа Ван; Фершт, Алан (2010). Избранные статьи сэра Алана Фершта: Развитие белковой инженерии (Избранные статьи ICP). Ривер Эдж, штат Нью-Джерси: Imperial College Press. ISBN  978-1-84816-554-0.
  22. ^ Фершт, Алан (1985). Структура и механизм фермента. Сан-Франциско: W.H. Фримен. ISBN  0-7167-1614-3.
  23. ^ а б c d е ж Анон (2020). "Фершт, сэр Алан (Рой)". Кто есть кто. ukwhoswho.com (онлайн Oxford University Press ред.). A&C Black, отпечаток Bloomsbury Publishing plc. Дои:10.1093 / ww / 9780199540884.013.U15668. (подписка или Членство в публичной библиотеке Великобритании требуется) (требуется подписка)
  24. ^ Фершт, Алан Рой (1968). Внутримолекулярный катализ гидролиза сложного эфира (Кандидатская диссертация). Кембриджский университет.(требуется подписка)
  25. ^ Фершт, Алан (2017). Структура и механизм в науке о белке: руководство по ферментному катализу и сворачиванию белков. Нью-Джерси. ISBN  9789813225190. OCLC  986523773.
  26. ^ Фершт, Алан; Ван, Цинхуа (2010). Избранные статьи сэра Алана Фершта: развитие белковой инженерии. Лондон: Imperial College Press. ISBN  9781848165540. OCLC  646400491.
  27. ^ а б "EC / 1983/09: Фершт, Алан Рой". Лондон: Королевское общество. Архивировано из оригинал 13 мая 2014 г.
  28. ^ «Алан Фершт, Кембриджский университет, год выборов: 1993». Национальная академия наук. Архивировано из оригинал 17 апреля 2015 г.
  29. ^ «Почетные докторские степени - Уппсальский университет, Швеция».
  30. ^ "Алан Р. Фершт получает премию Бейдера / премию Кори Дэвиду В. К. Маку. Миллан / Премия Бреслоу Питеру Б. Дервану ». Angewandte Chemie International Edition. 43 (41): 5430. 2004. Дои:10.1002 / anie.200462026. PMID  15484254.
  31. ^ "Алан Фершт. 2001 Премия Штейна и Мура". Белковая наука. 10 (4): 905. 2001. PMID  11345067.
  32. ^ редактор, ÖGV. (2015). Медаль Вильгельма Экснера. Австрийская торговая ассоциация. ÖGV. Австрия.
  33. ^ «Королевское общество объявляет обладателей престижных медалей и наград 2020 года». Королевское общество. Получено 9 августа 2020.
  34. ^ Фершт, Алан (2007). Шахматы Жака Стонтона 1849–1939. Kaissa Publications. ISBN  978-0-9557325-0-8.
Академические офисы
Предшествует
Сэр Кристофер Хам		 Магистр колледжа Гонвилля и Кая, Кембридж
2012–2018		Преемник
Пиппа Роджерсон
Награды
Предшествует
Норин Мюррей		 Медаль Габора
1991		Преемник
Чарльз Вайсманн
Предшествует
Жан-Мари Лен		 Медаль Дэви
1998		Преемник
Малькольм Х. Чисхолм
Предшествует
Джим Фист		 Королевская медаль
2008
С: Сэр Филип Коэн и Роберт Э. М. Хеджес		Преемник
Крис Добсон
Предшествует
Кирилл Хилсум		Преемник
Рон Ласки
Предшествует
Томас Линдаль		Преемник
К. Н. Р. Рао
Предшествует
Зденек П. Бажант		 Медаль Вильгельма Экснера
2009
С: Кристиан Уандри [де; pt ]		Преемник
Бертил Андерссон
Предшествует
Вольфганг Кнолль		Преемник
Ада Йонат