Жак Пуиссегюр - Jacques Pouysségur

Жак Пуиссегюр француз инженер, научный сотрудник и член института. Родился 10 ноября 1943 г. в г. Тулуза (Верхняя Гаронна).

Он является выдающимся научным руководителем, заслуженным руководителем исключительного класса в CNRS.[1] Он проводит свои исследования в Исследовательском институте рака и старения, Ницца (IRCAN),[2] Университет Ниццы.[3] Также он работает с 2013 по 2021 год в Департаменте Медицинская биология, Научный центр Монако (CSM).[4] Он является руководителем группы по опухолевой гипоксии и метаболизму и Посещая профессора, Медицинский университет Киото, Киото, Япония, с 2013 года.[5]

Обучение и научная карьера

Жак Пуиссегюр получил диплом инженера-биохимика в 1962-1966 годах в Institut National des Sciences appliquées (инженерная школа INSA) (Лионский университет ). Он закончил двухлетнюю гражданскую военную службу в качестве профессора биохимии в 1966-1968 годах в Институте агрономии Алжира (Алжир). Затем в 1972 году он защитил кандидатскую диссертацию по генетической регуляции Кишечная палочка в лаборатории Франсуа Штобера (ученика Жака Моно) в INSA (Лионский университет). Затем он присоединился к Национальный институт рака (Доктор Ира Пастан), Bethesda, Соединенные Штаты Америки как Сотрудник докторантуры между 1974 и 1976 годами. Затем он присоединился в 1978 году в качестве руководителя исследовательской группы CNRS в Центре биохимии. Университет Лазурного берега, за которым следуют институты CNRS (ISBDC, IRCAN)[6] с 1978 года и был директором Института сигнализации, биологии развития и рака ISBDC в Ницце с 1997 по 2007 год.

Научные интересы и достижения

После обучения бактериальной генетике Жак Пуиссегюр[7] комбинированная генетика и молекулярная биология для выявления сигнальных механизмов факторы роста контролирующий распространение клеток. Эта команда внесла большой вклад в области гликопротеины и клеточная адгезия,[8][9][10] метаболизм,[11][12] внутриклеточный pH регуляция и молекулярная идентификация человека Na + / H + обменник.[13][14] Кроме того, команда определила, что внутриклеточный pH и MAP киназа (ERK1 / 2) необходимы для активации mTORC1 и для контроля входа ячейки в клеточный цикл.[15][16][17][18]

За последние 25 лет команда обратила свой интерес к другому важному механизму роста: с помощью каких механизмов клетки контролируют потребление питательных веществ? Этот ключевой процесс привел команду к изучению механизмов HIF-пролин передача сигналов гидроксилазы, стабилизация HIF1 при гипоксия, ангиогенез, аутофагия,[19][20][21] пищевой стресс и аномальный метаболизм опухоли.[22]

Команда исследует на фундаментальном, трансляционном и доклиническом уровне физиологическую роль ключевых мишеней, вызванных пищевым стрессом и опухолевая гипоксия. Основное внимание уделяется метаболизму ферментированной глюкозы (Эффект варбурга ) или окислительной глюкозы в опухолях, импорте аминокислот под влиянием HIF или окислительного стресса. Многочисленные противораковые мишени, инактивированные нуклеазами цинковых пальцев и / или CRISPR-Cas9 (угольные ангидразы CA9, CA12, CA2, бикарбонатные носители NBC, лактатные / H + -симпортеры MCT1, MCT4, их шаперон CD147 / базигин, ключевые переносчики аминокислот: LAT1, ASCT2, xCT и их шапероны CD98, CD44 ...) анализировали на опухолевых линиях (двоеточие, меланома, грудь, поджелудочная железа, легкое ).[23][24][25][26][27][28][29][30][31] Эти мишени, часто сильно выраженные при агрессивном раке, вносят вклад в «дарвиновский» отбор в гипоксической, кислой, денутриентной микросреде опухоли, ведущей к метастатическому распространению. Некоторые из этих целей (CA9, MCT, LAT1, ASCT2, xCT) с противоопухолевый потенциал, в настоящее время находятся в стадии фармакологической разработки.

Почести и награды

Призы[32]

  • Премия Савойи (LNCC); 1989,
  • Нефрологическая премия Делахутемезон (FRM); 1995,
  • Премия Розена в области онкологии (FRM); 1996,
  • Приз Лаунсбери Американской и Французской академий наук; 1999,
  • Приз Афины и Института Франции; 2001,[33]
  • Премия Леопольда Гриффуэля в области рака (ARC); 2001,
  • Медаль сэра Ганса Кребса (FEBS); 2002 г.,
  • Премия Карла Кори Ридинга (Розуэлл-Парк, США); 2008 г.,

Назначения

Публикации, конференции и цитаты

440 статей опубликовано в рецензируемых журналах;[39] 515 научных конференций в качестве приглашенного докладчика - цитирования в Google Scholar: 63091 - h-фактор: 137.[40]

Рекомендации

  1. ^ «CNRS».
  2. ^ «ИРКАН».
  3. ^ "Центр Антуана Лакассань".
  4. ^ "Научный центр Монако".
  5. ^ "Университет Киото" (на японском языке).
  6. ^ "Profil de recherche".
  7. ^ Pouyssegur J, «Генетический контроль метаболизма 2-кето-3-дезокси-D-глюконата в Escherichia coli K-12: KDG Regulon», J Bacteriol., (1974) 117, п. 641-51
  8. ^ Pouysségur J, et al, «Роль углеводов и белков клеточной поверхности в поведении клеток: исследования биохимической реверсии мутанта фибробластов с дефицитом N-ацетилглюкозамина», Proc Natl Acad Sci., (1977) 74, п. 243-7
  9. ^ Pouysségur J. et al., «Индукция двух чувствительных к трансформации мембранных полипептидов в нормальных фибробластах путем блокирования синтеза гликопротеинов или депривации глюкозы», Клетка, (1977) авг; 11, п. 941-7
  10. ^ Андерсон В.Б. и др., «Аденилатциклаза в мутанте фибробластов, дефектном по синтезу гликолипидов и гликопротеинов», Природа, (1978) 275, п. 223-4
  11. ^ Pouysségur J, et al., «Выделение мутанта фибробластов китайского хомячка, дефектного по транспорту гексозы и аэробному гликолизу: его использование для анализа злокачественного фенотипа», Proc Natl Acad Sci., (1980) май; 77, п. 2698-701
  12. ^ Pouysségur J et al., «Взаимосвязь между повышенным аэробным гликолизом и инициацией синтеза ДНК изучается с использованием гликолитических мутантных фибробластов», Природа, (1980) 287, п. 445-7
  13. ^ Pouysségur J et al., «Специфическая мутация, отменяющая Na + / H + антипортную активность в фибробластах хомяка, препятствует росту при нейтральном и кислом pH», Proc Natl Acad Sci, (1984) 81, п. 4833-7
  14. ^ Sardet C, et al., «Молекулярное клонирование, первичная структура и экспрессия Na + / H + -антипортера, активируемого человеческим фактором роста», Клетка, (1989) 56, п. 271-80
  15. ^ Pouysségur J et al., «Активация фактора роста амилорид-чувствительной системы обмена Na + / H + в покоящихся фибробластах: соединение с фосфорилированием рибосомного белка S6. », Proc Natl Acad Sci, (1982) 79, п. 3935-9
  16. ^ Pagès G и др., «Активированные митогеном протеинкиназы p42mapk и p44mapk необходимы для пролиферации фибробластов», Proc Natl Acad Sci., (1993) 90, п. 8319-23
  17. ^ Lavoie JN, et al., «Экспрессия циклина D1 регулируется положительно с помощью p42 / p44MAPK и отрицательно с помощью пути p38 / HOGMAPK», J Biol Chem., (1996) 271, п. 20608-16
  18. ^ Брюнет А. и др., «Ядерная транслокация митоген-активированной протеинкиназы p42 / p44 необходима для экспрессии генов, индуцированной фактором роста, и входа в клеточный цикл», EMBO J., (1999) 18, п. 664-74
  19. ^ Берра Э. и др., «Пролилгидроксилаза 2 HIF является ключевым датчиком кислорода, устанавливающим низкие стационарные уровни HIF-1альфа при нормоксии», EMBO J, (2003) 22, п. 4082-90
  20. ^ Берра Э. и др., «Гидроксилазы индуцируемого гипоксией фактора приносят свежий воздух в сигнализацию гипоксии», EMBO Rep, (2006) 7, п. 41-5. Рассмотрение
  21. ^ Pouysségur et al., «Передача сигналов гипоксии при раке и подходы к усилению регрессии опухоли», Природа, (2006) 441, п. 437-43
  22. ^ Кремер Г. и др., «Метаболизм опухолевых клеток: Ахиллес рак», Раковая клетка., (2008) 13, п. 472-82. Рассмотрение
  23. ^ Chiche J. и др., «Индуцируемая гипоксией карбоангидраза IX и XII способствует росту опухолевых клеток, противодействуя ацидозу за счет регулирования внутриклеточного pH. », Cancer Res., (2009) 69, п. 358-68
  24. ^ Mazure NM, et al., «Аутофагия, вызванная гипоксией: смерть или выживание клеток? », Curr Opin Cell Biol., (2010) 22, п. 177-80
  25. ^ Ле Флок Р. и др., «Субъединица CD147 лактатных / H + -симпортеров MCT1 и индуцируемых гипоксией MCT4 имеет решающее значение для энергетики и роста гликолитических опухолей», Proc Natl Acad Sci, (2011) 108, п. 16663-8
  26. ^ Паркс С.К. и др., «Нарушение динамики протонов и энергетического метаболизма для лечения рака», Природа Rev Cancer., (2013) 13, п. 611-23 Отзыв
  27. ^ Marchiq I., et al., «Генетическое нарушение симпортеров лактата / H + (MCT) и их субъединицы CD147 / BASIGIN сенсибилизирует гликолитические опухолевые клетки к фенформину», Рак Res, (2015) 75, п. 171-80
  28. ^ Cormerais Y. и др., «Генетическое нарушение многофункционального комплекса CD98 / LAT1 демонстрирует ключевую роль транспорта незаменимых аминокислот в контроле mTORC1 и роста опухоли. », Рак Res, (2016) 76, п. 4481-92
  29. ^ Dralević M., et al., «Двойное генетическое нарушение лактатдегидрогеназ А и В необходимо для устранения« эффекта Варбурга », ограничивающего рост опухоли окислительным метаболизмом», J Biol Chem., (2018) 293, п. 15947-15961
  30. ^ Дайер Б. и др., «Генетическая абляция цистинового транспортера xCT в клетках рака поджелудочной железы ингибирует mTORC1, выживание и образование опухоли: последствия для усиления химиочувствительности с помощью эрастина», Рак Res, (2019) 79, п. 3877-3890
  31. ^ Parks SK. И др., «Лактат и кислотность в микросреде рака», Ежегодный обзор биологии рака,(2020) 4, п. 141-158
  32. ^ а б "Academia europaea".
  33. ^ "Приз Афины".
  34. ^ «ИНКА 1».
  35. ^ «ИНКА 2».
  36. ^ "Академия наук".
  37. ^ "Canal Académie".
  38. ^ "Nomination à l'ordre national du mérite".
  39. ^ «Публикации».
  40. ^ "Google ученый".