Этил эйкозапентаеновая кислота - Ethyl eicosapentaenoic acid

Этил эйкозапентаеновая кислота
Ethyl eicosapentaenoate.png
Клинические данные
Торговые наименованияVascepa
Другие именаЭтиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты; Этил эйкозапентаеноат; Эйкозапент; Этиловый эфир EPA; E-EPA, Икосапент этил (USAN нас)
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa613024
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаАнтилипемические агенты
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
PubChem SID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС34O2
Молярная масса330.512 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)

Этил эйкозапентаеновая кислота (E-EPA, икозапент этил) - это лекарство, используемое для лечения гипертриглицеридемия. Он используется в сочетании с изменением диеты у взрослых с гипертриглицеридемией ≥ 150 мг / дл.[2]

Он сделан из омега-3 жирные кислоты эйкозапентаеновая кислота (EPA).[2] Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) предоставило одобрение этого (как Vascepa) в 2012 году корпорации Amarin, и оно стало вторым рыбий жир - препарат на основе этиловых эфиров омега-3 кислот, бренд Lovaza, который был одобрен в 2004 году.[3] 13 декабря 2019 года FDA также одобрило его как первый препарат, специально «снижающий сердечно-сосудистый риск среди пациентов с повышенным уровнем триглицеридов».[2]

Наиболее частыми побочными эффектами являются скелетно-мышечная боль, периферические отеки (отек ног и рук), фибрилляция предсердий и артралгия (боль в суставах).[2]

Он был одобрен FDA как дженерик.[4]Однако из-за продолжающихся судебных разбирательств по патентам компании-производители дженериков не представили генерическую версию на рынке. Устные прения назначены в Апелляционном суде Федерального округа на 3 сентября 2020 года, в 10:00.

Медицинское использование

Этилэйкозапентаеновая кислота (E-EPA) используется в дополнение к изменениям в диете для уменьшения триглицерид уровни у взрослых с тяжелой формой (≥ 500 мг / дл) гипертриглицеридемия.[5] Или его можно использовать при гипертриглицеридемии ≥ 150 мг / дл у лиц с факторами риска сердечных заболеваний.[2]

Для достижения значительного (> 15%) снижения уровня триглицеридов обычно требуется прием больших доз (от 2,0 до 4,0 г / день) длинноцепочечных жирных кислот омега-3 в качестве рецептурных препаратов или пищевых добавок. значительный (от 20% до 35% и даже до 45% у лиц с уровнем выше 500 мг / дл). Похоже, что как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), так и докозагексаеновая кислота (ДГК) снижают уровень триглицеридов, однако одна ДГК повышает липопротеин низкой плотности (вариант, вызывающий атеросклероз; иногда очень неточно называется «плохой холестерин») и LDL-C значения (всегда только расчетная оценка; не измеряется лабораториями на основе образца крови человека по техническим и финансовым причинам), в то время как эйкозапентаеновая кислота (EPA) сама по себе не дает, а вместо этого снижает вышеупомянутые параметры.[6]

Другие препараты на основе рыбьего жира

На рынке есть и другие препараты на основе рыбьего жира омега-3, которые имеют схожие применения и механизмы действия:[7][3][8]

Пищевые добавки

На рынке есть много пищевых добавок с рыбьим жиром.[3] Доказательства не подтверждают полезную роль диетических добавок n-3 в уменьшении сердечно-сосудистых заболеваний в качестве дополнения к современной медицинской терапии, включая терапию статинами.[16][17][18] Ингредиенты пищевых добавок не контролируются так тщательно, как рецептурные продукты, и не фиксируются и не тестируются в клинических испытаниях, как рецептурные лекарства.[19] а рецептурные формы более концентрированы, требуют приема меньшего количества капсул и повышают вероятность соблюдения.[3]

Побочные эффекты

Особую осторожность следует проявлять людям, у которых аллергия на рыбу и моллюсков.[5] Кроме того, как и в случае с другими жирными кислотами омега-3, прием этилэйкозапентаеновой кислоты (E-EPA) заставляет людей антикоагулянты под угрозой длительного время кровотечения.[5][6]Наиболее частым побочным эффектом в клинических испытаниях была боль в суставах; некоторые люди также сообщали о боли во рту или горле.[5] E-EPA не тестировался на беременных женщинах и имеет рейтинг категория беременности C;[1] он выделяется с грудным молоком, и его влияние на младенцев неизвестно.[5]

Фармакология

После приема внутрь этил эйкозапентаеновая кислота (E-EPA) метаболизируется до эйкозапентаеновой кислоты (EPA). EPA всасывается в тонком кишечнике и попадает в кровоток. Пиковая концентрация в плазме достигается примерно через 5 часов после приема внутрь, а период полувыведения составляет около 89 часов. EPA метаболизируется в основном в печени, как и другие пищевые жирные кислоты.[5]

Механизм действия

Эйкозапентаеновая кислота (EPA), активный метаболит этилэйкозапентаеновой кислоты (E-EPA), как и другие препараты на основе омега-3 жирных кислот, по-видимому, снижает выработку триглицеридов в печени и улучшает клиренс триглицеридов из циркулирующих липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) частицы; способ, которым это происходит, неясно, но потенциальные механизмы включают увеличение расщепление жирных кислот; подавление диглицерид ацилтрансфераза который участвует в биосинтезе триглицеридов в печени; и повышенная активность липопротеин липаза в крови.[5][7]

Химия

Этилэйкозапентаеновая кислота (E-EPA) представляет собой этиловый сложный эфир из эйкозапентаеновая кислота, что является омега-3 жирные кислоты.[5]

История

В июле 2012 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрила этилэйкозапентаеновую кислоту (E-EPA) для лечения тяжелых заболеваний. гипертриглицеридемия как дополнение к диетическим мерам;[20] Amarin Corporation разработал препарат.[21] Amarin Corporation оспорила полномочия FDA по ограничению его возможностей продавать препарат для использование не по назначению и выиграла дело по апелляции в 2012 году, изменив способ, которым FDA регулирует маркетинг лекарств.[нужна цитата ]

Этилэйкозапентаеновая кислота (E-EPA) была вторым препаратом на основе рыбьего жира, одобренным после этиловые эфиры омега-3 кислот (GlaxoSmithKline Lovaza, одобренная в 2004 г.[22][3][23]), и продажи были не такими высокими, как надеялся Амарин. Этикетки для двух препаратов были похожи, но врачи прописывали Ловазу людям, у которых уровень триглицеридов ниже 500 мг / дл на основании некоторых клинических данных. Амарин хотел активно продавать E-EPA для этого населения, что значительно увеличило бы его доход, и обратился в FDA за разрешением сделать это в 2013 году, что FDA отклонило.[24] В ответ в мае 2015 года Amarin подала в суд на FDA за нарушение Первая поправка права[25] а в августе 2015 года судья постановил, что FDA не может «запретить правдивую рекламу препарата для несанкционированного использования, потому что это нарушит защиту свободы слова».[26] Постановление оставило открытым вопрос о том, что FDA позволит Amarin говорить о E-EPA, и в марте 2016 года FDA и Amarin договорились, что Amarin представит конкретные маркетинговые материалы в FDA для рассмотрения FDA, и если стороны не согласятся относительно того, были ли материалы правдивыми, они обращались за помощью к судье.[27]

В декабре 2019 года FDA одобрило использование икозапента этила в качестве дополнительной (вторичной) терапии для снижения риска сердечно-сосудистых событий у взрослых с повышенным уровнем триглицеридов (тип жира в крови) 150 миллиграммов на децилитр или выше.[2] Пациенты также должны иметь установленное сердечно-сосудистое заболевание или диабет, а также два или более дополнительных фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний.[2]

Икосапент этил - первый одобренный FDA препарат для снижения сердечно-сосудистого риска у пациентов с повышенным уровнем триглицеридов в качестве дополнения к максимально переносимой терапии статинами.[2]

Эффективность и безопасность икозапента этила были установлены в исследовании с участием 8179 пациентов в возрасте 45 лет и старше с задокументированным анамнезом ишемической, цереброваскулярной, каротидной и периферической артерий в анамнезе или пациентов старше 50 лет с диабетом и дополнительными факторами риска. при сердечно-сосудистых заболеваниях.[2] Пациенты, получавшие икозапент этил, значительно реже страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как инсульт или сердечный приступ.[2]

В клинических испытаниях икозапент этил был связан с повышенным риском фибрилляции предсердий или трепетания предсердий (нерегулярного сердечного ритма), требующих госпитализации.[2] Частота фибрилляции предсердий была выше среди пациентов с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий в анамнезе.[2] Икосапент этил также был связан с повышенным риском кровотечений.[2] Частота кровотечений была выше среди пациентов, которые одновременно принимали другие лекарства, повышающие риск кровотечения, такие как аспирин, клопидогрель или варфарин.[2]

Рекомендации

  1. ^ а б «Икосапент (Вацепа) во время беременности». Drugs.com. 18 февраля 2019 г.. Получено 15 января 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «FDA одобряет использование препарата для снижения риска сердечно-сосудистых событий у определенных групп взрослых пациентов». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 13 декабря 2019. В архиве из оригинала 22 декабря 2019 г.. Получено 21 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  3. ^ а б c d е Ито МК (декабрь 2015 г.). «Сравнительный обзор рецептурных продуктов с жирными кислотами омега-3». P T. 40 (12): 826–57. ЧВК  4671468. PMID  26681905.
  4. ^ «Икосапент этил: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 15 августа 2020.
  5. ^ а б c d е ж грамм час «Васпаикозапент этиловая капсула». DailyMed. 23 декабря 2019 г.. Получено 15 января 2020.
  6. ^ а б Якобсон Т.А., Маки К.С., Оррингер К.Э., Джонс PH, Крис-Этертон П., Сиканд Г. и др. (2015). «Рекомендации Национальной липидной ассоциации по ориентированному на пациента лечению дислипидемии: Часть 2». Журнал клинической липидологии. 9 (6 Прил.): S1–122.e1. Дои:10.1016 / j.jacl.2015.09.002. PMID  26699442.
  7. ^ а б Weintraub HS (ноябрь 2014 г.). «Обзор рецептурных продуктов с жирными кислотами омега-3 для лечения гипертриглицеридемии». Последипломная медицина. 126 (7): 7–18. Дои:10.3810 / PGM.2014.11.2828. PMID  25387209.
  8. ^ Бринтон Э.А., Мейсон Р.П. (январь 2017 г.). «Рецептурные продукты на основе омега-3 жирных кислот, содержащие высокоочищенную эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК)». Липиды Здоровье Dis. 16 (1): 23. Дои:10.1186 / s12944-017-0415-8. ЧВК  5282870. PMID  28137294.
  9. ^ "Фармацевтические услуги Университета штата Юта (15 августа 2007 г.)" Торговая марка этиловых эфиров омега-3 кислот изменена с Omacor на Lovaza"". Архивировано из оригинал 3 марта 2016 г.. Получено 1 апреля 2016.
  10. ^ «Капсула этиловых эфиров омтрыг-омега-3-кислоты». DailyMed. 31 марта 2016 г.. Получено 15 января 2020.
  11. ^ FDA продукты этиловых эфиров омега-3 кислот Доступ к странице 31 марта 2016 г.[мертвая ссылка ]
  12. ^ «Этиловые эфиры омега-3 кислот». DailyMed. Получено 2 февраля 2020.
  13. ^ «Эпанова (омега-3-карбоновые кислоты)». CenterWatch. Получено 15 декабря 2014.
  14. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Эпанова (Омега-3-карбоновые кислоты)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 марта 2016 г.. Получено 15 января 2020.
  15. ^ «Эпанова (омега-3-карбоновые кислоты) История одобрения FDA». Drugs.com. 5 мая 2014. Получено 15 января 2020.
  16. ^ Американская диабетическая ассоциация (20 декабря 2019 г.). «Содействие изменению поведения и благополучия для улучшения результатов в отношении здоровья: стандарты медицинской помощи при диабете-2020». Уход за диабетом. Американская диабетическая ассоциация. 43 (Приложение 1): S53. Дои:10.2337 / dc20-S005. ISSN  1935-5548. PMID  31862748.
  17. ^ Jellinger, Paul S .; Хандельсман, Иегуда; Розенблит, Пол Д .; Bloomgarden, Zachary T .; Fonseca, Vivian A .; Гарбер, Алан Дж .; Грюнбергер, Джордж; Guerin, Chris K .; Белл, Дэвид С. Х .; Механик, Джеффри I .; Песса-Поллак, Рэйчел; Вайн, Кэтлин; Смит, Дональд; Бринтон, Элиот А .; Фацио, Серхио; Дэвидсон, Майкл (13 июня 2019 г.). «АМЕРИКАНСКАЯ АССОЦИАЦИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ЭНДОКРИНОЛОГОВ И АМЕРИКАНСКИЙ КОЛЛЕДЖ ЭНДОКРИНОЛОГИЧЕСКИХ РУКОВОДСТВ ПО ЛЕЧЕНИЮ ДИСЛИПИДЕМИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ». Эндокринная практика. AACECOR. 23 (Приложение 2): 14. Дои:10.4158 / EP171764.APPGL. ISSN  1934-2403. PMID  28437620.
  18. ^ Skulas-Ray, Ann C .; Wilson, Peter W.F .; Харрис, Уильям S .; Бринтон, Элиот А .; Kris-Etherton, Penny M .; Richter, Chesney K .; Jacobson, Terry A .; Энглер, Мэри Б.; Миллер, Майкл; Робинсон, Дженнифер Дж .; Блюм, Конрад Б .; Родригес-Лейва, Дельфин; де Ферранти, Сара Д .; Велти, Франсин К. (17 сентября 2019 г.). «Омега-3 жирные кислоты для лечения гипертриглицеридемии: научные рекомендации Американской кардиологической ассоциации». Тираж. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 140 (12): e687. Дои:10.1161 / CIR.0000000000000709. ISSN  1524-4539. PMID  31422671.
  19. ^ Суини ME (14 апреля 2015 г.). Хардори Р. (ред.). «Фармакологическая терапия гипертриглицеридемии». Медикаменты и болезни. Получено 1 апреля 2016.
  20. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Vascepa (икозапент этил) NDA № 202057». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 марта 2013 г.. Получено 15 января 2020.
  21. ^ CenterWatch Vascepa (икозапент этил) Доступ к странице 31 марта 2016 г.
  22. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Omacor (этиловые эфиры омега-3 кислот) NDA № 021654». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 15 января 2020.
  23. ^ VHA Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group и Медицинская консультативная группа. Октябрь 2005 г. Национальная монография по лекарственным средствам PBM Этиловые эфиры омега-3 кислот (Lovaza, ранее Omacor)
  24. ^ Herper M (17 октября 2013 г.). «Почему FDA имеет право заблокировать продвижение Амарина по продвижению рыбьего жира на миллионы». Forbes.
  25. ^ Томас К. (7 мая 2015 г.). «Производитель лекарств подает в суд на FDA за право обсуждать использование не по назначению». Нью-Йорк Таймс. Получено 17 мая 2017.
  26. ^ Поллак А (7 августа 2015 г.). "Суд запрещает FDA блокировать правдивую рекламу наркотиков". Нью-Йорк Таймс. Получено 21 декабря 2019.
  27. ^ Томас К. (9 марта 2016 г.). «Сделка F.D.A. позволяет Амарину продвигать препарат для использования не по назначению». Нью-Йорк Таймс. Получено 21 декабря 2019.

внешняя ссылка

  • «Икосапент этил». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.