Увеличенный почечный клиренс - Augmented renal clearance

В фармакологии увеличенный почечный клиренс (ARC) - это явление, при котором у некоторых тяжелобольных пациентов может наблюдаться повышенная оформление лекарства через почки. Во многих случаях это наблюдается как измеренное клиренс креатинина выше ожидаемого с учетом возраста, пола пациента и других факторов. Это явление чаще всего наблюдается у пациентов с неврологическое повреждение, сепсис, серьезная травма, или же ожоги.

Повышенный почечный клиренс может быть вызван увеличением количества жидкости, приемом некоторых лекарств и тяжелыми заболеваниями. Это может привести к неэффективности лечения у людей из-за снижения концентрации препарата, увеличения клиренса или более короткого периода. период полураспада. Многие лекарства требуют корректировки, чтобы учесть измененный клиренс у людей с ARC, особенно некоторые антибиотики.

История

Нормальная функция почек, измеряемая по клиренсу креатинина, варьируется в разных группах населения в зависимости от возраста, пола, расы, баланса жидкости и других факторов, но также может зависеть от самих болезней.[1] Это затрудняет определение объективного числа или шкалы функции почек. По этой причине функцию почек (и, следовательно, выведение лекарств) приблизительно оценивали путем измерения клиренса креатинина или расчета расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), с 1976 г.[2] Начиная с конца 1970-х годов у ожоговых пациентов наблюдалось повышение клиренса креатинина.[3][4] Это привело к осознанию того, что некоторым ожоговым пациентам требуются более высокие, чем ожидалось, дозы аминогликозиды для получения такой же концентрации препарата в сыворотке крови.[4]

Диагностика

Первичным признаком увеличенного почечного клиренса является повышение клиренса креатинина значительно выше того, которое можно было бы считать нормальным. Обычно ARC определяется как клиренс креатинина более 130 мл / мин, но влияние повышенного клиренса на терапию напрямую не коррелирует с конкретным числом. По этой причине некоторые используют более низкие пороговые значения, такие как 120 мл / мин, а также более высокие пороговые значения у молодых людей, у которых обычно изначально более высокая функция почек. Другой используемый порог на 10% превышает верхний предел нормы для определенной популяции.[1]

У пациентов, у которых клиренс креатинина или рСКФ не измеряется или не рассчитывается часто, увеличение почечного клиренса может быть впервые замечено по неспособности некоторых лекарств произвести ожидаемый эффект у пациента. Например, антибиотик, который вводят в рекомендуемых дозах в соответствии с тестирование чувствительности к антибиотикам может не вызывать у человека клинического улучшения. Это также можно распознать, если рассчитанные дозировки основаны на фармакокинетический мониторинг выше, чем ожидалось для пациента.[4]

Причины

Шеннон и др. В 1932 году наблюдали, что у собак повышается функция почек после приема пищи с высоким содержанием белка, что они назвали «резервом функции почек».[5] Активация этой «резервной» или внепочечной функции была предложена как потенциальный механизм ARC при тяжелом заболевании.[3]

Введение лекарств, увеличивающих приток крови к почкам, также считается потенциальной причиной ARC, в том числе введение жидкости.[6] Некоторые лекарства, которые, как считается, вызывают повышенный почечный клиренс, включают: норэпинефрин и другие вазопрессоры. Хотя лекарства могут увеличивать почечный клиренс, у многих пациентов с тяжелым заболеванием клиренс выше до начала приема этих лекарств.[1] Увеличенный почечный клиренс также может наблюдаться у людей с некоторыми видами рака, такими как гематологический рак. У этих людей эффективность лечения антибиотиками может снижаться, если не учитывать повышенный клиренс.[6]

Факторы риска и скрининг

Пациенты с критическими заболеваниями могут быть проверены на риск ARC, влияющего на терапию, несколькими способами. В методах оценки могут использоваться следующие факторы для прогнозирования ARC у тяжелобольных пациентов:

Управление

Повышенный почечный клиренс может привести к неэффективности лечения из-за повышенного выведения лекарственных препаратов. Это можно предотвратить, увеличив дозировку лекарства или увеличив частоту введения лекарства, чтобы учесть повышенное выведение. ARC влияет на рекомендуемые дозировки антибиотиков, включая аминогликозиды, бета-лактамы, фторхинолоны, и ванкомицин в реанимации. В любом случае возникновение ARC контролируется посредством фармакокинетического мониторинга и корректировки дозировок, частоты или времени приема лекарств для обеспечения адекватного ответа.[1]

Возникновение ARC также может повлиять на прием лекарств, не связанных с острым заболеванием, таких как леветирацетам при судорогах. Людям, принимающим стабильную дозу леветирацетама дома, может потребоваться повышенная доза в критических состояниях в больнице для поддержания эффективности.[9]

Эпидемиология

Возникновение ARC по болезни[4]
Состояние болезниARC (CrCl > 130 мл / мин)
Сильный ожог65%
Сепсис39.5–56%
Субарахноидальное кровоизлияние100%
Травма85.7%
Травматическое повреждение мозга85%

Увеличенный почечный клиренс может происходить во многих случаях интенсивной терапии, но часто бывает, когда пациентам вводят большое количество восполнения жидкости, как это часто бывает при отделение интенсивной терапии. Это считается нормальной реакцией организма на тяжелую инфекцию или другое травмирующее событие. Изменения функции почек из-за травмы или инфекции могут быть частично связаны с изменениями в выбросе гормонов, которые являются частью иммунной и лечебной реакции организма.[4]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Уды, Андрей А .; Робертс, Джейсон А .; Сапоги, Роберт Дж .; Патерсон, Дэвид Л .; Липман, Джеффри (январь 2010 г.). «Увеличенный почечный клиренс: последствия для дозирования антибактериальных препаратов в критически больных». Клиническая фармакокинетика.. 49 (1): 1–16. Дои:10.2165/11318140-000000000-00000. PMID  20000886. S2CID  41595499.
  2. ^ Кокрофт, Дональд У .; Голт, Генри (1976). «Прогноз клиренса креатинина из креатинина сыворотки». Нефрон. 16 (1): 31–41. Дои:10.1159/000180580. PMID  1244564.
  3. ^ а б Повар, Аарон М .; Хаттон-Колпек, Джимми (март 2019 г.). «Увеличенное почечное очищение». Фармакотерапия: журнал фармакологии человека и лекарственной терапии. 39 (3): 346–354. Дои:10.1002 / phar.2231. PMID  30723936. S2CID  73441602.
  4. ^ а б c d е Аткинсон, Артур Дж. (2018). «Увеличенный почечный клиренс». Трансляционная и клиническая фармакология. 26 (3): 111–114. Дои:10.12793 / tcp.2018.26.3.111. ЧВК  6989233. PMID  32055559.
  5. ^ Шеннон, Джеймс А .; Джоллифф, Норман; Смит, Гомер В. (31 августа 1932 г.). «ВЫДЕЛЕНИЕ МОЧИ У СОБАКИ: IV. Влияние поддерживающей диеты, кормления и т.д. на количество клубочкового фильтрата». Американский журнал физиологии - наследие. 101 (4): 625–638. Дои:10.1152 / ajplegacy.1932.101.4.625.
  6. ^ а б Идзумисава, Томохиро; Канеко, Томоёси; Сома, Масакадзу; Имаи, Масахико; Вакуи, Нобуюки; Хасегава, Хидео; Хорино, Тэцуя; Такахаши, Норико (1 декабря 2019 г.). «Увеличенный почечный клиренс ванкомицина у больных гематологическими злокачественными новообразованиями». Биологический и фармацевтический бюллетень. 42 (12): 2089–2094. Дои:10.1248 / bpb.b19-00652. PMID  31534058.
  7. ^ а б c Сайто, Кадзуки; Камио, Сатоми; Ито, Канако; Сузуки, Норифуми; Абэ, Кенсуке; Гото, Тацуя (4 июня 2020 г.). «Простой метод оценки для прогнозирования увеличения почечного клиренса при гематологических злокачественных новообразованиях». Журнал клинической фармации и терапии: jcpt.13193. Дои:10.1111 / jcpt.13193. PMID  32497262.
  8. ^ а б c Nei, Andrea M .; Kashani, Kianoush B .; Дирхизинг, Росс; Баррето, Эрин Ф. (2020). «Предикторы увеличения почечного клиренса в гетерогенной популяции ОИТ, определяемые креатинином и цистатином С». Нефрон. 144 (7): 313–320. Дои:10.1159/000507255. ЧВК  7371523. PMID  32428906.
  9. ^ Спенсер, Дастин Д; Якоби, Юдифь; Juenke, Joetta M; Флек, Джеймс Д; Кейс, Майкл Б. (октябрь 2011 г.). «Устойчивая фармакокинетика внутривенного леветирацетама у пациентов, нуждающихся в нейрокритической помощи». Фармакотерапия. 31 (10): 934–941. Дои:10.1592 / phco.31.10.934. PMID  21950640.