Рецептор фолиевой кислоты 1 - Folate receptor 1

FOLR1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 4KM6, 4KM7, 4KMX, 4LRH
Идентификаторы
Псевдонимы	FOLR1, FBP, FOLR, рецептор фолиевой кислоты 1, рецептор фолиевой кислоты 1 (взрослый), рецептор фолиевой кислоты альфа, FRalpha
Внешние идентификаторы	OMIM: 136430 MGI: 95568 ГомолоГен: 7322 Генные карты: FOLR1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 11 (человек)[1] Группа 11q13.4 Начните 72,189,558 бп[1] Конец 72,196,323 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 7 (мышь)[2] Группа 7 | 7 E2 Начните 101,858,331 бп[2] Конец 101,870,788 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание метотрексата • связывание лекарств • активность рецептора фолиевой кислоты • активность переносчика фолиевой кислоты • связывание фолиевой кислоты • сигнальная активность рецептора Сотовый компонент • закрепленный компонент внешней стороны плазматической мембраны • внеклеточная область • кисть границы • везикула, покрытая клатрином • ER к мембране транспортных пузырьков Гольджи • закрепленный компонент мембраны • Мембрана Гольджи • ядро клетки • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • апикальная плазматическая мембрана • мембрана • поверхность клетки • мембрана эндоплазматического ретикулума • щеточная мембрана • базолатеральная плазматическая мембрана • клеточная мембрана • цитоплазматический пузырек • эндосома • эндоплазматический ретикулум - мембрана промежуточного отсека Гольджи • закрепленный компонент плазматической мембраны • внеклеточная экзосома • транспортная везикула Биологический процесс • рецептор-опосредованного эндоцитоза • клеточный ответ на фолиевую кислоту • миграция клеток нервного гребня, участвующих в формировании сердца • регенерация аксонов • Покрытие везикул COPII • ER в пузырьки Гольджи-опосредованный транспорт • зацикливание сердца • миграция клеток нервного гребня сердца, вовлеченная в морфогенез тракта оттока • морфогенез артерии глоточной дуги • метаболический процесс фолиевой кислоты • регуляция сигнального пути бета-рецептора трансформирующего фактора роста • ответ на повреждение аксона • регуляция канонического пути передачи сигналов Wnt • закрытие передней нервной трубки • транспорт фолиевой кислоты • транспорт • импорт фолиевой кислоты через плазматическую мембрану Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	2348	14275
Ансамбль	ENSG00000110195	ENSMUSG00000001827
UniProt	P15328	P35846
RefSeq (мРНК)	NM_016730 NM_000802 NM_016724 NM_016725 NM_016729	NM_001252552 NM_001252553 NM_001252554 NM_008034
RefSeq (белок)	NP_000793 NP_057936 NP_057937 NP_057941	NP_001239481 NP_001239482 NP_001239483 NP_032060
Расположение (UCSC)	Chr 11: 72.19 - 72,2 Мб	Chr 7: 101,86 - 101,87 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Рецептор фолиевой кислоты 1 (Рецептор фолиевой кислоты альфа, FOLR1) это белок что у людей кодируется FOLR1 ген.^[5][6]

Белок, кодируемый этим геном, является членом рецептор фолиевой кислоты (FOLR) семья. Члены этой семьи очень любят фолиевая кислота и для некоторых производных восстановленной фолиевой кислоты, и опосредовать доставку 5-метилтетрагидрофолат внутрь клеток.

Этот ген состоит из 7 экзоны; экзоны с 1 по 4 кодируют 5 ' UTR и экзоны с 4 по 7 кодируют открытая рамка чтения. Благодаря наличию 2 промоутеры, несколько транскрипция запускать сайты и альтернативное сращивание экзонов, несколько вариантов транскрипта происходят от этого гена. Эти варианты различаются длиной 5 'и 3' UTR, но они кодируют идентичный аминокислота последовательность.^[6]

Клиническое значение

FRA может быть сверхэкспрессирован в ряде опухолей эпителиального происхождения, включая яичники, молочные железы, почки, легкие, колоректальную область и мозг. Следовательно, антитела к нему используются в таргетная терапия и диагностические тесты, например фарлетузумаб в фазе III исследования для рак яичников.

Аутоантитела к FRA были связаны с заболеваниями нервной системы,^[7] особенно дефицит церебрального фолата^[8] шизофрения^[8] и расстройство аутистического спектра.^[9] Недавние исследования показали, что эти расстройства нервного развития можно лечить с помощью фолиновая кислота.^[9][10]

Цифры

Кристаллографическая структура белка FRα. Фолиевая кислота - зеленым, место связывания фолиевой кислоты - оранжевым. Положение замещения Cys66Tyr, вызванное патогенным вариантом, показано красным, а дисульфидная связь между Cys66 и Cys109 - темно-синим. Рисунок Mafi et al., 2020^[11]

Смотрите также

• SLC19A1
• ONX-0801

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000110195 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000001827 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Кэмпбелл И.Г., Джонс Т.А., Фоулкс В.Д., Троусдейл Дж. (Октябрь 1991 г.). «Фолат-связывающий белок является маркером рака яичников». Исследования рака. 51 (19): 5329–38. PMID  1717147.
6. «Ген Entrez: рецептор 1 фолиевой кислоты FOLR1 (взрослый)».
7. Фрай Р. Э., Слэттери Дж. К., Квадрос Е. В. (август 2017 г.). «Нарушения метаболизма фолиевой кислоты при аутизме: потенциальные биомаркеры». Биомаркеры в медицине. 11 (8): 687–699. Дои:10.2217 / bmm-2017-0109. PMID  28770615.
8. Ramaekers VT, Rothenberg SP, Sequeira JM, Opladen T, Blau N, Quadros EV, Selhub J (май 2005 г.). «Аутоантитела к фолатным рецепторам при синдроме церебральной фолиевой недостаточности». Медицинский журнал Новой Англии. 352 (19): 1985–91. Дои:10.1056 / NEJMoa043160. PMID  15888699.
9. Фрай Р. Э., Секейра Дж. М., Квадрос Е. В., Джеймс С. Дж., Россиньоль Д. А. (март 2013 г.). «Аутоантитела к церебральным рецепторам фолиевой кислоты при расстройствах аутистического спектра». Молекулярная психиатрия. 18 (3): 369–81. Дои:10.1038 / mp.2011.175. ЧВК  3578948. PMID  22230883.
10. Фрай Р. Э., Слэттери Дж., Дели Л., Фургерсон Б., Стрикленд Т., Типпет М. и др. (Февраль 2018). «Фолиновая кислота улучшает вербальное общение у детей с аутизмом и языковыми нарушениями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Молекулярная психиатрия. 23 (2): 247–256. Дои:10.1038 / mp.2016.168. ЧВК  5794882. PMID  27752075.
11. Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (октябрь 2020 г.). «Фармакорезистентная эпилепсия в детстве: подумайте о церебральном дефиците фолиевой кислоты, заболевании, которое поддается лечению». Науки о мозге. 10 (11). Дои:10.3390 / brainsci10110762. PMID  33105619.

дальнейшее чтение

• Хендерсон ГБ (1990). «Фолат-связывающие белки». Ежегодный обзор питания. 10: 319–35. Дои:10.1146 / annurev.nu.10.070190.001535. PMID  2166548.
• Келемен Л.Е. (июль 2006 г.). «Роль альфа-рецептора фолиевой кислоты в развитии, прогрессировании и лечении рака: причина, следствие или невиновный наблюдатель?». Международный журнал рака. 119 (2): 243–50. Дои:10.1002 / ijc.21712. PMID  16453285. S2CID  1966455.
• Рагусси Дж., Сенгер Дж., Троусдейл Дж., Кэмпбелл И.Г. (октябрь 1992 г.). «Геномная организация генов рецепторов фолиевой кислоты человека на хромосоме 11q13». Геномика. 14 (2): 423–30. Дои:10.1016 / S0888-7543 (05) 80236-8. PMID  1330883.
• Садасиван Э., Седено М., Ротенберг С.П. (май 1992 г.). «Геномная организация гена и родственного псевдогена человеческого фолат-связывающего белка». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1131 (1): 91–4. Дои:10.1016/0167-4781(92)90103-7. PMID  1581364.
• Кони Л. Р., Томассетти А., Караяннопулос Л., Фраска В., Камен Б. А., Колнаги М. И., Зуравски В. Р. (ноябрь 1991 г.). «Клонирование антигена, связанного с опухолью: антитела к MOv18 и MOv19 распознают фолат-связывающий белок». Исследования рака. 51 (22): 6125–32. PMID  1840502.
• Лейси С.В., Сандерс Дж. М., Ротберг К. Г., Андерсон Р. Г., Камен Б. А. (август 1989 г.). «Комплементарная ДНК для связывающего фолат белка правильно предсказывает прикрепление к мембране гликозил-фосфатидилинозитолом». Журнал клинических исследований. 84 (2): 715–20. Дои:10.1172 / JCI114220. ЧВК  548937. PMID  2527252.
• Садасиван Э., Ротенберг С.П. (апрель 1989 г.). «Полная аминокислотная последовательность человеческого фолат-связывающего белка из клеток KB, определенная на основе кДНК». Журнал биологической химии. 264 (10): 5806–11. PMID  2538429.
• Элвуд PC (сентябрь 1989 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика кДНК человеческого фолат-связывающего белка из плаценты и клеток культуры злокачественной ткани (KB)». Журнал биологической химии. 264 (25): 14893–901. PMID  2768245.
• Садасиван Э., Ротенберг С.П. (ноябрь 1988 г.). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК человеческого фолат-связывающего белка». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины. 189 (2): 240–4. Дои:10.3181/00379727-189-42804. PMID  3194438. S2CID  36960775.
• Luhrs CA, Pitiranggon P, da Costa M, Rothenberg SP, Slomiany BL, Brink L, et al. (Сентябрь 1987 г.). «Очищенные мембраны и растворимые связывающие фолат белки из культивируемых клеток KB имеют сходный аминокислотный состав и молекулярную массу, но различаются ацилированием жирных кислот». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (18): 6546–9. Дои:10.1073 / пнас.84.18.6546. ЧВК  299115. PMID  3476960.
• Ян В., Ратнам М. (ноябрь 1995 г.). «Предпочтительные сайты модификации гликозилфосфатидилинозита в рецепторах фолиевой кислоты и ограничения первичной структуры гидрофобной части сигнала». Биохимия. 34 (44): 14594–600. Дои:10.1021 / bi00044a039. PMID  7578066.
• Сайкава Ю., Прайс К., Ханс К.В., Чен Т.Ю., Элвуд, ПК (август 1995 г.). «Структурный и функциональный анализ промотора гена P4 рецептора фолиевой кислоты в клетках KB человека: взаимодействие трех кластерных сайтов связывания Sp1 с областью инициатора для основной промоторной активности». Биохимия. 34 (31): 9951–61. Дои:10.1021 / bi00031a018. PMID  7632694.
• Prasad PD, Ramamoorthy S, Moe AJ, Smith CH, Leibach FH, Ganapathy V (август 1994). «Селективная экспрессия высокоаффинной изоформы рецептора фолиевой кислоты (FR-альфа) в плацентарных синцитиотрофобластах человека и клетках хориокарциномы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1223 (1): 71–5. Дои:10.1016/0167-4889(94)90074-4. PMID  8061055.
• Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Элвуд П.К., Нахманов К., Сайкава Ю., Пейдж СТ, Пачеко П., Робертс С., Чанг К.Н. (февраль 1997 г.). «Дивергентные 5'-концы мРНК альфа-рецептора фолиевой кислоты человека (hFR) происходят от двух тканеспецифичных промоторов и альтернативного сплайсинга: характеристика структуры гена альфа-hFR». Биохимия. 36 (6): 1467–78. Дои:10.1021 / bi962070h. PMID  9063895.
• Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
• Barber RC, Shaw GM, Lammer EJ, Greer KA, Biela TA, Lacey SW и др. (Апрель 1998 г.). «Отсутствие связи между мутациями в гене рецептора фолиевой кислоты-альфа и расщелины позвоночника». Американский журнал медицинской генетики. 76 (4): 310–7. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980401) 76: 4 <310 :: AID-AJMG6> 3.0.CO; 2-T. PMID  9545095.
• Томассетти А., Боттеро Ф, Мацци М., Миотти С., Колнаги М.И., Каневари С. (январь 1999 г.). «Молекулярные требования для присоединения якоря гликозилфосфатидилинозитола к человеческому альфа-фолатному рецептору». Журнал клеточной биохимии. 72 (1): 111–8. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-4644 (19990101) 72: 1 <111 :: AID-JCB12> 3.0.CO; 2-1. PMID  10025672.