MamL-1 домен - MamL-1 domain

МамЛ-1
Идентификаторы
СимволМамЛ-1
PfamPF09596
ИнтерПроIPR019082

В молекулярной биологии существует ряд нейрогенный белки называемые белками, подобными основному мышлению (MAML), из которых домен является N-концевой областью. Белки, подобные мастеру, действуют как критические транскрипционный соактиваторы для Notch сигнализация.[1][2]

N-концевой домен белков MAML, MAML1, MAML2, MAML3, представляет собой полипептид, содержащий до 70 остатков, номера 15-67 из которых представляют собой удлиненные изогнутые спираль что оборачивается вокруг АНК и CSL[3][4] формируя один из комплексов в построении транскрипционного сложный для набора генерала факторы транскрипции. Этот N-концевой домен отвечает за его взаимодействие с анкирин повторить область белков Notch NOTCH1,[5] NOTCH2,[6] NOTCH3[7] и NOTCH4. Он образует ДНК-связывающий комплекс с белками Notch и RBPSUH / RBP-J kappa / CBF1, а также связывает CREBBP / CBP[8] и CDK8.[9] С-концевой регион требуется для активация транскрипции.

Notch рецепторы расколоты лиганд участие и внутриклеточный домен шаттлов Notch в ядро. MAML образуют функциональную ДНК-связывающую сложный с расколотым Notch рецептор и фактор транскрипции CSL, тем самым регулируя события транскрипции, специфичные для пути Notch. MAML белки могут также играть роль ключевых транскрипционных коактиваторов в других пути передачи сигналов а также, в том числе: мышца дифференциация и миопатии (MEF2C),[10] подавитель опухолей путь (p53)[11] и двоеточие карцинома выживание (бета-катенин).[12] MAML белки может стать посредником в перекрестных переговорах между различными сигнальные пути и различные активности белков MAML сходятся, чтобы воздействовать на нормальный биологический процессы и человек болезни, в том числе раки.

Рекомендации

  1. ^ МакЭлхинни А.С., Ли Дж. Л., Ву Л. (сентябрь 2008 г.). «Подобные вдохновителю транскрипционные коактиваторы: новые роли в регулировании перекрестных разговоров между множественными сигнальными путями». Онкоген. 27 (38): 5138–47. Дои:10.1038 / onc.2008.228. PMID  18758483.
  2. ^ Ковалл Р.А. (сентябрь 2008 г.). «Сложнее, чем кажется: сборка транскрипционных комплексов пути Notch». Онкоген. 27 (38): 5099–109. Дои:10.1038 / onc.2008.223. PMID  18758478.
  3. ^ Schroeter EH, Kisslinger JA, Kopan R (май 1998 г.). «Передача сигналов Notch-1 требует протеолитического высвобождения внутриклеточного домена, индуцированного лигандом». Природа. 393 (6683): 382–6. Дои:10.1038/30756. PMID  9620803. S2CID  4431882.
  4. ^ Уилсон Дж. Дж., Ковалл Р. А. (март 2006 г.). «Кристаллическая структура тройного комплекса CSL-Notch-Mastermind, связанного с ДНК». Клетка. 124 (5): 985–96. Дои:10.1016 / j.cell.2006.01.035. PMID  16530045. S2CID  9224353.
  5. ^ Chiang MY, Xu ML, Histen G, Shestova O, Roy M, Nam Y, Blacklow SC, Sacks DB, Pear WS, Aster JC (август 2006 г.). «Идентификация консервативной негативной регуляторной последовательности, которая влияет на лейкемогенную активность NOTCH1». Мол. Клетка. Биол. 26 (16): 6261–71. Дои:10.1128 / MCB.02478-05. ЧВК  1592797. PMID  16880534.
  6. ^ Ву Л., Майяр И., Накамура М., Груша В.С., Гриффин Д.Д. (ноябрь 2007 г.). «Коактиватор транскрипции Maml1 необходим для Notch2-опосредованного развития B-клеток маргинальной зоны». Кровь. 110 (10): 3618–23. Дои:10.1182 / кровь-2007-06-097030. ЧВК  2077311. PMID  17699740.
  7. ^ Лю Х., Кеннард С., Лилли Б. (февраль 2009 г.). «Экспрессия NOTCH3 индуцируется в муральных клетках посредством ауторегуляторной петли, которая требует экспрессируемого эндотелием JAGGED1». Circ. Res. 104 (4): 466–75. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.108.184846. ЧВК  2747310. PMID  19150886.
  8. ^ Ву Л., Лю Дж., Гао П, Накамура М., Цао И, Шен Х, Гриффин Дж. Д. (июль 2005 г.). «Трансформирующая активность онкопротеина слияния MECT1-MAML2 опосредуется конститутивной активацией CREB». EMBO J. 24 (13): 2391–402. Дои:10.1038 / sj.emboj.7600719. ЧВК  1173159. PMID  15961999.
  9. ^ Фрайер С.Дж., Уайт Дж.Б., Джонс К.А. (ноябрь 2004 г.). «Mastermind рекрутирует CycC: CDK8 для фосфорилирования Notch ICD и координирует активацию с оборотом». Мол. Клетка. 16 (4): 509–20. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.10.014. PMID  15546612.
  10. ^ Шен Х, Макэлхинни А.С., Цао И, Гао П, Лю Дж., Бронсон Р., Гриффин Дж. Д., Ву Л. (март 2006 г.). «Коактиватор Notch, MAML1, функционирует как новый коактиватор для MEF2C-опосредованной транскрипции и необходим для нормального миогенеза». Genes Dev. 20 (6): 675–88. Дои:10.1101 / gad.1383706. ЧВК  1413284. PMID  16510869.
  11. ^ Чжао Ю., Кацман Р. Б., Дельмолино Л. М., Бхат И., Чжан Ю., Гурумурти С. Б., Германюк-Куровска А., Редди Х. В., Соломон А., Цзэн М. С., Кунг А., Ма Х., Гао К., Димри Г., Станкулеску А., Миле Л., Ву Л., Гриффин Дж.Д., Вейзер Д.Е., Группа H, Группа V (апрель 2007 г.). «Регулятор notch MAML1 взаимодействует с p53 и функционирует как коактиватор». J. Biol. Chem. 282 (16): 11969–81. Дои:10.1074 / jbc.M608974200. PMID  17317671.
  12. ^ Альвес-Герра MC, Ронкини С., Капобианко А.Дж. (сентябрь 2007 г.). «Mastermind-like 1 является специфическим коактиватором активации транскрипции бета-катенина и необходим для выживания клеток карциномы толстой кишки». Рак Res. 67 (18): 8690–8. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-1720. PMID  17875709.
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR019082