Серозная карцинома высокой степени злокачественности - High-grade serous carcinoma

Серозная карцинома высокой степени злокачественности
Рецепторы андрогенов на опухоли HGSC.jpg
Иммуногистохимическая микрофотография рецепторов андрогенов на образце опухоли HGSC

Серозная карцинома высокой степени злокачественности (HGSC) представляет собой тип опухоли, возникающей из серозный эпителиальный слой в брюшная полость и в основном встречается в яичник. HGSC составляют большинство рак яичников случаи[1] и имеют самые низкие показатели выживаемости.[2]HGSC отличается от серозной карциномы низкой степени злокачественности (LGSC), которая возникает из ткани яичников, менее агрессивна и присутствует на стадии I рака яичников, когда опухоли локализуются в яичниках.

Хотя первоначально предполагалось, что он возник из плоскоклеточный В настоящее время считается, что слой эпителиальных клеток, покрывающий яичник, HGSC берет свое начало в эпителии фаллопиевых труб. HGSC гораздо более инвазивен, чем LGSC, с более высоким уровнем летальности, хотя он более чувствителен к химиотерапия на основе платины,[3][4] возможно, из-за его быстрого роста. В редких случаях HGSC могут развиваться из LGSC,[5][6] но обычно эти два типа возникают независимо друг от друга.

Факторы риска

Факторы экологического риска

"Непрекращающийся овуляция Теория предложена сильными корреляция между количеством овуляторных циклов индивидуума и риском рака яичников.[7]

Эта тенденция отражается в защитном эффекте беременности, деторождения и грудного вскармливания от рака яичников,[8][9] и аналогичные результаты эпидемиологических исследований, которые показали снижение риска, связанного с использованием оральных противозачаточных таблеток.[10][7]

Овуляция считается причиной образования кисты коркового вещества яичника, предшественника поражения серозных карцином, и меньшее количество этих кортикальных инклюзионных кист, как полагают, являются механизмом, с помощью которого сокращение овуляции в течение жизни может снизить риск развития HGSC.[11]

И наоборот, временная ассоциация с менопаузальная гормональная терапия и была обнаружена частота HGSC,[12] и синдром поликистозных яичников (СПКЯ) увеличивает вдвое риск рака яичников.[13]

Эндометриоз может повысить риск других подтипов рака яичников, но не связан с HGSC.[14]

Генетические факторы риска

Более 20% опухолей рака яичников имеют наследственный источник. Большинство из них имеют мутации в супрессоре опухоли. BRCA гены, которые имеют тенденцию вызывать HGSC.[15] Мутация в BRCA1 или же BRCA2 может обеспечить пожизненный риск рака яичников 40-50% и 10-20% соответственно,[16] с мутациями BRCA2, прочно связанными с лучшими клиническими исходами.

Специфический опухолевый белок 53 (TP53 ) паттерн экспрессии в эпителии фаллопиевых труб - «сигнатура p53» - считается маркером-предшественником HGSC. У мышей TP53 - / - (у которых ген TP53 удален) не развиваются карциномы яичников.[17] Однако мутации TP53 были обнаружены в 96% случаев HGSC.[18] Таким образом, локальная аномальная экспрессия TP53 может указывать на HGSC.[19] У женщин тазовые HGSC показывают либо полное отсутствие экспрессии P53, либо сверхэкспрессию, что позволяет предположить, что любая аберрация P53 приводит к развитию опухоли.[20] Кроме того, сверхэкспрессия TP53 связана с лучшим клиническим исходом, тогда как отсутствие белка p53 связано с повышенным риском рецидива опухоли HGSC.[20]

Недавняя модель на мышах предполагает, что мутация p53 может индуцировать HGSC, возникающие из яичника, а не из фаллопиевой трубы.[21]

Патофизиология

Происхождение клетки

Кроме того, HGSC отличаются от LGSC по номенклатуре опухолей яичников «тип I / II»;[22] тип I относится к типам опухолей (например, LGSC), в которых были охарактеризованы предшествующие поражения в яичнике, и тип II относится к типам опухолей (например, HGSC) без ассоциации таких поражений, опухоли, как предполагается, развиваются de novo из эпителия маточных труб и / или яичников. Эта классификация имеет большее отношение к исследованиям, чем к клинической практике.[23]

В серозный Мембрана представляет собой особый тип секреторного эпителия, который покрывает органы в полостях тела и выделяет серозную жидкость для уменьшения трения при движении мышц. Серозная оболочка, выстилающая брюшно-тазовую полость, называется брюшина; сердце и средостение - это перикард, и что выстилает грудную полость и легкие плевра. Технически «серозная карцинома» может возникать где угодно на этих мембранах, но серозная карцинома высокой степени обычно ограничивается перитонеальной областью.

Хотя до недавнего времени считалось, что HGSC возникает в результате простой дифференциации цист кортикального включения (CIC) поверхностный эпителий яичников (OSE), клеточное происхождение HGSC теперь считается гораздо более сложным, и были обнаружены доказательства других участков происхождения, как внутри-, так и вне яичников.

ТканьДоказательства роли клетки происхождения HGSC
ЯичникПоддержка:
  1. Метастатический HGSC возник в яичниках тройной мыши. нокауты из p53, PTEN и Дайсер в котором были удалены фаллопиевы трубы, а также в двойном мышиный нокауты PTEN и p53 при интактных фаллопиевых трубах.[21]
  2. Богатая стволовыми клетками зона ворот поверхностного эпителия яичников является подверженной раку областью.[24]

Противник:

  1. Убедительный предшественник HGSC в яичнике еще не идентифицирован.[25]
Целомический эпителийПоддержка:

'Целомическая гипотеза' [25]

  1. Из-за эмбриологической взаимосвязи между целомический эпителий и Мюллеровы протоки целомический эпителий предрасположен к дифференцировке посредством мюллеровской метаплазии в различные типы эпителиальной опухолевой ткани (например, серозную, эндометриоид, чистая ячейка и муцинозный ). Таким образом, корковые инклюзионные кисты OSE могут дифференцироваться в новообразования.
  2. Эта гипотеза может объяснять первичные перитонеальные карциномы, предполагая, что целомический эпителий вне яичников может аналогичным образом подвергаться мюллеровской метаплазии.

Противник:

  1. До сих пор на OSE отсутствовали предшественники карциномы яичников, несмотря на обширные гистопатология.[10]
Фаллопиевых трубПоддержка:
  1. Поражения-предшественники (серозные внутриэпителиальные карциномы труб или «STIC»), обнаруженные на концах фимбрия фаллопиевых труб у женщин BRCA 1/2.[26]
  2. Существует физический контакт между фимбрии и яичник во время овуляции (подтверждает гипотезу «непрерывной овуляции»).
  3. Края фимбрий контактируют с провоспалительной фолликулярной жидкостью.[27]
  4. Сообщалось об идентичных мутациях TP53 в STIC и параллельных HGSC, что указывает на клональную связь.[28]
  5. В тройном p53-PTEN-Дайсер У мышей с нокаутом, упомянутых ранее, у которых фаллопиевы трубы были интактными, HGSC возникали из трубок в 100% случаев, затмевая опухолевость яичника.[21] Идентичные результаты были получены от PTEN-Дайсер нокауты.
  6. Клиническое испытание метода скрининга в 2012 году показало, что 7 из 9 выявленных случаев HGSC возникли из фимбрий фаллопиевых труб.[29]
  7. Перенос трансформированного серозного секреторного эпителия маточных труб в брюшину тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) мыши индуцировали опухоли, напоминающие HGSC человека.[30]
  8. Надежные предшественники HGSC были обнаружены в фаллопиевых трубах в виде паттернов аномальной экспрессии TP53.[31]
  9. Серозные фимбриальные клетки менее способны корректировать повреждение ДНК и устранять мутации, чем их реснитчатые аналоги, что указывает на то, что они могут быть особенно уязвимы к мутагенности фолликулярной жидкости во время овуляции.[32]

Противник:

  1. Исследование 2013 года показывает, что STICs развиваются только при наличии мутации BRCA, оставаясь невазивными в моделях без таких мутаций, что предполагает, что HGSC могут возникать из ткани фаллопиевых труб у людей с мутациями BRCA, но не в целом.[33]
Внеутробный мюллеров эпителий (EUME)Весь эпителий женских половых путей - маточные трубы, эндометрий, эндоцервикс, эктоцервикс, верхнее влагалище - происходят из зародышевых мюллеровых протоков. Внеутробный мюллеров эпителий включает дистальный конец фаллопиевых труб (фимбрии) и экземпляры эндосальпингиоз, эндометриоз и эндоцервикоз.

Поддержка:

  1. Сообщалось о серьезных серозных внематочных карциномах.[25][34]
  2. Внутриовариальные мюллеровы кисты могут быть объяснены как примеры эндосальпингиоза в яичнике, а не как результат мюллеровой метаплазии в ранее существовавших корковых кистах включения согласно целомической гипотезе.
  3. Эта гипотеза также может объяснить первичный рак брюшины, поскольку EUME может быть обнаружен достаточно далеко от яичника и фимбрий, чтобы вызвать опухоль без участия этих органов.
  4. Обширность EUME также может объяснить наличие паратубальных и параоварий опухоли.
  5. Эндосальпингиоз - состояние, при котором эпителий фаллопиевых труб находится вне фаллопиевых труб - поддерживает вероятность возникновения HGSC в широкой брюшине.
  6. Эндосальпингиоз связан с высокой частотой пограничной серозной карциномы (38%) и HGSC (18%).[35]
  7. Центральная роль EUME в канцерогенезе HGS может составлять случаи HGSC, которые не включают предшественников STIC.

Противник:

  1. Это относительно новая гипотеза, и для того, чтобы сделать выводы, необходимы дальнейшие исследования с использованием соответствующих моделей.
Граница между яичником и маточной трубой (переходная зона)Поддержка:
  1. Переходные зоны в других эпителиях часто являются участками стволовых клеток.
  2. Такая эпителиальная переходная зона может иметь более неоднозначную передачу сигналов о судьбе стволовых клеток и, таким образом, может быть уязвима для канцерогенеза.[27]
  3. Ряд эпителиальных переходных зон, например соединение эктоцервикса, гастро-дуоденальное соединение, вовлечены в развитие различных эпителиальных раков.[36]

Противник:

  1. Это относительно новая гипотеза, и для того, чтобы сделать выводы, необходимы дальнейшие исследования с использованием соответствующих моделей.

Распространенное мюллеровское происхождение фаллопиевых труб, матки, шейки матки и верхних отделов влагалища привело к предположению, что серозная карцинома брюшины высокой степени злокачественности представляет собой спектр одного заболевания.[23]

Соответствующие животные модели HGSC могут быть разработаны только при правильном понимании клеточного происхождения. Однако, поскольку HGSC имеет тенденцию к одинаковому клиническому поведению, независимо от его первичного клеточного происхождения, определение клеточного происхождения менее важно для клинического лечения, но может иметь значение при поиске биомаркеров.

Конкретный процесс, посредством которого возникает HGSC, может быть связан со статусом мутации BRCA индивидуума,[33][37] а также статус мутации p53.[21]

В статье 2007 года описывается процесс определения происхождения клетки следующим образом: «Происхождение опухоли обычно приписывается органу с преобладающей опухолевой массой. Единственным исключением является брюшина, которая классифицируется как первичный участок только в том случае, если предполагаемое происхождение не обнаружено в эндометрии, трубке или яичнике ».[38]

Признано, что HGSC может иметь различное и сложное первичное происхождение, но понимание и определение этого даст представление о его патогенезе.

Диаграмма, демонстрирующая теорию о том, что HGSC возникает в результате включения стволовой клетки из поверхностного эпителия яичников или, возможно, из стволовых клеток маточной трубы.
Схема теорий происхождения HGSC

Патогенез

Предполагая фимбриальное происхождение, как это наблюдается в большинстве случаев HGSC,[29] современное понимание генеза HGSC предполагает процесс, с помощью которого фимбриальные клетки STIC имплантируются в яичник в виде кортикальных инклюзионных кист через место разрыва овуляции.

Для учета случаев, когда нет вовлечения STIC, эндосальпингиоза или de novo Возможна также метаплазия включениями поверхностного эпителия яичников. Гораздо более редким явлением является дифференциация HGSC от LGSC.[5][6]

Диагностика

Симптомы включают стойкие вздутие живота, постменопаузальное кровотечение и / или потеря аппетита.[39]

Трансвагинальное УЗИ а также маркер рака CA125 Уровневый анализ часто используется для определения потенциальной злокачественности подозрительных новообразований таза.[40]

Хирургический постановка это процедура, при которой брюшная полость и лимфатические узлы исследуются на злокачественные ткани, обычно через лапароскопия. Ткань биопсия могут быть взяты для дальнейшего анализа. Только на этом этапе гистологического анализа может быть поставлен фактический диагноз HGSC.[40]

Если видно, что железы сливаются с замысловатыми, обширными сосочками с эпителиальными пучками и твердыми гнездами, окруженными пространством рядом с нерегулярными щелевидными пространствами, то подозревается серозная карцинома.

Различия между LGSC и HGSC:[41]

  1. Некроз часто встречается в HGSC и отсутствует в LGSC, как и гигантские (много- или одноядерные) опухолевые клетки.
  2. Псаммомы тела чаще встречаются при серозной карциноме низкой степени злокачественности.
  3. Экспрессия Tp53 оценивается на наличие мутаций, избыточной экспрессии или отсутствия - общих черт серозных карцином высокой степени злокачественности.
  4. LGSC обычно ограничиваются микропапиллярными моделями роста, тогда как HGSC могут демонстрировать смешанные образцы.

Отличить HGSC от эндометриоидной карциномы высокой степени не всегда возможно.[41]

Прогрессирование HGSC также можно определить, исследуя кадгерин профиль выражения.[42]

Скрининг

Поскольку рак яичников редко проявляется до поздней стадии,[43] регулярный превентивный скрининг - особенно важный инструмент, позволяющий избежать поздней стадии, на которой обращаются большинство пациентов. Однако исследование, проведенное в США в 2011 году, показало, что трансвагинальное УЗИ и скрининг на онкологический маркер CA125 не снижают смертность от рака яичников.[44] Напротив, более недавнее исследование в Великобритании показало, что до 20% случаев смерти от рака яичников можно предотвратить с помощью ежегодного выполнения этих процедур.[45]

Профилактика

До недавнего времени профилактика для лиц с риском HGSC заключалась в удалении (двустороннего или одностороннего) как яичника, так и фаллопиевой трубы (сальпинго-овариэктомия ).

В связи с гормональными проблемами и даже проблемами, связанными с болезнью, возникающими в результате удаления яичников, и возросшими доказательствами роли патогенеза HGSC фаллопиевых труб оптимизация этой процедуры заключалась в удалении только фаллопиевых труб (сальпингэктомия) с яичниками, оставшимися до достижения возраста менопауза [46][47] - хотя критики этого утверждают, что снижение кровоснабжения яичников может, в любом случае, вызвать преждевременную менопаузу.[48]

Профилактическая сальпингоофорэктомия часто выполняется носителям мутаций BRCA1 или BRCA2,[49] хотя преимущества, предоставляемые этой процедурой, могут варьироваться в зависимости от конкретной мутации.[50]

Перевязка маточных труб - это менее инвазивное профилактическое лечение, которое, как было показано, значительно снижает риск HGSC.[51]

Уход

Циторедуктивный «разрушение «Операция может быть выполнена перед химиотерапевтическим лечением, чтобы уменьшить физическую массу опухоли и, таким образом, уменьшить количество необходимых циклов химиотерапии.[40] Типичное расширенное предлежание, а также распространение вне яичников, наблюдаемое при HGSC, могут потребовать агрессивных процедур удаления массы.[52] В некоторых случаях брюшная полость гистерэктомия В других случаях, когда пациент намеревается вынашивать детей, вместо него выполняется сальпингоофорэктомия.

Типичная химиотерапия представляет собой шесть циклов адъювантной химиотерапии на основе платины, вводимой внутрибрюшинно, с такими агентами, как карбоплатин.[40] Измерения уровня CA125 в крови используются для определения реакции пациента на лечение.

От 20% до 30% пациентов рецидивируют в течение шести месяцев лечения.[53]

Поли-АДФ-рибоза-полимераза (PARP) ингибиторы - еще одно возможное лечение, при этом носители мутаций BRCA1 / 2 являются наиболее чувствительными [54][55]

Эпидемиология

Исследование показателей заболеваемости в США в период с 1992 по 1999 год показало, что повозрастная заболеваемость HGSC удваивается каждые 10 лет до возраста 55 лет, где она составляет примерно 20 случаев на 100000 женщин, а после 75 лет резко падает.[56]

Уровень заболеваемости раком яичников в Восточной Азии низкий[57] и самый высокий в Европе, США и Австралии / Новой Зеландии.[58]

С 1975 г. показатели выживаемости при раке яичников неуклонно улучшались: к 2006 г. в среднем на 51% снизился риск смерти от рака яичников при опухоли поздней стадии.[59] Увеличение произошло в основном за счет успешного увеличения продолжительности жизни пораженных пациентов, а не за счет улучшения показателей излечения.

Между черными и белыми женщинами существует расовое неравенство в США, где чернокожие женщины подвергаются более высокому риску смертности от рака яичников.[59][60]

Рекомендации

  1. ^ Ши, Ие-Мин; Курман, Роберт Дж. (2004-05-01). «Онкогенез яичников: предлагаемая модель, основанная на морфологическом и молекулярно-генетическом анализе». Американский журнал патологии. 164 (5): 1511–1518. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 63708-X. ЧВК  1615664. PMID  15111296.
  2. ^ Olivier, R. I .; van Beurden, M .; Лубсен, М. а. C .; Rookus, M. A .; Mooij, T. M .; van de Vijver, M. J .; Вант Вир, Л. Дж. (2004-03-16). «Клинические результаты профилактической овариэктомии у носителей мутации BRCA1 / BRCA2 и события во время наблюдения». Британский журнал рака. 90 (8): 1492–1497. Дои:10.1038 / sj.bjc.6601692. ISSN  0007-0920. ЧВК  2409718. PMID  15083174.
  3. ^ Santillan, A .; Kim, Y.w .; Zahurak, M.l .; Gardner, G.j .; Giuntoli, R.l .; Shih, I.m .; Бристоу, Р. (2007-05-01). «Различия в тесте на химиорезистентность между инвазивной микропапиллярной / серозной карциномой яичников низкой степени и серозной карциномой яичников высокой степени». Международный журнал гинекологического рака. 17 (3): 601–606. Дои:10.1111 / j.1525-1438.2007.00820.x. ISSN  1525-1438. PMID  17504374.
  4. ^ Schmeler, Kathleen M .; Солнце, Шарлотта К .; Bodurka, Diane C .; Диверс, Майкл Т .; Мальпика, Анаис; Коулман, Роберт Л .; Рамирес, Педро Т .; Гершенсон, Дэвид М. (2008-03-01). «Неоадъювантная химиотерапия тяжелой серозной карциномы яичника или брюшины». Гинекологическая онкология. 108 (3): 510–514. Дои:10.1016 / j.ygyno.2007.11.013. ISSN  1095-6859. PMID  18155273.
  5. ^ а б Дехари, Рэйко; Курман, Роберт Дж .; Логани, Санджай; Ши, Иэ-Мин (01.07.2007). «Развитие серозной карциномы высокой степени злокачественности из атипичных пролиферативных (пограничных) серозных опухолей и серозной микропапиллярной карциномы низкой степени злокачественности: морфологический и молекулярно-генетический анализ». Американский журнал хирургической патологии. 31 (7): 1007–1012. Дои:10.1097 / PAS.0b013e31802cbbe9. ISSN  0147-5185. PMID  17592266.
  6. ^ а б Дехари, Рэйко; Курман, Роберт Дж .; Логани, Санджай; Ши, Иэ-Мин (01.07.2007). «Развитие серозной карциномы высокой степени злокачественности из атипичных пролиферативных (пограничных) серозных опухолей и серозной микропапиллярной карциномы низкой степени злокачественности: морфологический и молекулярно-генетический анализ». Американский журнал хирургической патологии. 31 (7): 1007–1012. Дои:10.1097 / PAS.0b013e31802cbbe9. ISSN  0147-5185. PMID  17592266.
  7. ^ а б Фатхалла, М. Ф. (1 января 2013 г.). «Непрекращающаяся овуляция и рак яичников - повторно посещенная гипотеза». Факты, взгляды и видение в ObGyn. 5 (4): 292–297. ISSN  2032-0418. ЧВК  3987381. PMID  24753957.
  8. ^ Risch, H.A .; Marrett, L.D .; Хау, Г. Р. (1994-10-01). «Паритет, контрацепция, бесплодие и риск эпителиального рака яичников». Американский журнал эпидемиологии. 140 (7): 585–597. Дои:10.1093 / oxfordjournals.aje.a117296. ISSN  0002-9262. PMID  7942759.
  9. ^ Gwinn, M. L .; Lee, N.C .; Rhodes, P.H .; Layde, P. M .; Рубин, Г. Л. (1990-01-01). «Беременность, кормление грудью и оральные контрацептивы и риск эпителиального рака яичников». Журнал клинической эпидемиологии. 43 (6): 559–568. Дои:10.1016 / 0895-4356 (90) 90160-кв. ISSN  0895-4356. PMID  2348208.
  10. ^ а б Курман, Р. Дж. (01.12.2013). «Происхождение и молекулярный патогенез серозной карциномы яичников высокой степени». Анналы онкологии. 24 Приложение 10: x16–21. Дои:10.1093 / annonc / mdt463. ISSN  1569-8041. PMID  24265397.
  11. ^ Дастрандж Табризи, Али; Мостафа Гарабаги, Парвин; Шейхзаде Хесари, Фарзам; Садеги, Лиела; Заманванди, Шараре; Сарбахш, Парвин; Гходжазаде, Мортеза (01.01.2016). «Влияние и механистическая роль пероральных противозачаточных таблеток на количество и эпителиальный тип кортикальных включений яичников; клинико-патологическое и иммуногистохимическое исследование». Диагностическая патология. 11: 30. Дои:10.1186 / s13000-016-0482-6. ISSN  1746-1596. ЧВК  4802821. PMID  27000861.
  12. ^ Ян, Ханна П .; Андерсон, Уильям Ф .; Розенберг, Филип С .; Траберт, Бриттон; Gierach, Gretchen L .; Венценсен, Николас; Cronin, Kathleen A .; Шерман, Марк Э. (2013-06-10). «Тенденции заболеваемости раком яичников в связи с изменением характера использования гормональной терапии в период менопаузы в Соединенных Штатах». Журнал клинической онкологии. 31 (17): 2146–2151. Дои:10.1200 / JCO.2012.45.5758. ISSN  1527-7755. ЧВК  3731982. PMID  23650423.
  13. ^ Schildkraut, J.M .; Schwingl, P.J .; Bastos, E .; Evanoff, A .; Хьюз, К. (1996-10-01). «Риск эпителиального рака яичников у женщин с синдромом поликистозных яичников». Акушерство и гинекология. 88 (4, п. 1): 554–559. Дои:10.1016/0029-7844(96)00226-8. ISSN  0029-7844. PMID  8841217.
  14. ^ Пирс, Селеста Ли; Темплман, Клэр; Россинг, Мэри Энн; Ли, Алиса; Рядом, Эйми М .; Уэбб, Пенелопа М .; Nagle, Christina M .; Доэрти, Дженнифер А .; Кушинг-Хауген, Кара Л. (2012-04-01). «Связь между эндометриозом и риском гистологических подтипов рака яичников: объединенный анализ исследований случай-контроль». Ланцет. Онкология. 13 (4): 385–394. Дои:10.1016 / S1470-2045 (11) 70404-1. ISSN  1474-5488. ЧВК  3664011. PMID  22361336.
  15. ^ Бросьте, Анджела; Томаселло, Кьяра; Раззабони, Элизабетта; Конту, Джаннина; Гранди, Джованни; Каньяччи, Анджело; Schilder, Russell J .; Кортеси, Лаура (01.01.2015). «Наследственный рак яичников: не только гены BRCA 1 и 2». BioMed Research International. 2015: 341723. Дои:10.1155/2015/341723. ISSN  2314-6141. ЧВК  4449870. PMID  26075229.
  16. ^ Лю, Гоянь; Ян, Да; Вс, Ян; Шмулевич, Илья; Сюэ, Фэнся; Суд, Анил К .; Чжан, Вэй (01.10.2012). «Различное клиническое влияние мутаций BRCA1 и BRCA2 на серозный рак яичников». Фармакогеномика. 13 (13): 1523–1535. Дои:10.2217 / стр.12.137. ISSN  1744-8042. ЧВК  3603383. PMID  23057551.
  17. ^ Лю, Инь; Йен, Хай-Юнь; Австрия, Тереза; Петтерссон, Йонас; Пети-Петерди, Янош; Максон, Роберт; Видшвендтер, Мартин; Дюбо, Луи (2015-10-01). «Модель мыши, которая воспроизводит пути развития и специфичность места рака, ассоциированного с государством-носителем мутации BRCA1 человека». EBioMedicine. 2 (10): 1318–1330. Дои:10.1016 / j.ebiom.2015.08.034. ISSN  2352-3964. ЧВК  4634618. PMID  26629527.
  18. ^ Сеть исследований атласа генома рака (30.06.2011). «Комплексный геномный анализ рака яичников». Природа. 474 (7353): 609–615. Дои:10.1038 / природа10166. ISSN  1476-4687. ЧВК  3163504. PMID  21720365.
  19. ^ Ахмед, Ахмед Ашур; Этемадмогхадам, Дариуш; Темпл, Джиллиан; Линч, Энди Дж .; Риад, Мохамед; Шарма, Рагхва; Стюарт, Колин; Фередей, Сиан; Калдас, Карлос (01.05.2010). «Драйверные мутации в TP53 повсеместно встречаются при тяжелой серозной карциноме яичника». Журнал патологии. 221 (1): 49–56. Дои:10.1002 / path.2696. ISSN  1096-9896. ЧВК  3262968. PMID  20229506.
  20. ^ а б Кебель, Мартин; Ройсс, Александр; дю Буа, Андреас; Коммосс, Стефан; Коммосс, Фридрих; Гао, Дунся; Каллогер, Стив Э .; Охотник, Дэвид Дж .; Гилкс, К. Блейк (01.10.2010). «Биологическое и клиническое значение экспрессии p53 в серозных карциномах малого таза высокой степени». Журнал патологии. 222 (2): 191–198. Дои:10.1002 / путь.2744. ISSN  1096-9896. PMID  20629008.
  21. ^ а б c d Ким, Джэён; Коффи, Донна М .; Ма, Ланг; Мацук, Мартин М. (2015-06-01). «Яичник является альтернативным местом происхождения тяжелого серозного рака яичников у мышей». Эндокринология. 156 (6): 1975–1981. Дои:10.1210 / en.2014-1977. ISSN  1945-7170. ЧВК  5393339. PMID  25815421.
  22. ^ Кошияма, Масафуми; Мацумура, Нориоми; Кониси, Икуо (01.01.2014). «Современные концепции канцерогенеза яичников: тип I и тип II». BioMed Research International. 2014: 934261. Дои:10.1155/2014/934261. ISSN  2314-6141. ЧВК  4017729. PMID  24868556.
  23. ^ а б Кобб, Лорен Паттерсон; Гайяр, Стефани; Ван, Ихонг; Ши, Иэ-Мин; Секорд, Анхелес Альварес (01.01.2015). «Аденокарцинома мюллеровского происхождения: обзор патогенеза, молекулярной биологии и новых парадигм лечения». Исследования и практика гинекологической онкологии. 2: 1. Дои:10.1186 / s40661-015-0008-z. ISSN  2053-6844. ЧВК  4880836. PMID  27231561.
  24. ^ Флескен-Никитин, Андреа; Хван, Чанг-Иль; Ченг, Чи-Ян; Мичурина, Татьяна В .; Ениколопов, Григорий; Никитин, Александр Ю (2013-03-14). «Поверхностный эпителий яичников в области соединения содержит нишу для стволовых клеток, склонных к раку». Природа. 495 (7440): 241–245. Bibcode:2013Натура.495..241F. Дои:10.1038 / природа11979. ISSN  1476-4687. ЧВК  3982379. PMID  23467088.
  25. ^ а б c Dubeau, L .; Драпкин, Р. (01.11.2013). «В фокусе: неовариальные истоки рака яичников». Анналы онкологии. 24 Дополнение 8: viii28 – viii35. Дои:10.1093 / annonc / mdt308. ISSN  1569-8041. ЧВК  3805308. PMID  24131966.
  26. ^ Folkins, Ann K .; Jarboe, Elke A .; Салимуддин, Аасия; Ли, Ёнхи; Каллахан, Майкл Дж .; Драпкин, Ронни; Гарбер, Джуди Э .; Муто, Майкл Дж .; Творогер, Шелли (01.05.2008). «Кандидат в предшественник серозного рака малого таза (сигнатура p53) и его распространенность в яичниках и фаллопиевых трубах от женщин с мутациями BRCA». Гинекологическая онкология. 109 (2): 168–173. Дои:10.1016 / j.ygyno.2008.01.012. ISSN  1095-6859. ЧВК  2746001. PMID  18342932.
  27. ^ а б Нг, Энни; Баркер, Ник (01.10.2015). «Стволовые клетки яичников и фимбрии: биология, ниша и происхождение рака». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 16 (10): 625–638. Дои:10.1038 / nrm4056. ISSN  1471-0080. PMID  26350076.
  28. ^ Кун, Элизабетта; Курман, Роберт Дж .; Ванг, Рассел; Сехдев, Энн Смит; Хан, Гуанмин; Сослоу, Роберт; Ван, Тянь-Ли; Ши, Ие-Мин (01.02.2012). «Мутации TP53 в серозной трубной интраэпителиальной карциноме и сопутствующей серозной карциноме таза высокой степени злокачественности - доказательства, подтверждающие клональное родство двух поражений». Журнал патологии. 226 (3): 421–426. Дои:10.1002 / path.3023. ISSN  1096-9896. ЧВК  4782784. PMID  21990067.
  29. ^ а б Гилберт, Люси; Бассо, Ольга; Сампалис, Джон; Карп, Игорь; Мартинс, Клаудиа; Фэн, Цзин; Пьедимонте, Сабрина; Квинталь, Луиза; Раманакумар, Агнихотрам В. (2012-03-01). «Оценка симптоматических женщин для ранней диагностики рака яичников: результаты перспективного пилотного проекта DOvE». Ланцет. Онкология. 13 (3): 285–291. Дои:10.1016 / S1470-2045 (11) 70333-3. ISSN  1474-5488. PMID  22257524.
  30. ^ Jazaeri, Amir A .; Брайант, Дженнифер Л .; Парк, Хонг; Ли, Хуэй; Дахия, Ниту; Stoler, Mark H .; Феррис, Джеймс Стюарт; Датта, Аниндья (01.10.2011). «Молекулярные требования для трансформации эпителиальных клеток маточных труб в серозную карциному». Неоплазия (Нью-Йорк, Нью-Йорк).. 13 (10): 899–911. Дои:10.1593 / neo.11138. ISSN  1476-5586. ЧВК  3201567. PMID  22028616.
  31. ^ Салимуддин, Аасия; Folkins, Ann K .; Гарретт, Лесли; Гарбер, Джуди; Муто, Майкл Дж .; Крам, Кристофер П .; Tworoger, Шелли (2008-11-01). «Факторы риска для предшественника серозного рака (« сигнатура p53 ») у женщин с наследственными мутациями BRCA». Гинекологическая онкология. 111 (2): 226–232. Дои:10.1016 / j.ygyno.2008.07.018. ISSN  1095-6859. ЧВК  2613977. PMID  18718648.
  32. ^ Леванон, К .; Ng, V .; Piao, H. Y .; Чжан, И; Chang, M. C .; Roh, M. H .; Kindelberger, D.W .; Hirsch, M. S .; Крам, К. П. (25 февраля 2010 г.). «Первичные ex vivo культуры эпителия фаллопиевых труб человека как модель серозного канцерогенеза яичников». Онкоген. 29 (8): 1103–1113. Дои:10.1038 / onc.2009.402. ISSN  1476-5594. ЧВК  2829112. PMID  19935705.
  33. ^ а б Перец, Рут; Wyant, Gregory A .; Муто, Кэтрин В .; Bijron, Jonathan G .; Пул, Бариш Б.; Чин, Кеннет Т .; Чен, Джин Юн Х .; Ohman, Anders W .; Степул, Кори Д. (9 декабря 2013 г.). «Трансформация секреторного эпителия маточных труб приводит к высокозлокачественному серозному раку яичников у Brca; Tp53; модели Pten». Раковая клетка. 24 (6): 751–765. Дои:10.1016 / j.ccr.2013.10.013. ISSN  1878-3686. ЧВК  3917315. PMID  24332043.
  34. ^ Дюбо, Луи (2015-02-01). «Патогенез серозного внематочного мюллерова эпителиального рака и его терапевтические последствия». Трансляционные исследования рака. 4 (1): 3–13. Дои:10.3978 / j.issn.2218-676X.2015.01.06. ISSN  2218-676X. ЧВК  4643277. PMID  26568913.
  35. ^ Эсселен, Кэтрин; Терри, Кэтрин (2016). «Эндосальпингиоз: больше, чем просто случайная находка во время гинекологической операции?». Гинекологическая онкология. 142 (2): 255–260. Дои:10.1016 / j.ygyno.2016.05.036. PMID  27261327. Получено 24 июн 2020.
  36. ^ Mcnairn, AJ; Гуаш, Г. (2011). «Эпителиальные переходные зоны: слияние микросреды, ниши и клеточная трансформация». Европейский журнал дерматологии. 21 (S1): 21–8. Дои:10.1684 / ejd.2011.1267. PMID  21628126.
  37. ^ Howitt, Brooke E .; Ханаморнроонгруанг, Сучанан; Лин, Дуглас I .; Коннер, Джеймс Э .; Шульте, Стефани; Горовиц, Нил; Крам, Кристофер П .; Месерв, Эмили Э. (2015-03-01). «Доказательства дуалистической модели серозной карциномы высокой степени: статус мутации BRCA, гистология и трубная интраэпителиальная карцинома». Американский журнал хирургической патологии. 39 (3): 287–293. Дои:10.1097 / PAS.0000000000000369. ISSN  1532-0979. PMID  25581732.
  38. ^ Крам, Кристофер П .; Драпкин, Ронни; Мирон, Александр; Ince, Tan A .; Муто, Майкл; Киндельбергер, Дэвид В .; Ли, Ёнхи (01.02.2007). «Дистальный отдел маточной трубы: новая модель серозного канцерогенеза таза». Текущее мнение в области акушерства и гинекологии. 19 (1): 3–9. Дои:10.1097 / GCO.0b013e328011a21f. ISSN  1040-872X. PMID  17218844.
  39. ^ Bankhead, C. R .; Collins, C .; Стокса-Лэмпарда, H .; Rose, P .; Wilson, S .; Clements, A .; Mant, D .; Kehoe, S.T .; Аустокер, Дж. (1 июля 2008 г.). «Выявление симптомов рака яичников: качественное и количественное исследование». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии. 115 (8): 1008–1014. Дои:10.1111 / j.1471-0528.2008.01772.x. ISSN  1471-0528. ЧВК  2607526. PMID  18651882.
  40. ^ а б c d Colombo, N .; Peiretti, M .; Парма, G .; Lapresa, M .; Mancari, R .; Carinelli, S .; Sessa, C .; Кастильоне, М .; Рабочая группа по рекомендациям ESMO (01.05.2010). «Недавно диагностированная и рецидивирующая эпителиальная карцинома яичников: Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению». Анналы онкологии. 21 Дополнение 5: ст. 23–30. Дои:10.1093 / annonc / mdq244. ISSN  1569-8041. PMID  20555088.
  41. ^ а б Ванг, Рассел; Ши, Иэ-Мин; Курман, Роберт Дж. (2009-09-01). «Серозная карцинома яичников низкой и высокой степени злокачественности: патогенез, клинико-патологические и молекулярно-биологические особенности, диагностические проблемы». Достижения в анатомической патологии. 16 (5): 267–282. Дои:10.1097 / PAP.0b013e3181b4fffa. ISSN  1533-4031. ЧВК  2745605. PMID  19700937.
  42. ^ Кватрокки, Ливия; Грин, Эндрю Р .; Мартин, Стюарт; Даррант, Линди; Дин, Суха (01.07.2011). «Переключение кадгерина при тяжелой серозной карциноме яичников связано с прогрессированием заболевания». Вирховский архив. 459 (1): 21–29. Дои:10.1007 / s00428-011-1082-1. ISSN  1432-2307. PMID  21509572.
  43. ^ Nagle, Christina M .; Фрэнсис, Джейн Э .; Нельсон, Энн Э .; Зорбас, Елена; Люксфорд, Карен; де Фацио, Анна; Фередей, Сиан; Bowtell, Дэвид Д .; Грин, Адель К. (01.06.2011). «Сокращение времени до постановки диагноза не улучшает исходы для женщин с симптоматическим раком яичников: отчет Австралийской исследовательской группы по раку яичников». Журнал клинической онкологии. 29 (16): 2253–2258. Дои:10.1200 / JCO.2010.32.2164. ISSN  1527-7755. PMID  21537035.
  44. ^ Байс, Саундра С .; Куропатка, Эдвард; Блэк, Аманда; Джонсон, Кристин С .; Ламерато, Лоис; Айзекс, Клодин; Рединг, Дуглас Дж .; Гринли, Роберт Т .; Йокочи, Лэнс А. (08.06.2011). «Влияние скрининга на смертность от рака яичников: рандомизированное контролируемое исследование скрининга рака простаты, легких, колоректального тракта и яичников (PLCO)». JAMA. 305 (22): 2295–2303. Дои:10.1001 / jama.2011.766. ISSN  1538-3598. PMID  21642681.
  45. ^ Джейкобс, Ян Дж .; Менон, Уша; Райан, Энди; Джентри-Махарадж, Александра; Бернелл, Мэтью; Kalsi, Jatinderpal K .; Amso, Nazar N .; Апостолиду, София; Бенджамин, Элизабет (2016-03-05). «Скрининг рака яичников и смертность в Совместном испытании Великобритании по скринингу рака яичников (UKCTOCS): рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет. 387 (10022): 945–956. Дои:10.1016 / S0140-6736 (15) 01224-6. ISSN  1474-547X. ЧВК  4779792. PMID  26707054.
  46. ^ Оливер Перес, М. Рейес; Магринья, Хавьер; Гарсия, Альваро Техерисо; Хименес Лопес, Хесус Сальвадор (01.12.2015). «Профилактическая сальпингэктомия и профилактическая сальпингофорэктомия по поводу серозно-эпителиальной карциномы придатков высокой степени злокачественности: переоценка». Хирургическая онкология. 24 (4): 335–344. Дои:10.1016 / j.suronc.2015.09.008. ISSN  1879-3320. PMID  26690823.
  47. ^ Дэли, Мэри Б .; Дрешер, Чарльз У .; Yates, Melinda S .; Jeter, Joanne M .; Карлан, Бет Й .; Альбертс, Дэвид С .; Лу, Карен Х. (01.05.2015). «Сальпингэктомия как средство снижения риска рака яичников». Исследования по профилактике рака (Филадельфия, Пенсильвания). 8 (5): 342–348. Дои:10.1158 / 1940-6207.CAPR-14-0293. ISSN  1940-6215. ЧВК  4417454. PMID  25586903.
  48. ^ Пёльхер, Мартин; Гауптманн, Штеффен; Фотопулу, Кристина; Шмальфельдт, Барбара; Майнхольд-Херляйн, Иво; Мустеа, Александр; Раннебаум, Инго; Сехули, Джалид (01.07.2015). «Оппортунистическая сальпингэктомия для профилактики тяжелой серозной карциномы: заявление Комиссии Овара AGO». Архив гинекологии и акушерства. 292 (1): 231–234. Дои:10.1007 / s00404-015-3697-у. ISSN  1432-0711. PMID  25914073.
  49. ^ Кауфф, Ноа Д .; Satagopan, Jaya M .; Робсон, Марк Э .; Шойер, Лорен; Хенсли, Марти; Hudis, Clifford A .; Эллис, Натан А .; Бойд, Джефф; Борген, Патрик И. (23 мая 2002 г.). «Снижающая риск сальпингоофорэктомия у женщин с мутацией BRCA1 или BRCA2». Медицинский журнал Новой Англии. 346 (21): 1609–1615. Дои:10.1056 / NEJMoa020119. ISSN  1533-4406. PMID  12023992.
  50. ^ Кауфф, Ноа Д .; Домчек, Сьюзен М.; Friebel, Tara M .; Робсон, Марк Э .; Ли, Джоанна; Гарбер, Джуди Э .; Айзекс, Клодин; Эванс, Д. Гарет; Линч, Генри (2008-03-10). «Снижающая риск сальпингоофорэктомия для профилактики BRCA1- и BRCA2-ассоциированного рака груди и гинекологического рака: многоцентровое проспективное исследование». Журнал клинической онкологии. 26 (8): 1331–1337. Дои:10.1200 / JCO.2007.13.9626. ISSN  1527-7755. ЧВК  3306809. PMID  18268356.
  51. ^ Sieh, Weiva; Сальвадор, Шеннон; Макгуайр, Валери; Вебер, Рэйчел Пальмиери; Терри, Кэтрин Л .; Россинг, Мэри Энн; Риш, Харви; Ву, Анна Х .; Уэбб, Пенелопа М. (2013-04-01). «Перевязка маточных труб и риск подтипов рака яичников: объединенный анализ исследований случай-контроль». Международный журнал эпидемиологии. 42 (2): 579–589. Дои:10.1093 / ije / dyt042. ISSN  1464-3685. ЧВК  3619957. PMID  23569193.
  52. ^ Фергюсон, Донна; Хан, Люси (2015). «Роль маточной трубы в серозном канцерогенезе яичников: биологические механизмы и клиническое воздействие» (PDF). Американский журнал клинического и экспериментального акушерства и гинекологии. 2 (1).
  53. ^ Бернс, Элс М. Дж. Дж .; Боутелл, Дэвид Д. (2012-06-01). «Меняющийся взгляд на тяжелый серозный рак яичников». Исследования рака. 72 (11): 2701–2704. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-3911. ISSN  1538-7445. PMID  22593197.
  54. ^ Айви, С. Перси; Лю, Джойс Ф .; Ли, Чон Мин; Matulonis, Ursula A .; Кон, Элиза С. (2016-05-01). «Цедираниб, ингибитор пан-VEGFR, и олапариб, ингибитор PARP, в комбинированной терапии для лечения серозного рака яичников высокой степени». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 25 (5): 597–611. Дои:10.1517/13543784.2016.1156857. ISSN  1744-7658. PMID  26899229.
  55. ^ Parkes, Eileen E .; Кеннеди, Ричард Д. (2016-05-01). «Клиническое применение ингибиторов поли (АДФ-рибозы) полимеразы при тяжелом серозном раке яичников». Онколог. 21 (5): 586–593. Дои:10.1634 / теонколог.2015-0438. ISSN  1549–490X. ЧВК  4861365. PMID  27022037.
  56. ^ Quirk, Джеффри Т .; Натараджан, Нахимутху; Меттлин, Кертис Дж. (01.10.2005). «Возрастные показатели заболеваемости раком яичников в Соединенных Штатах». Гинекологическая онкология. 99 (1): 248–250. Дои:10.1016 / j.ygyno.2005.06.052. ISSN  0090-8258. PMID  16095676.
  57. ^ Лиде, Александр; Народ, Стивен А. (2002-12-01). «Наследственный рак груди и яичников в Азии: генетическая эпидемиология BRCA1 и BRCA2». Человеческая мутация. 20 (6): 413–424. Дои:10.1002 / humu.10154. ISSN  1098-1004. PMID  12442265.
  58. ^ Ферле, Жак; Шин, Хай-Рим; Брей, Фредди; Форман, Дэвид; Мазерс, Колин; Паркин, Дональд Максвелл (15 декабря 2010 г.). «Оценки мирового бремени рака в 2008 г .: GLOBOCAN 2008». Международный журнал рака. 127 (12): 2893–2917. Дои:10.1002 / ijc.25516. ISSN  1097-0215. PMID  21351269.
  59. ^ а б Темкин, Сара М .; Терплан, Мишка (01.10.2015). «Тенденции относительной выживаемости при раке яичников с 1975 по 2011 годы». Акушерство и гинекология. 126 (4): 898. Дои:10.1097 / AOG.0000000000001073. ISSN  1873–233X. PMID  26393445.
  60. ^ Терплан, Мишка; Шлутерман, Николай; Макнамара, Эрика Дж .; Трейси, Дж. Кэтлин; Темкин, Сара М. (2012-04-01). «Увеличились ли расовые различия в раке яичников со временем? Анализ данных SEER». Гинекологическая онкология. 125 (1): 19–24. Дои:10.1016 / j.ygyno.2011.11.025. ISSN  1095-6859. PMID  22108636.