Числовой - Enumeral

Для категориальных значений в языках программирования см. перечислимый тип.
Enumeral Biomedical Holdings, Inc.
Общественные
Торгуется какOTCQB: ENUM
ПромышленностьБиотехнологии
Основан2009
Штаб-квартира
Кембридж, Массачусетс[1]
,
Соединенные Штаты
Ключевые люди
ТоварыМоноклональные антитела нацеливание иммунный контрольно-пропускной пункт белки
Количество работников
10 (2017)[3]
Интернет сайтwww.enumeral.com

Числовой был Кембридж, Массачусетс -основан биотехнология компания, которая разработала моноклональное антитело иммунотерапии через платформу «иммунопрофилирования», которая позволила сканировать иммунную микросреду человека и идентифицировать и проверять потенциальные лекарственные препараты-кандидаты. Компания подала заявку на Глава 11 банкротство и договорился о продаже своих активов Xoma Corporation в январе 2018 года.

Компания

Enumeral была основана в 2009 году для объединения различных технологий иммунопрофилирования от Гарвардский университет, Массачусетский Институт Технологий, то Институт биомедицинских исследований Уайтхеда и Массачусетская больница общего профиля.[4] Научным основателем компании был Кристофер Лав, доцент кафедры химической инженерии Массачусетского технологического института; Исполнительный председатель - Джон Ридзевсканд, а генеральный директор - Артур Тинкеленберг. В 2014 году компания стала публичной через обратное поглощение в оболочку под названием Cerulean Group. Его акции торгуются Внебиржевой в США, торговля на уровне OTCQB начнется 4 августа 2014 года.[5] Код акции - ENUM.

К 2015 году Enumeral завершила доклиническую разработку Ингибиторы PD-1 и искал партнеров для клинических разработок.[3] В декабре 2016 года Enumeral завершила сбор 3,4 миллиона долларов США для финансирования долгосрочных планов развития, но к маю 2017 года компания объявила, что у нее достаточно денежных средств только для финансирования операций до июня 2017 года.[3][6] Вскоре после этого, в июне, компания уволила научных сотрудников.[7] В августе 2017 года Enumeral выгнали из штаб-квартиры в Кембридже из-за неуплаты арендной платы и других сборов.[8] Штаб-квартира в Кембридже также была домом для Celgene и Unum Therapeutics.[6] К тому времени, когда компания потеряла штаб-квартиру, Артура Тинкеленберга описывали как «бывшего президента и главного исполнительного директора компании».[8] В январе 2018 года Enumeral заключила сделку с Xoma Corporation, расположенной в Область залива Сан-Франциско, продать свои активы за 1,6 млн долларов США, одновременно подавая Глава 11 банкротство.[1][2]:пункт 1.03

Платформа

Платформа Enumeral состоит из различных патентованных клеточных библиотек, полученных из целенаправленных иммунизированных источников или от людей-доноров. Платформа состоит из трех основных частей:

  • Микрогравюра. Эта платформа берет свое начало в работе, которую Лав и др. опубликовано в журнале Природа Биотехнологии в 2006 году. Их основополагающая статья показала, что можно быстро захватить большую массу продуцирующих антитела клеток с помощью гравированных микрочипов на основе инталия печать, где эти массивы несли секретированные продукты отдельных клеток.[9] Группа Love подробно рассказала о полезности этой технологии микрогравюры в 2008 году в двух ключевых статьях. Сначала они применили его к PBMC из Диабет I типа пациента и сообщил, что небольшой процент CD19 + В-клетки секретировали проинсулин -реактивные антитела.[10] Во втором они показали, как эту технологию можно использовать для описания различных видов антител, вырабатываемых во время многокомпонентной вакцинации.[11] В 2010 году лаборатория Love продемонстрировала, что ее технология микрогравирования может использоваться для количественной оценки скорости секреции до четырех человек. цитокины одновременно высвобождаются из отдельных жизнеспособных первичных иммунных клеток, и которые, среди прочего, Т-клетки со специфическими профилями секреции могут быть восстановлены и расширены in vitro.[12] В 2011 году лаборатория Любви доказала, что микрогравировка позволяет использовать несколько свежих CD8 + Т-клетки должны быть оценены на их цитотоксическую активность и секрецию цитокинов.[13] В статье 2013 года из лаборатории Love сообщалось об использовании микрогравюры для оценки проявления про-ангиогенный ELR + CXC хемокины колоректальной опухолью и стромальными клетками.[14] Лаборатория Лав опубликовала обзор различных одноклеточных технологий для мониторинга иммунной системы, включая подход микрогравирования, в Иммунология природы в 2014.[15]
  • Обнаружение контрольной точки. Эта технология позволяет обнаруживать новые иммунные контрольные точки в Т-клетках. Это достигается путем идентификации маленькая шпилька РНК молекулы, участвующие в высвобождении блоков пролиферации Т-клеток во время распознавания опухолевого антигена. Эта технология была обнаружена в лаборатории доктора Кая Вучерпфеннига в Институт рака Даны – Фарбера и был опубликован в Природа в 2014.[16] Кай Вучерпфенниг в настоящее время входит в состав Научно-консультативного совета Enumeral.[17]
  • Секвенирование всего экзома. Эта технология, впервые представленная в Природа Биотехнологии в 2014 г. предполагает последовательность всех экзомы циркулирующих опухолевых клеток посредством обогащения и выделения клеток, геномной амплификации, квалификации библиотеки и секвенирования на основе переписи.[18]

Антитела против PD-1

Ранний коммерческий интерес Enumeral был сосредоточен на PD-1, в настоящее время нацеленным на два одобренных FDA препаратов моноклональных антител - Кейтруда, из Merck & Co., и Opdivo, из Бристоль-Майерс Сквибб. В 2015 году Enumeral сообщила, что использовала свою платформу для получения антител против PD-1, которые не конкурировали с Keytruda или Opdivo за связывание с PD-1, и, по-видимому, не конкурировали с PD-1. лиганд, PD-L1. Эти потенциально аллостерический антитела также производили больше интерферон гамма и показали дозозависимое увеличение Т-клеток CD25 выражение.[19] Кроме того, антитела Enumeral вызывали более высокую активацию Т-клеток у ex vivo человеческие анализы, чем продаваемые в настоящее время антитела против PD-1[20] и в тех же условиях, в сочетании с одним из продаваемых антител, может вызывать аддитивный эффект на активацию Т-клеток.[21] Enumeral планирует провести клинические испытания антитела против PD-1 в 2016 году.[22]

Сотрудничество с Merck

В декабре 2014 года Enumeral объявила о сотрудничестве с Merck & Co., в рамках которого две компании будут использовать платформу Enumeral для исследования микросреды опухоли в колоректальный рак ткани, полученные непосредственно от пациентов, с целью выявления функциональных клеточных реакций на иммуноонкологические продукты, разработанные Merck.[23] В сентябре 2015 года Enumeral объявила, что сотрудничество с Merck достигло своего первого рубежа, позволив Enumeral получить промежуточный платеж от Merck.[24]

использованная литература

  1. ^ а б Кеун, Алекс (7 февраля 2018 г.). «Кембриджское ведомство объявлено о банкротстве, активы продаются XOMA Bay Area». BioSpace. Получено 21 июля, 2018.
  2. ^ а б Форма 8-K: Enumeral Biomedical Holdings, Inc (Отчет). Комиссия по ценным бумагам и биржам США. 26 января 2018 г.. Получено 20 июля, 2018.
  3. ^ а б c Кеун, Алекс (30 мая 2017 г.). «У Cambridge Biotech Enumeral Biomedical есть деньги для финансирования своей деятельности только в следующем месяце». BioSpace. Получено 20 июля, 2018.
  4. ^ «10-Q: Enumeral Biomedical Holdings Inc». Marketwatch.com. Получено 28 декабря 2015.
  5. ^ «Enumeral Biomedical привлекает 21,5 миллиона долларов от новых и текущих инвесторов, начинает публичную торговлю» (Пресс-релиз). Перечислимый. 4 августа 2014 г. Архивировано с оригинал 22 марта 2015 г.. Получено 27 декабря, 2015.
  6. ^ а б Стендаль, Макс (26 мая 2017 г.). "Cambridge biotech Enumeral ждет неопределенное будущее по мере того, как заканчиваются деньги". Бостонский деловой журнал. Получено 20 июля, 2018.
  7. ^ Терри, Марк (20 июня 2017 г.). «Нерешительное число сотрудников отдела исследований и разработок в области биомедицины меняет соглашение о выплате вознаграждения руководству». BioSpace. Получено 20 июля, 2018.
  8. ^ а б Терри, Марк (29 августа 2017 г.). "Перечислимые биомедицинские компании выселяют, поскольку они сворачивают операции". BioSpace. Получено 20 июля, 2018.
  9. ^ Love JC; Ронан JL; Гротенбрег GM; van der Veen AG; Ploegh HL. (1 июня 2006 г.). «Метод микрогравирования для быстрого отбора отдельных клеток, продуцирующих антиген-специфические антитела». Nat. Биотехнология. 24 (6): 703–7. Дои:10.1038 / nbt1210. PMID  16699501.закрытый доступ
  10. ^ Брэдшоу Э.М.; Kent SC; Tripuraneni V; Орбан Т; Ploegh HL; Хафлер Д.А.; Люблю JC. (1 октября 2008 г.). «Параллельное обнаружение секретируемых продуктов из лимфоцитов человека методом микрогравирования: цитокинов и антиген-реактивных антител». Клин Иммунол. 129 (1): 10–18. Дои:10.1016 / j.clim.2008.06.009. ЧВК  2577144. PMID  18675591.
  11. ^ Рассказ CM; Папа Э; Hu CC; Ронан JL; Herlihy K; Ploegh HL; Люблю JC. (18 ноября 2008 г.). «Профилирование ответов антител с помощью многопараметрического анализа первичных В-клеток». Proc Natl Acad Sci U S A. 105 (46): 17902–7. Bibcode:2008ПНАС..10517902С. Дои:10.1073 / pnas.0805470105. ЧВК  2584674. PMID  19004776.
  12. ^ Хан Q; Брэдшоу Э.М.; Нильссон Б; Хафлер Д.А.; Люблю JC. (7 июня 2010 г.). «Многомерный анализ частоты и скорости секреции цитокинов отдельными клетками с помощью количественной микрогравировки». Лабораторный чип. 10 (11): 1391–1400. Дои:10.1039 / b926849a. ЧВК  3128808. PMID  20376398.
  13. ^ Варадараджан Н; Julg B; Яманака Ю.Дж .; Chen H; Огунний АО; МакЭндрю Э; Портер LC; Piechocka-Trocha A; Hill BJ; Douek DC; Перейра Ф; Walker BD; Люблю JC. (1 ноября 2011 г.). «Высокопроизводительный одноклеточный анализ функций CD8⁺ Т-клеток человека выявил несоответствие секреции цитокинов и цитолиза». J Clin Invest. 121 (11): 4322–31. Дои:10.1172 / JCI58653. ЧВК  3204845. PMID  21965332.
  14. ^ Adalsteinsson VA; Тахирова Н; Tallapragada N; Яо Х; Campion L; Анджелини А; Douce TB; Хуанг С; Bowman B; Williamson CA; Kwon DS; Wittrup KD; Люблю JC. (5 октября 2013 г.). «Единичные клетки первичных колоректальных опухолей человека демонстрируют полифункциональную гетерогенность в секреции хемокинов ELR + CXC». Интегративная биология. 5 (10): 1272–81. Дои:10.1039 / c3ib40059j. ЧВК  4034677. PMID  23995780.
  15. ^ Chattopadhyay PK; Gierahn TM; Roederer M; Люблю JC. (1 февраля 2014 г.). «Одноклеточные технологии для мониторинга иммунной системы». Нат Иммунол. 15 (2): 128–35. Дои:10.1038 / ni.2796. ЧВК  4040085. PMID  24448570.
  16. ^ Чжоу П; Shaffer DR; Альварес Ариас Д.А.; Наказаки Y; Pos W; Торрес AJ; Cremasco V; Дуган СК; Коули Г.С.; Элпек К; Брогдон Дж; Баранина J; Turley SJ; Ploegh HL; Корневой DE; Love JC; Дранофф G; Hacohen N; Cantor H; Wucherpfennig KW. (6 февраля 2014 г.). «Открытие in vivo мишеней иммунотерапии в микросреде опухоли». Природа. 506 (7486): 52–7. Bibcode:2014Натура.506 ... 52Z. Дои:10.1038 / природа12988. ЧВК  4052214. PMID  24476824.
  17. ^ «Перечислимый научный консультативный совет». Enumeral.com. Архивировано из оригинал 5 января 2016 г.. Получено 28 декабря 2015.[самостоятельно опубликованный источник ]
  18. ^ Lohr JG; Adalsteinsson VA; Цибульскис К; Чоудхури А.Д.; Розенберг М; Крус-Гордилло П; Фрэнсис Дж. М.; Zhang CZ; Шалек АК; Satija R; Trombetta JJ; Лу Д; Tallapragada N; Тахирова Н; Kim S; Blumenstiel B; Sougnez C; Лоу А; Вонг Б; Auclair D; Ван Аллен Э.М.; Nakabayashi M; Lis RT; Ли GS; Ли Т; Chabot MS; Ly A; Taplin ME; Clancy TE; Loda M; Regev A; Мейерсон М; Хан WC; Кантофф П.В.; Голуб ТР; Getz G; Boehm JS; Люблю JC. (1 мая 2014 г.). «Секвенирование всего экзома циркулирующих опухолевых клеток открывает окно в метастатический рак простаты» (PDF). Nat. Биотехнология. 32 (5): 479–84. Дои:10.1038 / nbt.2892. ЧВК  4034575. PMID  24752078.
  19. ^ «Enumeral объявляет об идентификации антител против PD-1 с потенциалом дифференцированного механизма действия» (Пресс-релиз). Перечислимый. 24 сентября 2015 г. Архивировано с оригинал 5 января 2016 г.. Получено 28 декабря, 2015.[самостоятельно опубликованный источник ]
  20. ^ «Перечисленные сообщения о том, что его новый класс антител против PD-1 вызывает более высокую активацию Т-клеток в человеческих анализах Ex vivo, чем имеющиеся в продаже антитела против PD-1» (Пресс-релиз). Перечислимый. 3 ноября 2015 г. Архивировано с оригинал 5 января 2016 г.. Получено 28 декабря 2015.[самостоятельно опубликованный источник ]
  21. ^ «Перечисленные сообщения о том, что его новый класс потенциально аллостерических анти-PD-1 антител может вызывать дополнительный эффект на активацию Т-клеток в анализах ex vivo на людях при использовании в комбинации с имеющимся на рынке антителом против PD-1» (Пресс-релиз). Перечислимый. 18 ноября 2015 г. Архивировано с оригинал 5 января 2016 г.. Получено 27 декабря 2015.[самостоятельно опубликованный источник ]
  22. ^ «Enumeral расширяет научный консультативный совет для поддержки разработки новых иммуномодуляторов» (Пресс-релиз). Enumeral.com. 4 июня 2015 г. Архивировано с оригинал 5 января 2016 г.. Получено 28 декабря 2015.[самостоятельно опубликованный источник ]
  23. ^ «Сотрудничество с перечисленными и Merck Form для прогнозирования клинического ответа на лекарственные препараты с помощью платформы иммунного профилирования, управляемой человеком» (Пресс-релиз). Enumeral.com. 18 декабря 2014 г. Архивировано с оригинал 5 января 2016 г.. Получено 27 декабря 2015.[самостоятельно опубликованный источник ]
  24. ^ «Enumeral достигает первой вехи в сотрудничестве с Merck» (Пресс-релиз). Enumeral.com. 8 сентября 2015 г. Архивировано с оригинал 5 января 2016 г.. Получено 28 декабря 2015.[самостоятельно опубликованный источник ]