Антитела против аполипопротеина - Anti-apolipoprotein antibodies

Аутоантитела
Анти-аполипопротеин,
β-2 Гликопротеин 1
Автоантиген
Изоформа		Аполипопротеин H
Ген аутоантигенаAPOH
Пораженный орган (ы)Сердечно-сосудистые
Затронутые
ткань (и)		сыворотка
Затронутые клеткитромбоциты
Также пострадалисывороточные белки
Связанный
Заболевания		Идиопатический Тромбоз,
Склероз,
Системная красная волчанка
DR4 -DQ3
Ассоциации HLADR53
DRB1 * 0402 (DR4)

В аутоиммунное заболевание, антиаполипопротеин H (AAHA) антитела, также называемые анти-β2 гликопротеин I антитела, составляют подмножество антитела против кардиолипина и волчаночный антикоагулянт. Эти антитела участвуют в развитии склероза и тесно связаны с тромботическими формами волчанки.[1] В результате AAHA сильно вовлечены в аутоиммунные тромбоз глубоких вен.

Также было предложено, чтобы AAHA отвечала за волчаночный антикоагулянт. Однако, антифосфолипид Антитела связывают фосфолипиды в сайтах, подобных сайтам, связанным с антикоагулянтами, таким как сайты PAP1, и усиливают антикоагулянтную активность.[2] Это контрастирует с основной, специфической деятельностью AAHA, определяя подмножество антитела против кардиолипина который специфически взаимодействует с Apo-H.[3] AHAA подавляет антикоагулянтную активность только в присутствии Apo-H, а компонент AAHA ACLA коррелирует с частым тромбозом в анамнезе.[4] Это можно противопоставить волчаночный антикоагулянт который подавляет агглютинацию в присутствии тромбина. Подмножество AHAA имитирует активность волчаночного антикоагулянта и увеличивает связывание Apo-H с фосфолипидами.[5] Эти две активности можно дифференцировать путем связывания с доменами Apo-H, тогда как связывание с 5-м доменом способствует тому, что антикоагулянтная активность, связывание с большим количеством N-концевых доменов способствует активности, подобной антикоагулянтной волчанке.

структура Аполипопротеин H

AAHA мешает фактор Ха ингибирование Apo-H, увеличивающее образование фактора Ха. Однако, как и Apo-H, волчаночный антикоагулянт подавляет образование фактора Ха.[6]

AAHA также ингибировал аутоактивацию фактора XII. [7] в то время как при высоких концентрациях AAHA активация фактора XIIa увеличивается до уровней, сопоставимых с уровнем Apo-H, который вызывает ингибирование активации фактора XIIa. Было предложено синхронизированное ингибирование аутоактивации фактора XII Apo-H и AHAA.

Генетика

Гаплотип HLA-DR4 -DQ3 по-видимому, играет роль в производстве патогенных AAHA. В первую очередь распознаются аллели: HLA-DR53[8] (DRB4 * 01), DRB1 * 0402,[9] DQA1 * 03,[10] и, возможно, DQB1 * 0302. Все эти аллели находятся в неравновесном сцеплении в гаплотипе DRB4 * 01: DRB1 * 0402: DQA1 * 0301: DQB1 * 0302, также называемом DR4-DQ8, а также в гаплотипе DQA1: 0303: DQB1 * 0301, DR4-DQ7.3. Однако у американцев европейского происхождения, что отражает обширную территорию Европы, в которой первоначальные исследования проводились, только DR4 (0402) -DQ8 был обнаружен, что указывает на участие всего гаплотипа.[11]

HLA-DR7 также могут быть связаны с этими антителами, и общей ассоциацией гаплотипов является серотип HLA-DR53.

использованная литература

  1. ^ Виард Дж. П., Амура З., Бах Дж. Ф. (1991). «[Антитела против бета 2 гликопротеина I при системной красной волчанке: маркер тромбоза, связанный с циркулирующим антикоагулянтом]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III (На французском). 313 (13): 607–12. PMID  1782567.
  2. ^ Саммаритано Л. Р., Гарави А. Е., Соберано С., Леви Р. А., Локшин М. Д. (1992). «Связывание фосфолипидов антифосфолипидных антител и плацентарного антикоагулянтного белка». J. Clin. Иммунол. 12 (1): 27–35. Дои:10.1007 / BF00918270. PMID  1372614.
  3. ^ Галли М., Беверс Э.М., Комфуриус П., Барбуи Т., Звааль РФ (1993). «Влияние антифосфолипидных антител на прокоагулянтную активность активированных тромбоцитов и микровезикул, полученных из тромбоцитов». Br. J. Haematol. 83 (3): 466–72. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1993.tb04672.x. PMID  8485053.
  4. ^ Цуцуми А., Мацуура Э., Итикава К. и др. (1996). «Антитела к бета 2-гликопротеину I и клинические проявления у пациентов с системной красной волчанкой». Ревматоидный артрит. 39 (9): 1466–74. Дои:10.1002 / арт.1780390905. PMID  8814057.
  5. ^ Takeya H, Mori T., Gabazza EC, et al. (1997). «Моноклональные антитела против бета2-гликопротеина I (бета2GPI) с волчаночной антикоагулянтной активностью усиливают связывание бета2GPI с фосфолипидами». J. Clin. Вкладывать деньги. 99 (9): 2260–8. Дои:10.1172 / JCI119401. ЧВК  508058. PMID  9151800.
  6. ^ Ши В., Чонг Б. Х., Хогг П. Дж., Честерман К. Н. (1993). «Антикардиолипиновые антитела блокируют ингибирование бета 2-гликопротеином I фактора Ха, генерирующего активность тромбоцитов». Тромб. Haemost. 70 (2): 342–5. Дои:10.1055 / с-0038-1649577. PMID  8236146.
  7. ^ Schousboe I, Расмуссен MS (1995). «Синхронизированное ингибирование опосредованной фосфолипидами аутоактивации фактора XII в плазме бета 2-гликопротеином I и анти-бета 2-гликопротеином I». Тромб. Haemost. 73 (5): 798–804. Дои:10.1055 / с-0038-1653871. PMID  7482406.
  8. ^ Хаттори Н., Кувана М., Кабураки Дж., Мимори Т., Икеда Ю., Каваками И. (2000). «Т-клетки, которые являются аутореактивными к бета2-гликопротеину I у пациентов с антифосфолипидным синдромом и здоровых людей». Ревматоидный артрит. 43 (1): 65–75. Дои:10.1002 / 1529-0131 (200001) 43: 1 <65 :: AID-ANR9> 3.0.CO; 2-I. PMID  10643701.
  9. ^ Галеацци М., Себастьяни Г.Д., Тинкани А. и др. (2000). «Ассоциации аллелей HLA класса II антикардиолипиновых и анти-beta2GPI антител в большой группе европейских пациентов с системной красной волчанкой». Волчанка. 9 (1): 47–55. Дои:10.1177/096120330000900109. PMID  10715100.
  10. ^ Иоаннидис Дж. П., Тектониду М. Г., Влахойаннопулос П. Г. и др. (1999). «HLA-ассоциации ответа против бета2 гликопротеина I в греческой когорте с антифосфолипидным синдромом и метаанализ четырех этнических групп». Гм. Иммунол. 60 (12): 1274–80. Дои:10.1016 / S0198-8859 (99) 00122-6. PMID  10626742.
  11. ^ Клитц В., Майерс М., Спеллман С. и др. (2003). «Новые эталонные стандарты частоты гаплотипов HLA: типирование с высоким разрешением и большой выборкой гаплотипов HLA DR-DQ в выборке американцев европейского происхождения». Тканевые антигены. 62 (4): 296–307. Дои:10.1034 / j.1399-0039.2003.00103.x. PMID  12974796.