Электронный пробный мастер-файл - Electronic trial master file

An электронный пробный мастер-файл (eTMF) это пробный мастер-файл в электронном (цифровой контент ) формат. Это тип система управления контентом для фармацевтическая индустрия, предоставляя формализованные средства организации и хранения документов, изображений и другого цифрового контента для фармацевтических клинические испытания что может потребоваться для соблюдения требований правительства регулирующие органы. Период, термин eTMF охватывает стратегии, методы и инструменты, используемые на протяжении всего жизненного цикла регулируемого контента клинических испытаний. Система eTMF состоит из программного и аппаратного обеспечения, которое облегчает управление регулируемым контентом клинических испытаний. Регулирующие органы определили необходимые компоненты систем eTMF, которые используют электронные средства для хранения содержимого клинических испытаний, требуя, чтобы они включали: архивирование цифрового содержимого, безопасность и контроль доступа, контроль изменений, контрольные журналы, и проверка системы.

История и предыстория

Чтобы соответствовать государственным нормативным требованиям, касающимся клинических испытаний BioPharma, каждая организация, участвующая в регулируемых клинических испытаниях, должна вести и хранить определенные «важные документы», связанные с клиническим испытанием, для обеспечения соответствия нормативным требованиям. В зависимости от регулирующей юрисдикции эта информация обычно хранится в пробный мастер-файл или TMF.^[1]^[2] Исторически сложилось так, что TMF состоит в основном из бумажных документов, изображений и носителей, централизованно хранящихся в физических картотеках.^[3]

Чтобы снизить затраты и ускорить процессы утверждения клинических испытаний, государственные органы, участвующие в регулировании клинических испытаний, такие как США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Европейское агентство по лекарствам (EMA) разрабатывают технологические инициативы. В США FDA разработало постановление CFR 21 Part 11, которое поддерживает использование электронных записей, цифровых носителей и цифровых подписей в клинических испытаниях.^[4] В Европе Европейское агентство по лекарственным средствам выпустило политики, поддерживающие использование цифровых подписей в клинических испытаниях.^[5]

В клинических испытаниях и здравоохранении предприятия, использующие ручные бумажные системы, стремятся перейти на автоматизированные электронные системы. управление корпоративным контентом (ECM) системы для обеспечения более высокого уровня соответствия нормативным требованиям для снижения бизнес-рисков.^[6] В результате политики части 11 FDA, поддерживающей использование электронных записей и цифровых подписей вместо бумажных, организации США, участвующие в клинических испытаниях в США, могут перейти от бумажных хвостохранилищ к электронным хвостохранилищам (eTMF) и по-прежнему оставаться в соблюдение нормативной политики FDA.

Определение

Определение того, что входит в состав eTMF, определяется регулирующим органом, в ведении которого находится клиническое испытание. В Европе EMA недавно определило eTMF следующим образом: «eTMF может содержать цифровые документы в их исходном формате, возможно, с цифровыми подписями, или записи, которые были преобразованы из другого формата, например, бумажные документы, преобразованные в цифровые. изображения, которые могут содержать подписи влажными чернилами. Рекомендуется, чтобы метаданные, применяемые к документам, были официально определены для обеспечения согласованности во всех документах ».^[7] На момент написания этой статьи не существовало официальных требований FDA США для использования системы eTMF в клинических испытаниях. Однако, если клиническое испытание решает хранить основные документы клинического испытания в электронном формате, то система eTMF, используемая для хранения этих файлов, подлежит нормативному контролю, установленному FDA. Название 21 Свода федеральных правил, часть 11.^[8]^[9]

Необходимые компоненты системы eTMF

Что касается FDA, необходимые компоненты, средства контроля и политики для eTMF, используемых в клинических испытаниях в США, соответствуют требованиям US FDA CFR 21 Part 11. В августе 2003 года FDA выпустило дополнительное руководство для отрасли, в котором излагаются необходимые компоненты, средства контроля, политики и проверки, необходимые для электронных систем и электронных подписей. Согласно FDA, системы, используемые для хранения электронных записей или документов, обычно подпадают под следующие меры контроля и требования:^[10]

Ограничение доступа к системе для авторизованных лиц
Использование проверок операционной системы
Использование авторитетных проверок
Использование проверок устройств
Определение того, что лица, которые разрабатывают, обслуживают или используют электронные системы, имеют образование, подготовку и опыт для выполнения поставленных перед ними задач.
Установление и соблюдение письменных политик, предусматривающих ответственность лиц за действия, инициированные с использованием их электронных подписей.
Соответствующий контроль над системной документацией
Элементы управления для открытых систем, соответствующие элементам управления для закрытых систем, перечисленным выше (§ 11.30)
Требования, связанные с электронными подписями (например, §§ 11.50, 11.70, 11.100, 11.200 и 11.300)
Журнал аудита записей (временные метки записей)
Экспорт записи в переносимый формат, такой как PDF или XML
Валидация системы (11.10 (а))

Хотя FDA и другие регулирующие органы определили требования к системам электронных документов и записей, в которых хранятся основные документы клинических испытаний, ни одно государственное учреждение не определило, как следует классифицировать контент eTMF, или стандарты для метаданных, которые могут использоваться при индексировании контента, или электронный формат (ы), который следует использовать для моделирования, хранения или обмена данными eTMF. В результате отсутствия стандарта для представления содержимого eTMF совместимость информации eTMF и обмен содержимым между системами и приложениями неэффективны.

Инициатива стандартов eTMF

В целях обеспечения возможности взаимодействия данных eTMF между участниками клинических испытаний в сентябре 2013 г. некоммерческие организации CareLex и SureClinical инициировал инициативу стандартов eTMF в рамках ОАЗИС Организация по разработке открытых стандартов для разработки глобального стандарта eTMF. Инициатива, известная как Технический комитет по стандартам eTMF OASIS, ставит перед собой цель «определить открытый, международно признанный стандарт, который обеспечит информационную совместимость между участниками клинических испытаний в индустрии биофармацевтики».^[11]^[12] Согласно протоколу Технического комитета по стандартам eTMF OASIS, инициатива в области стандартов координирует усилия спонсоров клинических испытаний, CRO (контрактных исследовательских организаций), академических исследовательских организаций и поставщиков по разработке стандарта ISO.^[13]

По состоянию на июль 2014 года список участников стандартного TC OASIS eTMF включает CareLex, Forte Research, Fujitsu, HL7, Клиника Майо, NextDocs (с момента приобретения Aurea ), Oracle, Paragon Solutions (с момента приобретения CGI ), Phlexglobal, БЕЗОПАСНАЯ-БИОФАРМА, SterlingBio, и SureClinical.^[14]

Информация об уставе OASIS eTMF Standard TC доступна для загрузки через OASIS.^[15] Членство в OASIS eTMF Standard TC было открыто для всех желающих в сентябре 2013 года; членство в стандартном TC OASIS eTMF остается открытым для всех, кто желает присоединиться, а работа TC открыта для общественного обсуждения и обзора. Вся работа стандартного TC OASIS eTMF доступна бесплатно в рамках политик OASIS с открытым исходным кодом IPR.^[16]^[17]^[18] Технический комитет eTMF закрылся 17 ноября 2017 г. без публикации стандарта и больше не действует.

В июне 2018 года команда проекта эталонной модели TMF опубликовала спецификацию [8] и пример файла обмена XML [9] для стандарта механизма обмена eTMF [10] на Глобальном собрании DIA в Бостоне, США. Использование этого стандарта поможет облегчить обмен контентом TMF между системами.

Последние достижения

В феврале 2013 года EMA (Европейское агентство по лекарственным средствам) разработало проект руководящего документа, в котором признается важность и юридическая эквивалентность TMF и eTMF, а также предоставлено руководство для организаций, внедряющих системы TMF и eTMF. В руководящем документе инспекторы EMA заявляют, что бумажные документы хвостохранилища могут храниться в электронных системах eTMF, а после этого процесса бумага может быть уничтожена. Использование систем eTMF для электронного хранения полностью поддерживается EMA в клинических испытаниях в качестве замены бумаги. В предупредительном заявлении агентство ссылается на проблемы с качеством хвостохранилищ и eTMF из-за качества документов и несоответствий, таких как отсутствующие страницы, неправильная маркировка или отсутствующие документы.^[19]

Недавнее исследование показывает, что внедрение решений eTMF ускоряется - ожидается, что более 50% исследовательских центров будут иметь доступ к приложению eTMF спонсора / CRO в течение трех лет.^[20]