ЦТЛ-опосредованная цитотоксичность - CTL-mediated cytotoxicity - Wikipedia

Цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) образуются в результате иммунной активации цитотоксические Т-клетки (Тc ячеек). Обычно они CD8+, что делает их MHC класс I ограниченный. CTL способны уничтожать большинство клеток в организме, поскольку большинство ядерных клеток экспрессируют молекулы MHC класса I. ЦТЛ-опосредованную иммунную систему можно разделить на две фазы. На первом этапе функциональные эффекторные CTL генерируются из наивных Tc клетки посредством активации и дифференцировки. На второй фазе аффекторные CTL разрушают клетки-мишени, узнавая комплекс антиген-MHC класса I.

Фаза 1

На первой фазе эффекторные CTL генерируются из предшественников CTL. Предшественники CTL включают наивный Tc клетки, поскольку они не способны убивать клетки-мишени. После активации клетки-предшественника она может дифференцироваться в функциональные CTL с цитотоксической активностью. Для завершения этого процесса необходимы три последовательных сигнала.

Во-первых, есть TCR распознавание комплекса пептид-MHC класса I. Этот шаг позволяет ячейке получить лицензию на антигенпрезентирующая клетка.

Во-вторых, костимулирующий сигнал передается за счет взаимодействия между CD28 и B7 клетки-предшественника и лицензированной антигенпрезентирующей клетки.

Наконец, сигнал индуцируется взаимодействием между Ил-2 и высокое сродство Рецептор ИЛ-2. Это приводит к пролиферации и дифференцировке активированной антигеном клетки-предшественника в функциональные эффекторные CTL.

Фаза 2

На второй фазе функционирующие теперь эффекторные CTL разрушают клетки-мишени. Это можно сделать двумя способами. Эти пути представляют собой путь цитотоксического белка и путь лиганда Fas. Апоптоз является основным механизмом для обоих этих путей.

Цитотоксический белковый путь

Один путь - это путь цитотоксического белка. На этом пути перфорины и гранзимы поглощаются целевой ячейкой. На этом пути перфорины облегчают попадание содержимого гранул в клетку. Затем гранзимы активируют эндогенный путь апоптоза, который вызывает гибель клеток без некроза. Это оставляет пакеты с фрагментированным материалом ДНК из целевой клетки для макрофаги Распоряжаться.

Путь Fas-лиганда

Другой путь - это путь лиганда Fas. По этому пути лиганд Fas (FasL) на CTL связывается с Рецептор Fas (FasR) на целевой ячейке. Этот путь не зависит от гранзимов. Вместо этого он включает фермент, превращающий интерлейкин-1β (ЛЕД; также известный как Каспаза 1 ) активация, аналогичная гранзим B. В конечном итоге это приводит к фрагментации ДНК.

Рекомендации

  • Киндт, Томас, Ричард Голдсби, Барбара Осборн и Дженис Куби. Кубы Иммунология. В. Х. Фриман, 2007. 353–360.