Синдром Либенберга - Liebenberg syndrome

Синдром Либенберга
Другие именаСиндром брахидактилий-локтевой дисплазии запястья[1]

Синдром Либенберга - редкое аутосомный генетическое заболевание, которое включает делеционная мутация перед Ген PITX1, который отвечает за организацию тела, в частности за формирование нижних конечностей.[2] В исследованиях на животных, когда эта делеция была введена развивающимся птицам, зачатки их крыльев приобрели структуру, подобную конечностям.[3]

Это состояние было впервые описано доктором Ф. Либенбергом в 1973 году, когда он следил за несколькими поколениями южноафриканской семьи.[4] но с тех пор это было замечено в других семейных линиях по всему миру.[2]

Симптомы

Люди, страдающие синдромом Либенберга, страдают от трех основных симптомов:

  1. Дисплазия (неправильное формирование) костных компонентов локтя
  2. Аномальная форма кости запястья
  3. Брахидактилия, симптом, при котором пальцы рук и ног короче обычного.

Фенотип

Люди с синдромом Либенберга имеют нормальное строение тела. Их морфологические различия заключаются в их обоих дистальный отдел плечевой кости, локти, руки и запястья.[5] Локти увеличены с аномально большими олекраноны и радиальные головки. Пациенты имеют относительно фиксированное положение локтей и поэтому не могут проната или же супинировать их предплечья. Их запястья также ограничены в их активных движениях и имеют очень выступающие локтевые стороны суставов. Пальцы имеют структуру, похожую на пальцы ног. Брахидактилия и камптодактилия происходить; пальцы короткие и ненормально согнутые. Эти изменения в форме пальцев приводят к появлению небольших придатков булавовидной формы. Снижена подвижность всех пальцевых суставов руки.[5]

Генетика

Пример аутосомно-доминантного наследования

Синдром Либенберга следует за аутосомно-доминантный режим наследования,[4][6] Посредством чего гетерозиготы с этой мутацией выражают болезнь фенотип.

Это вызвано гетерозиготной мутацией хромосомы 5. Это связано с несоответствующим усилением гена PITX1 из-за генетических делеций и хромосомные транслокации.[5]

PITX1 - это ген гомеобокса которые являются генами, которые регулируют правильное развитие структуры тела. Этот ген PT1X кодирует фактор транскрипции выражен в задних конечностях. При выражении вызывает образование структур задних конечностей.

Синдром Либенберга является результатом одной из двух различных генетических мутаций. Первая - это делеция перед геном PITX1 на хромосоме 5. Эта делеция включает H2AFY ген, который отвечает за подавление восходящего усиливающий элемент известный как hs1473. Когда H2AFY удаляется, энхансер приближается к PITX1 и ненадлежащим образом усиливает его в передних конечностях, заставляя их принимать морфологию задних конечностей.[7]

Вторая мутация, которая может вызывать фенотип синдрома Либенберга, - это перемещение хромосомы 18 и хромосомы 5. Транслокационные мутации - это мутации, которые переключают части негомологичные хромосомы друг с другом. Этот шаг вводит два энхансера из хромосомы 18, чтобы переместиться в положение непосредственно перед PITX1 на хромосоме 5. Энхансеры увеличивают транскрипцию гена PITX1 и вызывают у пациентов развитие того же фенотипа, описанного выше.[7]

Диагностика

Уход

Хирургическое вмешательство - это возможность исправить некоторые морфологические изменения, вызванные синдромом Либенберга. Существуют случаи, когда операция проводится для исправления радиальный отклонения и деформации сгибания запястья. Операция под названием карпэктомия был выполнен пациенту, при котором хирург удалил проксимальный ряд кости запястья.[8] Эта процедура удаляет часть костей запястья, чтобы обеспечить более регулярную функцию запястья, чем это наблюдается у людей с этим заболеванием.

Рекомендации

  1. ^ Справка, Дом генетики. «Синдром Либенберга». Домашний справочник по генетике. Получено 15 марта 2019.
  2. ^ а б Аль-Кваттан, Мохаммад (2013). «Синдром Либенберга вызван делецией перед геном PITX1, приводящей к трансформации верхних конечностей, отражающей характеристики нижних конечностей». Ген. 524 (1): 65–71. Дои:10.1016 / j.gene.2013.03.120. PMID  23587911.
  3. ^ Логан М .; Табин С.Дж. (1999). «Роль Pitx1 перед Tbx4 в спецификации идентичности задних конечностей». Наука. 283 (5408): 1736–1739. Bibcode:1999Научный ... 283.1736L. Дои:10.1126 / science.283.5408.1736. PMID  10073939.
  4. ^ а б Либенберг, Ф., 1973. Родословная с необычными аномалиями локтей, запястий и кистей прекрасных поколений. S. Afr. Med. J. 47, 745–747. Доступ 4 октября 2015 г.
  5. ^ а б c Mennen, U; и другие. (2013). «Синдром Либенберга: углубленный анализ исходной семьи». Журнал хирургии кисти. 39 (9): 919–925. Дои:10.1177/1753193413502162. PMID  23940102.
  6. ^ Тиберио, G; и другие. (2000). «Синдром Либенберга: брахидактилия с дисплазией суставов (MIM 186550)». Журнал медицинской генетики. 37 (7): 548–551. Дои:10.1136 / jmg.37.7.548. ЧВК  1734641. PMID  10970192.
  7. ^ а б Шпильманн, Мальте; и другие. (2012). «Гомеотическая трансформация от руки к ноге, связанная с геномными перестройками в локусе PITX1». Американский журнал генетики человека. 91 (4): 629–35. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.08.014. ЧВК  3484647. PMID  23022097.
  8. ^ Абдель-Гани, Хишам (2013). «Синдром Либенберга: отчет о болезни и понимание молекулярной основы». Журнал хирургии кисти.

внешняя ссылка

Классификация