Омега-3 карбоновые кислоты - Omega-3 carboxylic acids

Омега-3 карбоновые кислоты[1] (Епанова) является FDA одобренные рецептурные лекарства, используемые вместе с с низким содержанием жира и диета с низким содержанием холестерина, которая снижает высокий триглицерид (жир) у взрослых с очень высоким уровнем.[2] Это был третий класс рыбий жир на основе препарата, после этиловые эфиры омега-3 кислот (Ловаза и Омтрыг) и этил эйкозапентаеновая кислота (Vascepa), который будет одобрен для использования в качестве лекарственного средства.[3] Первое одобрение США Управление по контролю за продуктами и лекарствами был предоставлен в 2014 году. Эти препараты рыбьего жира похожи на рыбий жир. пищевые добавки но ингредиенты лучше контролируются и прошли клинические испытания.

После клинических испытаний фазы III в смешанном дислипидемия, АстраЗенека 13 января 2019 года объявили, что клиническое исследование прекращено, поскольку лекарство не приносит пользы с медицинской точки зрения.[4]

Медицинское использование

Карбоновые кислоты омега-3 используются в дополнение к изменениям в диете для уменьшения триглицерид уровни у взрослых с тяжелой формой (≥ 500 мг / дл) гипертриглицеридемия.[5]

Для достижения значительного (> 15%) снижения уровня триглицеридов обычно требуется прием больших доз (от 2,0 до 4,0 г / день) длинноцепочечных жирных кислот омега-3 в качестве рецептурных препаратов или пищевых добавок. значительный (от 20% до 35% и даже до 45% у лиц с уровнем выше 500 мг / дл). Похоже, что как эйкозапентаеновая кислота (EPA), так и докозагексаеновая кислота (DHA) снижают уровень триглицеридов, но DHA, по-видимому, повышает LDL-C («плохой холестерин») больше, чем EPA, в то время как DHA повышает HDL-C («хороший холестерин»), а EPA - нет.[6]

Другие препараты на основе рыбьего жира

На рынке есть и другие препараты на основе рыбьего жира с омега-3, которые имеют схожие применения и механизмы действия.[7]

Пищевые добавки

На рынке есть много пищевых добавок с рыбьим жиром.[12] По-видимому, существует небольшая разница между действием диетических добавок и рецептурных форм жирных кислот омега-3, но этиловые эфиры EPA и DHA (рецептурные формы) работают хуже, если их принимать натощак или с пищей с низким содержанием жира.[6] Ингредиенты пищевых добавок не контролируются так тщательно, как рецептурные продукты, и не фиксируются и не тестируются в клинических испытаниях, как рецептурные лекарства.[13] а рецептурные формы более концентрированы, требуют приема меньшего количества капсул и повышают вероятность соблюдения.[12]

Побочные эффекты

Особую осторожность следует проявлять людям, у которых аллергия на рыбу и моллюсков.[5] Кроме того, как и в случае с другими жирными кислотами омега-3, прием карбоновых кислот омега-3 заставляет людей антикоагулянты под угрозой длительного время кровотечения.[5][6]

Побочные эффекты включают: понос, тошнота, боль в животе, и отрыжка.[5]

Карбоновые кислоты омега-3 не тестировались на беременных женщинах и оцениваются категория беременности C; он выделяется с грудным молоком, и его влияние на младенцев неизвестно.[5]

Фармакология

Карбоновые кислоты омега-3 всасываются непосредственно в тонком кишечнике; максимальные концентрации в плазме достигаются через 5-8 часов после дозирования общего EPA и через 5-9 часов после дозирования общего DHA. И DHA, и EPA в основном метаболизируются в печени, как и другие жирные кислоты, полученные с пищей. Период полувыведения EPA из карбоновых кислот Омега-3 составляет около 37 часов, а DHA - около 46 часов.[5]

Механизм действия

Карбоновые кислоты омега-3, как и другие препараты на основе омега-3 жирных кислот, по-видимому, снижают выработку триглицеридов в печени и увеличивают клиренс триглицеридов из циркулирующих липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) частицы; неясно, как это происходит, но потенциальные механизмы включают повышенное расщепление жирных кислот; подавление диглицерид ацилтрансфераза который участвует в биосинтезе триглицеридов в печени; и повышенная активность липопротеин липаза в крови.[7]

Физические и химические свойства

Омега-3 карбоновые кислоты получают из рыбий жир и представляют собой очищенную смесь полиненасыщенных свободный жирные кислоты докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA).[12] Препарат содержит концентрацию DHA 15-25% и концентрацию EPA 50-60%.[5]

История

Карбоновые кислоты омега-3 были одобрены FDA США в мае 2014 г.[14] и была третьей рецептурной формой Омега 3 продукт одобрен в Соединенные Штаты но первый в форме свободных жирных кислот.[2] Завершена разработка и получены нормативные документы АстраЗенека,[14] но карбоновые кислоты омега-3 были впервые созданы в Chrysalis Pharma в Швейцарии; Компания Omthera, базирующаяся в Принстоне, получила права от Chysalis, а Astrazeneca приобрела Omthera в 2013 году за 323 миллиона долларов наличными, а также до 120 миллионов долларов на этапах.[15] На момент утверждения Epanova в планах AstraZeneca была разработка комбинированного продукта с розувастатин, срок действия патента на который истекает в 2016 году.[15]

Клинические испытания препарата Эпанова при тяжелой гипертриглицеридемии показали хорошие результаты.[2][16] Однако 30 октября 2014 г. было начато клиническое испытание смешанной дислипидемии (гипертриглицеридемии с гипохолестеринемией).[17] который после фазы III был прекращен 13 января 2019 года из-за отсутствия медицинских результатов в результатах.[4]

Рекомендации

  1. ^ «Омега-3 карбоновые кислоты» - это USAN, видеть здесь до 2014 г. и предлагаемые ГОСТИНИЦА - см. 3.8 здесь
  2. ^ а б c Blair, Hannah A .; Диллон, Сохита (2014). «Омега-3 карбоновые кислоты (Epanova®): обзор его использования у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов. 14 (5): 393–400. Дои:10.1007 / s40256-014-0090-3. PMID  25234378. S2CID  23706094.
  3. ^ Skulas-Ray, Ann C .; Wilson, Peter W.F .; Харрис, Уильям S .; Бринтон, Элиот А .; Kris-Etherton, Penny M .; Richter, Chesney K .; Jacobson, Terry A .; Энглер, Мэри Б.; и другие. (2019). «Омега-3 жирные кислоты для лечения гипертриглицеридемии: научные рекомендации Американской кардиологической ассоциации». Тираж. 140 (12): e673 – e691. Дои:10.1161 / CIR.0000000000000709. PMID  31422671.
  4. ^ а б "AstraZeneca прекращает судебное разбирательство по делу Эпановой, ожидая взыскания 100 миллионов долларов". Рейтер. 13 января 2020 г.. Получено 15 января 2020.
  5. ^ а б c d е ж грамм Этикетка Епанова Исправлено: май 2014 г. Обновления можно найти на странице этикеток FDA. здесь
  6. ^ а б c Jacobson, TA; Maki, KC; Оррингер, CE; Джонс, PH; Kris-Etherton, P; Sikand, G; Ла Форж, Р; Дэниэлс, SR; Уилсон, Д.П .; Моррис, ПБ; Wild, RA; Гранди, С.М. Давиглус, М; Фердинанд, KC; Виджаярагаван, К. Deedwania, PC; Aberg, JA; Ляо, КП; Маккенни, JM; Росс, JL; Браун, LT; Ито, МК; Бэйс, ОН; Браун, Западная Вирджиния; Андерберг, Дж. А. (2015). "Рекомендации Национальной липидной ассоциации по ориентированному на пациента лечению дислипидемии: Часть 2". J Clin липидол. 9 (6): S1–122.e1. Дои:10.1016 / j.jacl.2015.09.002. PMID  26699442.
  7. ^ а б Вайнтрауб, HS (2014). «Обзор рецептурных продуктов на основе жирных кислот омега-3 для лечения гипертриглицеридемии». Постградская медицина. 126 (7): 7–18. Дои:10.3810 / PGM.2014.11.2828. PMID  25387209. S2CID  12524547.
  8. ^ Фармацевтическая служба Университета штата Юта (15 августа 2007 г.) "Торговая марка этиловых эфиров омега-3 кислот изменена с Omacor на Lovaza" В архиве 3 марта 2016 г. Wayback Machine
  9. ^ Омтрыг Лейбл Пересмотрено в апреле 2014 г.
  10. ^ FDA продукты этиловых эфиров омега-3 кислот Доступ к странице 31 марта 2016 г.
  11. ^ CenterWatch Vascepa (икозапент этил) Доступ к странице 31 марта 2016 г.
  12. ^ а б c Ито, МК (2015). «Сравнительный обзор рецептурных продуктов с жирными кислотами омега-3». P T. 40 (12): 826–57. ЧВК  4671468. PMID  26681905.
  13. ^ Суини МЕТ. Фармакологическая терапия гипертриглицеридемии for Medscape Drugs & Diseases / Под ред. Хардори Р. Обновлено: 14 апреля 2015 г., страница доступна с 1 апреля 2016 г.
  14. ^ а б «Эпанова (омега-3-карбоновые кислоты)». CenterWatch. Получено 15 декабря 2014.
  15. ^ а б Джон Кэрролл для FierceBiotech, 6 мая 2014 г. AstraZeneca получила одобрение FDA на еще одну таблетку от сердца с рыбьим жиром и выходит на многолюдный рынок
  16. ^ Stroes, Erik S.G .; Сусеков, Андрей В .; de Bruin, Tjerk W.A .; Кварнстрём, Матс; Ян, Хун; Дэвидсон, Майкл Х. (2018). «Карбоновые кислоты омега-3 у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией: EVOLVE II, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Журнал клинической липидологии. 12 (2): 321–330. Дои:10.1016 / j.jacl.2017.10.012. PMID  29289538.
  17. ^ Николлс, Стивен Дж .; Линкофф, А. Майкл; Баш, Дайанна; Баллантайн, Кристи М .; Бартер, Филип Дж .; Дэвидсон, Майкл Х .; Kastelein, John J. P .; Кениг, Вольфганг; и другие. (2018). «Оценка омега-3 карбоновых кислот у пациентов, принимающих статины, с высоким уровнем триглицеридов и низким уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности: обоснование и дизайн исследования STRENGTH». Клиническая кардиология. 41 (10): 1281–1288. Дои:10.1002 / clc.23055. ЧВК  6489732. PMID  30125052.

внешняя ссылка