Джоэл Сассман - Joel Sussman

Джоэл Сассман
Родившийся (1943-09-24) 24 сентября 1943 г. (возраст 77)
НациональностьИзраильский
Альма-матерКорнелл Университет
Массачусетский технологический институт
Еврейский университет
ИзвестенИсследования по ацетилхолинэстераза
НаградыПремия Самуэля и Паулы Элькелес (2005)
Тева Премия учредителей (2006)
Научная карьера
ПоляКристаллография
УчрежденияИнститут науки Вейцмана

Джоэл Л. Сассман (родился 24 сентября 1943 г.) Израильский кристаллограф наиболее известен своими исследованиями по ацетилхолинэстераза, ключ белок участвует в передаче нервных сигналов. Он - профессор структурной биологии Мортона и Глэдис Пикман в Институт Вейцмана науки в Реховот и его директор Израильского центра структурной протеомики.

ранняя жизнь и образование

Суссман родился в Филадельфия, Пенсильвания, НАС.[нужна цитата ]

В 1965 году Сассман получил Б.А. в Корнелл Университет по математике и физике. Он получил докторскую степень в Массачусетский технологический институт в биофизика в 1972 г., работая с Сайрус Левинталь. Сассман провел постдокторское исследование в Еврейский университет Иерусалима в 1972 г., с Иегуда Лапидот, а в Университет Дьюка в 1973 году с Сун-Хоу Ким.

Назначения и занимаемые должности

Суссман занимал следующие должности в Институте науки Вейцмана:

  • 1976–80 гг. - старший научный сотрудник.
  • 1980–92 - доцент.
  • 1992 – дата - профессор.
  • 1984–85 - заведующий кафедрой структурной химии
  • 1988–89 - руководитель Центра биомолекулярной структуры и сборки Киммельмана
  • 2002 - дата - действующий председатель кафедры структурной биологии Мортона и Глэдис Пикман.

В 1994–1999 годах он также был директором банка данных белка (PDB) в Брукхейвенская национальная лаборатория.

Научные интересы и вклад

Суссман был пионером в области очистки макромолекул, разработав CORELS и применив его к дрожжи тРНКphe.[1][2] Впоследствии он определил структуры фрагментов ДНК, содержащих «выпуклость», в качестве моделей вставочных мутаций.[3]

Текущее исследование Суссмана сосредоточено на белках нервной системы, особенно ацетилхолинэстераза (AChE), трехмерная структура которого была впервые определена в его лаборатории. Эта структура показала:

  • АХЭ - прототип α / β гидролазная складка;[4]
  • π-катионные взаимодействия играют ключевую роль в связывании ацетилхолин (АЧ) и лиганды болеть;[4]
  • Его ACh-связывающий сайт помог в структурном дизайне многообещающих выводов для новых препаратов против болезни Альцгеймера;
  • Обнаружено сильно асимметричное распределение заряда[5] сохранено в 'холинэстераза -подобные молекулы адгезии »(CLAM) и показали, что их цитоплазматический домены `` внутренне развернуты ''[6] с последствиями для нейронного развития и пластичности, и привел к алгоритму,[7] для прогнозирования свертывания белковой последовательности;
  • Новое анкерное устройство для АХЭ с сверхспиральная сборка его субъединиц вокруг спирали полипролина-II;[8]
  • Специфические химические и структурные повреждения белков, производимые синхротронное излучение, например разрыв определенной дисульфидной связи даже при криогенных температурах.[9]

Он исследовал молекулярные основы галофильности.[10] и галотолерантность,[11] пролить свет на молекулярную основу того, как белки функционируют в экстремальных диапазонах концентрации соли, с неожиданными последствиями для заболеваний почек. Он определил структуру кислота-β-глюкозидаза,[12] белок, дефектный в Болезнь Гоше, открывая путь к новым терапевтическим подходам, и параоксоназа,[13] белок, имеющий отношение к лечению атеросклероз.

Почести и награды

Рекомендации

  1. ^ Дж. Л. Сассман; С.-Х. Ким (1976). «Трехмерная структура транспортной РНК в двух кристаллических формах». Наука. 192 (4242): 853–858. Дои:10.1126 / science.775636. PMID  775636.
  2. ^ Дж. Л. Сассман; S.R. Холбрук; Г. Церковь; С.-Х. Ким (1977). «Процедура уточнения структурного фактора по методу наименьших квадратов для макромолекулярных структур с использованием ограниченных и ограниченных параметров». Acta Crystallogr. A33 (5): 800–804. Дои:10.1107 / S0567739477001958.
  3. ^ Л. Джошуа-Тор, Д. Рабинович, Х. Хоуп, Ф. Фролоу, Э. Аппелла и Дж. Л. Суссман (1988) "Трехмерная структура дуплекса ДНК, содержащего петлевые основания" Природа 334, 82-84 PMID  3386751
  4. ^ а б J.L. Sussman, M. Harel, F. Frolow, C. Oefner, A. Goldman, L. Toker и I. Silman (1991) "Атомная структура ацетилхолинэстеразы из Torpedo californica: прототипический ацетилхолин-связывающий белок" Наука 253, 872-879. PMID  1678899
  5. ^ D.R. Риполл, К. Фаерман, П. Аксельсен, И. Силман и Дж. Л. Сассман (1993) "Электростатический механизм для направления субстрата по ароматическому ущелью ацетилхолинэстеразы" Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 90, 5128-5132 PMID  8506359
  6. ^ Т. Зеев-Бен-Мордехай, Э. Ридберг, А. Соломон, Л. Токер, С. Ботти, В.Дж. Auld, I. Silman & J.L. Sussman (2003) "Внутриклеточный домен холинэстеразоподобного белка нейральной адгезии дрозофилы, глиотактина, изначально развернут" Белки 53, 758-767 PMID  14579366
  7. ^ Foldindex
  8. ^ Х. Двир, М. Харел, С. Бон, W.-Q. Лю, М. Видаль, К. Гарбей, Дж. Л. Суссман, Дж. Массули и И. Силман (2004) "Тетрамер синаптической ацетилхолинэстеразы собирается вокруг спирали полипролина-II" EMBO J. 23, 4394-4405 Дои:10.1038 / sj.emboj.7600425 PMID  15526038
  9. ^ Вейк, М., Равелли, РБГ, Крайгер, Г., Максуини, С., Рэйвз, М., Харел, М., Грос, П., Силман, И., Крун, Дж. И Суссман, Дж. Л. (2000) «Специфические химические и структурные повреждения белков, производимых синхротронным излучением» Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 97, 623-628. PMID  10639129
  10. ^ Дым, О .; Mevarech, M .; Суссман, Дж. Л. (1995). «Структурные особенности, стабилизирующие галофильную малатдегидрогеназу из Archaebacterium». Наука. 267 (5202): 1344–1346. Дои:10.1126 / science.267.5202.1344. PMID  17812611. S2CID  20750377.
  11. ^ Л. Премкумар, Х. Гринблатт, У. Багашвар, Т. Савченко, И. Гохмана, Дж. Л. Сассман и А. Замир (2005) «Трехмерная структура галотолерантной карбоангидразы водорослей предсказывает галотолерантность гомолога млекопитающих» Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 102, 7493-7498 PMID  15894606
  12. ^ Х. Двир, М. Харел, А. Х. Маккарти, Л. Токер, И. Силман, А. Х. Футерман и Дж. Л. Сассман. Рентгеновская структура кислоты-β-глюкозидазы человека, дефектного фермента при болезни Гоше (2003 г.) EMBO Rep. 4, 704-709 PMID  12792654
  13. ^ М. Харель, А. Ахарони, Л. Гайдуков, Б. Брумштейн, О. Херсонский, С. Ягур, Р. Мегед, Х. Двир, Р. Б.Г. Равелли, А. Маккарти, Л. Токер, И. Силман, Дж. Л. Суссман и Д. С. Тауфик (2004) «3D-структура, механизм и эволюция параоксоназ в сыворотке крови - семейство детоксифицирующих и антиатеросклеротических ферментов» Nat. Struct. Мол. Биол. 11, 412-419 PMID  15098021

внешняя ссылка