Лалита Рамакришнан - Lalita Ramakrishnan - Wikipedia

Лалита Рамакришнан

ФРС FMedSci
Королевское общество Лалиты Рамакришнан.jpg
Лалита Рамакришнан в Королевское общество день приема в Лондоне, июль 2018 г.
Родившийся1959 (60–61 лет)
Baroda, Индия
Альма-матерМедицинский колледж Барода (BM)
Университет Тафтса (Кандидат наук)
НаградыЧлен Национальной Академии Наук (2015) и Член Королевского общества (2018)
Научная карьера
ПоляМикробиология
Иммунология
Инфекционные заболевания[1]
УчрежденияКембриджский университет
Вашингтонский университет
ТезисКлетки, трансформированные вирусом Абельсона, как модели ранней дифференцировки В-лимфоцитов  (1990)
ВлиянияСтэнли Фалькоу Наоми Розенберг
Интернет сайтwww.med.cam.ac.Великобритания/ рамакришнан/

Лалита Рамакришнан ФРС FMedSci (родился в 1959 г.)[2] американец микробиолог которая известна своим вкладом в понимание биологического механизма туберкулез.[3][4][5] По состоянию на 2019 год она работает профессором иммунологии и инфекционных болезней в Кембриджский университет, где она также Главный научный сотрудник Wellcome Trust и практикующий врач.[6] Ее исследования проводятся в Лаборатории молекулярной биологии Медицинского исследовательского совета (MRC LMB), где она является руководителем отдела молекулярного иммунитета Департамента медицины, входящего в состав MRC LMB. Работаю с Стэнли Фалькоу в Стэнфорде она разработала стратегию использования Mycobacterium marinum инфекция как модель туберкулеза.[7][6] Ее работы были опубликованы в ряде журналов, в том числе Наука, Природа, и Клетка.[1][8][4] В 2018 и 2019 годах Рамакришнан был соавтором двух влиятельных работ.[9] в Британский медицинский журнал (BMJ) утверждая, что общепринятые оценки распространенности латентного туберкулеза - оценки, используемые в качестве основы для выделения средств на исследования - слишком высоки.[10][11]

ранняя жизнь и образование

Рамакришнан родился в 1959 году в г. Барода (ныне Вадодара)[12] и вырос там.[13] Ее родители были учеными, как и ее брат, лауреат Нобелевской премии. Венки Рамакришнан.[14] Когда Рамакришнан был ребенком, у ее матери было три приступа туберкулеза позвоночника.[3]

В старшей школе Рамакришнан преуспел в математике и физике.[3] Рамакришнан начал посещать медицинскую школу в 17 лет, что «нетипично для Индия, где специализированная подготовка начинается вскоре после окончания школы ".[4] В 1983 году она окончила Бакалавр медицины степень в области Вадодара[15] из Медицинский колледж Барода.[16]

Пройдя факультативный курс углубленной иммунологии, Рамакришнан решил изучать иммунологию. В 1990 году окончила Университет Тафтса с кандидат наук в иммунологии.[15] Затем она стала первым иностранным выпускником медицинской резидентуры в Медицинский центр Тафтс-Новая Англия.[4] После завершения стипендии по инфекционным заболеваниям в Калифорнийском университете в больницах Сан-Франциско, включая больницу общего профиля Сан-Франциско (ныне больница общего профиля и травматологический центр Цукерберга Сан-Франциско),[17] Рамакришнан завершила докторскую работу в лаборатории Стэнли Фалькоу в Стэнфордском университете, где разработала стратегию использования Mycobacterium marinum инфекция в данио как модель для туберкулез.[6]

Карьера и исследования

В 2001 году Рамакришнан поступил на факультет Вашингтонский университет,[6] где работала одновременно фундаментальным ученым и врачом-инфекционистом. Во время учебы в Вашингтонском университете она стала пионером в изучении туберкулеза в данио как близкое приближение к туберкулезу у человека. Эта стратегия привела к фундаментальному новому биологическому пониманию того, как развивается болезнь. Личинки рыбок данио оптически прозрачны и поддаются генетическим манипуляциям; путем заражения их естественным возбудителем, Mycobacterium marinum бактерия, вызывающая туберкулез у рыб и являющаяся близким генетическим родственником бактерий, вызывающих туберкулез у людей, она могла тщательно отслеживать инфекцию, манипулируя генами как личинок, так и бактерий. Такой подход «позволил детально рассмотреть образование гранулемы».[6] (а гранулема представляет собой структуру иммунной системы, состоящую в основном из клеток, называемых макрофаги, которые поглощают бактерии и другие посторонние частицы). В 2010 году Рамакришнан был старшим автором исследования, которое было опубликовано в качестве прикрытия Клетка.[18]

В 2014 году Рамакришнан поступил на факультет Кембриджский университет как руководитель Научный сотрудник для Wellcome Trust и профессор иммунологии и инфекционных болезней. Работа в Сиэтле, а затем в Кембридже привела к открытию молекулярных и клеточных деталей взаимодействия микобактерий и хозяина на каждом этапе инфекции. Это привело к фундаментальным открытиям, которые предлагают совершенно новые подходы к лечению туберкулеза. Рамакришнан и ее исследовательская группа показали, что два липиды (тип жировой молекулы) на поверхности микобактерий работают вместе, чтобы позволить бактериям изначально избегать макрофагов, которые их убивают, и вместо этого проникать в макрофаги, которые обеспечивают им нишу для роста.[19] Она обнаружила, что бактерии затем стимулируют образование гранулем, которые обеспечивают им безопасную гавань, в отличие от нормальной роли гранулем в защите хозяина от бактерий.[20] Позже инфицированные макрофаги в гранулемах погибают, что ускоряет рост бактерий и способствует развитию заболевания.[21][22][23][24] Эти результаты привели к появлению целенаправленных методов лечения больных туберкулезом. Рамакришнан и ее группа занялись проблемой толерантности к лекарствам при туберкулезе и нашли препарат, который подавляет развитие устойчивости к стандартным лекарствам, используемым для лечения этого заболевания.[25]

Позже Рамакришнан использовал рыбок данио для изучения проказа, еще одно разрушительное заболевание с болезненными неврологическими последствиями. Она показала, что Mycobacterium leprae липид вызывает повреждение нервов, вызывая аномальные реакции макрофагов.[26]

В дополнение к фундаментальным научным исследованиям Рамакришнан вместе с Марселем Бером и Полом Эдельштейном проанализировал исследования, касающиеся концепции латентного туберкулеза, чтобы определить, есть ли у инфицированных туберкулезом пожизненная инфекция, способная вызвать болезнь в будущем. Эти исследования, оба опубликованные в Британский медицинский журнал (BMJ), показывают, что инкубационный период туберкулеза короткий, обычно в течение нескольких месяцев после заражения и очень редко - более 2 лет после заражения.[27] Они также показывают, что более 90% людей, инфицированных М. туберкулез более двух лет никогда не заболевают туберкулезом, даже если их иммунная система серьезно подавлена.[28] Иммунологические тесты на туберкулезную инфекцию, такие как туберкулиновая кожная проба и тесты высвобождения гамма-интерферона (IGRA), указывают только на перенесенную инфекцию, при этом большинство ранее инфицированных людей больше не способны к развитию туберкулеза. Рамакришнан сказал New York Times, что исследователи «потратили сотни миллионов долларов на поиски задержки, но вся идея о том, что четверть мира инфицирована туберкулезом, основана на фундаментальном недоразумении».[9]

Первая статья BMJ о латентности сопровождалась редакционной статьей, написанной доктором. Сумья Сваминатан, Заместитель генерального директора Всемирная организация здоровья, которые одобрили результаты и призвали к большему финансированию исследований ТБ, направленных на наиболее сильно пораженные части мира, вместо непропорционального внимания к относительно незначительной проблеме, которая затрагивает только богатые страны.[9]Ранее исследователи предупреждали о «бомбе замедленного действия», связанной с туберкулезом в США и других богатых странах, которая должна быть в центре внимания.[29] Работа Рамакришнана и ее соавторов ставит под сомнение это предупреждение.

Награды и награды

Рамакришнан был избран в 2015 году в Национальная Академия Наук[16] из Соединенные Штаты.[30] Она получила ряд других наград, в том числе Национальные институты здоровья (NIH) Пионерская награда директора и премия Фонда Берроуза Велкома за исследователей патогенеза инфекционных заболеваний.[4] В 2018 году она была избрана Член Королевского общества (ФРС)[31] и Член Академии медицинских наук (FMedSci).[32][33] В 2019 году она стала членом Европейской организации молекулярной биологии (EMBO).[34]

Рекомендации

  1. ^ а б Лалита Рамакришнан публикации, проиндексированные Google ученый Отредактируйте это в Викиданных
  2. ^ Рамакришнан, Лалита. Биография Резюме. 2019 г.
  3. ^ а б c Анон (2013). «Интервью с Лалитой Рамакришнан». Тенденции в фармакологических науках. 34 (4): 197. Дои:10.1016 / j.tips.2013.02.005. PMID  23566316.
  4. ^ а б c d е «Профиль лауреата - Лалита Рамакришнан | Фонд Burroughs Wellcome». bwfund.org. Получено 24 апреля 2016.
  5. ^ «Главные научные сотрудники | Wellcome Trust». wellcome.ac.uk. Получено 24 апреля 2016.
  6. ^ а б c d е Шеффилд, Университет. «Профессор Лалита Рамакришнан - Мероприятия факультета - Факультет медицины, стоматологии и здравоохранения - Факультеты - Университет Шеффилда». sheffield.ac.uk. Получено 24 апреля 2016.
  7. ^ "Стэнли Фалькоу", Википедия, 26 сентября 2019, получено 25 октября 2019
  8. ^ Лалита Рамакришнан публикации, проиндексированные Scopus библиографическая база данных. (требуется подписка)
  9. ^ а б c Макнил, Дональд Дж. Мл. (20 сентября 2018 г.). "'Скрытый туберкулез? Эксперты считают, что это не так уж и часто ». Нью-Йорк Таймс.
  10. ^ Behr, Marcel A .; Эдельштейн, Пол Х .; Рамакришнан, Лалита (23 августа 2018 г.). «Пересмотр расписания туберкулеза». BMJ. 362: k2738. Дои:10.1136 / bmj.k2738. ISSN  0959-8138. ЧВК  6105930. PMID  30139910.
  11. ^ Behr, Marcel A .; Эдельштейн, Пол Х .; Рамакришнан, Лалита (24 октября 2019 г.). «Долговечна ли инфекция Mycobacterium tuberculosis?». BMJ. 367: l5770. Дои:10.1136 / bmj.l5770. ISSN  0959-8138. ЧВК  6812595. PMID  31649096.
  12. ^ "Венкатраман Рамакришнан - Биография". www.nobelprize.org. Получено 24 апреля 2016.
  13. ^ «Северо-Западная ассоциация биомедицинских исследований» (PDF).
  14. ^ "Венкатраман Рамакришнан", Википедия, 23 Октябрь 2019, получено 25 октября 2019
  15. ^ а б "О лаборатории | Лаборатория Лалиты Рамакришнан". depts.washington.edu. Получено 24 апреля 2016.
  16. ^ а б "- Биография спикеров группы по изучению воспаления BSI - Лалита Рамакришнан - Британское общество иммунологии". иммунология.org. Получено 24 апреля 2016.
  17. ^ "Больница общего профиля и травматологический центр Цукерберга Сан-Франциско (ZSFG) | Центр травм Сан-Франциско уровня 1". Цукерберг Сан-Франциско генерал. Получено 25 октября 2019.
  18. ^ «Исследователи открыли ген, влияющий на восприимчивость к туберкулезу, и выяснили, как он работает | (e) Science News». esciencenews.com. Получено 24 апреля 2016.
  19. ^ Cambier, C.J .; О'Лири, Сеонад М .; О'Салливан, Мэри П .; Кин, Джозеф; Рамакришнан, Лалита (19 сентября 2017 г.). «Фенольный гликолипид облегчает побег микобактерий из микробицидных тканевых макрофагов». Иммунитет. 47 (3): 552–565.e4. Дои:10.1016 / j.immuni.2017.08.003. ISSN  1097-4180. ЧВК  5610147. PMID  28844797.
  20. ^ Конрад, Уильям Х .; Osman, Morwan M .; Шанахан, Джонатан К .; Чу, Фрэнсис; Такаки, ​​Кевин К .; Кэмерон, Джеймс; Хопкинсон-Вулли, Дигби; Брош, Роланд; Рамакришнан, Лалита (7 февраля 2017 г.). «Система секреции микобактериального ESX-1 опосредует лизис клетки-хозяина через бактериальные контактно-зависимые грубые разрушения мембран». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 114 (6): 1371–1376. Дои:10.1073 / pnas.1620133114. ISSN  1091-6490. ЧВК  5307465. PMID  28119503.
  21. ^ Тобин, Дэвид М .; Вари, Джей К.; Рэй, Джон П .; Уолш, Грегори С .; Данстан, Сара Дж .; Bang, Nguyen D .; Hagge, Deanna A .; Хаджа, Сарасвоти; Кинг, Мэри-Клэр; Hawn, Thomas R .; Моенс, Сесилия Б. (5 марта 2010 г.). «Локус lta4h модулирует восприимчивость к микобактериальной инфекции у рыбок данио и людей». Клетка. 140 (5): 717–730. Дои:10.1016 / j.cell.2010.02.013. ISSN  1097-4172. ЧВК  2907082. PMID  20211140.
  22. ^ Тобин, Дэвид М .; Roca, Francisco J .; О, Сунгвхан Ф .; Макфарланд, Росс; Викери, Тад У .; Рэй, Джон П .; Ко, Деннис С .; Цзоу, Юйся; Bang, Nguyen D .; Chau, Tran T. H .; Вэри, Джей К. (3 февраля 2012 г.). «Терапия, специфичная для генотипа хозяина, может оптимизировать воспалительный ответ на микобактериальные инфекции». Клетка. 148 (3): 434–446. Дои:10.1016 / j.cell.2011.12.023. ISSN  1097-4172. ЧВК  3433720. PMID  22304914.
  23. ^ Тобин, Дэвид М .; Roca, Francisco J .; Рэй, Джон П .; Ко, Деннис С .; Рамакришнан, Лалита (2013). «Фермент, который инактивирует воспалительный медиатор лейкотриен b4, ограничивает микобактериальную инфекцию». PLOS ONE. 8 (7): e67828. Bibcode:2013PLoSO ... 867828T. Дои:10.1371 / journal.pone.0067828. ISSN  1932-6203. ЧВК  3708926. PMID  23874453.
  24. ^ Thuong, Nguyen T. T .; Хемскерк, Дороти; Трамвай, Trinh T. B .; Thao, Le T. P .; Рамакришнан, Лалита; Ha, Vu T. N .; Bang, Nguyen D .; Chau, Tran T. H .; Lan, Nguyen H .; Caws, Максин; Данстан, Сара Дж. (1 апреля 2017 г.). "Генотип лейкотриена A4 гидролазы и влияние ВИЧ-инфекции на внутримозговое воспаление и выживаемость от туберкулезного менингита". Журнал инфекционных болезней. 215 (7): 1020–1028. Дои:10.1093 / infdis / jix050. ISSN  1537-6613. ЧВК  5426373. PMID  28419368.
  25. ^ Адамс, Кристин Н .; Такаки, ​​Кевин; Коннолли, Линн Э .; Виденхофт, Хизер; Вингли, Кэтрин; Гумберт, Оливье; Эдельштейн, Пол Х .; Cosma, Christine L .; Рамакришнан, Лалита (1 апреля 2011 г.). «Толерантность к лекарствам при репликации микобактерий, опосредованная механизмом оттока, вызванного макрофагами». Клетка. 145 (1): 39–53. Дои:10.1016 / j.cell.2011.02.022. ISSN  1097-4172. ЧВК  3117281. PMID  21376383.
  26. ^ Madigan, Cressida A .; Cambier, C.J .; Kelly-Scumpia, Kindra M .; Скумпиа, Филип О .; Ченг, Тан-Юнь; Заила, Джозеф; Блум, Барри Р .; Муди, Д. Бранч; Смейл, Стивен Т .; Сагасти, Альваро; Модлин, Роберт Л. (24 августа 2017 г.). "Реакция макрофагов на фенольный гликолипид Mycobacterium leprae вызывает повреждение нервов при лепре". Клетка. 170 (5): 973–985.e10. Дои:10.1016 / j.cell.2017.07.030. ISSN  1097-4172. ЧВК  5848073. PMID  28841420.
  27. ^ Behr, Marcel A .; Эдельштейн, Пол Х .; Рамакришнан, Лалита (23 августа 2018 г.). «Пересмотр расписания туберкулеза». BMJ (под ред. Клинических исследований). 362: k2738. Дои:10.1136 / bmj.k2738. ISSN  1756-1833. ЧВК  6105930. PMID  30139910.
  28. ^ Behr, Marcel A .; Эдельштейн, Пол Х .; Рамакришнан, Лалита (24 октября 2019 г.). "Долговечна ли инфекция Mycobacterium tuberculosis?". BMJ. 367: l5770. Дои:10.1136 / bmj.l5770. ISSN  0959-8138. ЧВК  6812595. PMID  31649096.
  29. ^ Мо II, Томас Х. (17 мая 2011 г.). «Более короткое лечение скрытого туберкулеза». Лос-Анджелес Таймс. Хотя меры по борьбе с туберкулезом в Соединенных Штатах снизили заболеваемость до рекордно низкого уровня в 11 181 случай в 2010 году, по оценкам, по меньшей мере 11 миллионов американцев страдают латентным туберкулезом. «11 миллионов американцев с латентным туберкулезом представляют собой бомбу замедленного действия», - сказал на пресс-конференции в понедельник доктор Кеннет Кастро, директор отдела ликвидации туберкулеза Центров по контролю и профилактике заболеваний. «Они - источник будущих случаев туберкулеза».
  30. ^ «Национальная академия наук избирает новых членов на 2015 год». Индия Запад. Получено 24 апреля 2016.
  31. ^ «Лалита Рамакришнан». royalsociety.org.
  32. ^ «Объявлены новые стипендиаты на 2018 год - Академия медицинских наук». acmedsci.ac.uk.
  33. ^ «Выдающиеся ученые, избранные научными сотрудниками и иностранными членами Королевского общества». Королевское общество. 9 мая 2018. Получено 10 мая 2018.
  34. ^ EMBO. «EMBO выбирает 56 новых членов». EMBO. Получено 25 октября 2019.

Эта статья включает текст доступно под CC BY 4.0 лицензия.