Лесинурад - Lesinurad
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | Зурампийский /zəˈрæмпɪk/ zə-баран-пик |
| Торговые наименования | Зурампийский |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a616015 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Устный (таблетки ) |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | ~100%[1] |
| Связывание с белками | >98% |
| Метаболизм | Печеночный (CYP2C9 ) |
| Устранение период полураспада | ~ 5 часов |
| Экскреция | Моча (63%), кал (32%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ECHA InfoCard | 100.216.089  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17ЧАС14BrN3О2S |
| Молярная масса | 404.28 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Лесинурад (имя бренда Зурампийский) это транспортер уратов ингибитор для лечения высокий уровень мочевой кислоты в крови связана с подагра.[1] Рекомендуется только вместе с аллопуринол или же фебуксостат когда этих лекарств недостаточно.[2]
Он получил одобрение FDA 22 декабря 2015 года.[2] В Европейская комиссия получил разрешение на продажу, действительное на протяжении всего Евросоюз 18 февраля 2016 г.[3] В феврале 2019 года он был снят с производства в Соединенных Штатах его производителем по коммерческим причинам, а в июле 2020 года он был снят с продажи в Европе.[4][5]
Медицинское использование
Лесинурад применяется в сочетании с ингибитор ксантиноксидазы, Такие как аллопуринол или же фебуксостат, для лечения гиперурикемии (высокий уровень мочевая кислота в сыворотка крови ) связанные с подагрой. Он одобрен только для пациентов, которые не достигли целевого уровня мочевой кислоты только с помощью ингибитора ксантиноксидазы.[1]
Противопоказания
Препарат противопоказан людям с синдром лизиса опухоли или же Синдром Леша – Найхана (ювенильная подагра), а также тяжелые нарушения функции почек, в том числе трансплантацияпочки и гемодиализ пациенты.[6][7]
Побочные эффекты
В клинических испытаниях, креатинин сыворотки (важный маркер функции почек) был повышен у 4,3–7,8% пациентов в зависимости от дозы, по сравнению с 2,3% ниже плацебо. Проявление проблем с почками при приеме стандартной дозы было реже, чем при приеме плацебо: Почечная недостаточность встречались у 2,1% пациентов, получавших плацебо, у 1,2% пациентов, получавших стандартную терапевтическую дозу, и у 3,5% пациентов, получавших двойную дозу. За камни в почках, частота составила 1,7%, 0,6% и 2,5% соответственно.[6][7]
Другими частыми побочными эффектами были грипп (5,1% против 2,7% в группе плацебо), головная боль (5,3% против 4,1%) и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (2,7% против 0,8%). Гиперчувствительность реакции были редкими (<0,1%).[6][7]
Взаимодействия
Вещество является мягким индуктором печеночного фермента. CYP3A4. Было показано, что некоторые препараты, метаболизируемые этим ферментом, несколько менее эффективны в сочетании с лесинурадом, например: симвастатин и варфарин. Он также может быть легким индуктором CYP2B6. С другой стороны, концентрация лесинурада в крови снижается лекарствами, которые вызывают CYP2C9 и увеличивается за счет веществ, которые ингибируют этот фермент (например, флуконазол ), а также у людей с генетически детерминированной низкой активностью CYP2C9. То же самое может относиться к микросомальная эпоксидгидролаза ингибиторы (такие как вальпроевая кислота ).[6]
Высокая доза аспирин и родственные препараты снижают эффективность других лекарств от подагры. Неизвестно, относится ли это также к лесинураду, но аспирин в низких дозах не влияет отрицательно на его активность.[6][7]
Фармакология
Механизм действия
Лесинурад подавляет URAT1, белок, который отвечает за реабсорбция мочевой кислоты в почках. Это приводит к увеличению выведения мочевой кислоты с мочой и, как следствие, снижению ее уровня в крови. Он также подавляет белок ОАТ4, что связано с гиперурикемией, вызванной мочегонное средство наркотики.[6][7]
Фармакокинетика
Лесинурад быстро и практически полностью абсорбируется из кишечника. Наибольший плазма крови концентрации достигаются через один-четыре часа. Находясь в кровотоке, вещество почти полностью (> 98%) связывается с белки плазмы, в основном альбумин.[6][7]
Метаболизируется главным образом печеночным ферментом CYP2C9 до различных окисление продукты, преимущественно в гидроксилированный вещество под названием M3 и эпоксид, M3c. Последнее быстро гидролизованный к диол M4 микросомальной эпоксидгидролазой (mEH). Ферменты CYP1A1, CYP2C19 и CYP3A играют лишь второстепенную роль в его метаболизме. Глюкуронизация ферментами UGT1A1 и UGT2B7 также был обнаружен.[8]
Лесинурад выводится с мочой (63%) и калом (32%), при этом биологический период полураспада около пяти часов. Из выведенной дозы 30% составляют неизмененный лесинурад, а остальные - метаболиты.[6][7]
Фармакогеномика
Люди с CYP2C9 плохие метаболизаторы подвергаются воздействию лесинурада в концентрациях, которые примерно в 1,8 раза выше, чем при нормальной функции этого фермента.[6][7]
Химия
Лесинурад представляет собой порошок от белого до кремового цвета, не гигроскопичный. Это 1: 1 рацемический смесь атропоизомеры.[9]
Смотрите также
- Лесинурад / аллопуринол, комбинированный препарат с фиксированной дозой
Рекомендации
- ^ а б c «Таблетки Zurampic (lesinurad) для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF). AstraZeneca AB, S-151 85 Содертелье, Швеция. Архивировано из оригинал (PDF) 24 декабря 2015 г.. Получено 23 декабря 2015.
- ^ а б "Снимок испытания наркотиков: Зурампик". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 22 декабря 2015 г.. Получено 14 октября 2018.
- ^ «Резюме EPAR для общественности» (PDF). EMA. 13 марта 2016 г.
- ^ "Дюзалло и Зурампик". Ironwood Pharmaceuticals. Получено 31 июля 2020.
- ^ "Дюзалло". Европейское агентство по лекарствам. Европейский Союз. Получено 2 октября 2020.
- ^ а б c d е ж грамм час я «Zurampic: EPAR - Информация о продукте» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 6 июля 2017.
- ^ а б c d е ж грамм час Информация о профессиональных лекарствах FDA: Зурампийский. По состоянию на 19 июля 2017 г.
- ^ а б «Zurampic: EPAR - Отчет об общественной оценке» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 9 марта 2016. С. 18–19, 38–39.
- ^ «Zurampic: EPAR - Отчет об общественной оценке» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 9 марта 2016. с. 9.
дальнейшее чтение
- Дин Л. (2019). «Терапия Лесинурадом и генотип CYP2C9». В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID 30742400. Код книжной полки: NBK537366.
внешняя ссылка
- «Лесинурад». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
