Мертанзин - Mertansine

Мертанзин
Мертанзин skeletal.svg
Имена
Другие имена
Майтансиноид DM1
N2'-деацетил-N2'- (3-меркапто-1-оксопропил) -майтансин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.168.831 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C35ЧАС48ClN3О10S
Молярная масса738.29 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Мертанзин, также называемый DM1 (и в некоторых формах эмтанзин), это тиол -содержащий майтансиноид что в терапевтических целях прилагается к моноклональное антитело посредством реакции тиоловой группы с линкерной структурой для создания конъюгат антитело-лекарственное средство (АЦП).

АЦП с такой конструкцией включают трастузумаб эмтанзин, лорвотузумаб мертансин, и кантузумаб мертанзин. Некоторые все еще экспериментальны; другие регулярно используются в клинической практике.

Механизм действия

Мертанзин - это ингибитор тубулина, что означает, что он препятствует сборке микротрубочки путем привязки к тубулин (на ризоксин сайт привязки).[1]

Моноклональное антитело специфически связывается со структурой (обычно белок ), возникающий в опухоли, направляя таким образом мертанзин в эту опухоль. Эта концепция называется таргетная терапия.

Использование и химия

Следующие (экспериментальные) препараты представляют собой конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC), сочетающие моноклональные антитела с мертанзином в качестве цитотоксического компонента. Мертанзин связан через 4-меркаптовалериановую кислоту.[2]

В состав АЦП входят:

Мертансин связан с моноклональное антитело (маб). Та часть, где мертанзин отличается от своего исходного соединения, майтанзина, показана красным. Линкер 4-меркаптовалериановая кислота показан синим цветом.

Эмтанзин

DM1 также может быть связан через более сложную структуру - 4- (3-меркапто-2,5-диоксо-1-пирролидинилметил) -цилогексанкарбоновую кислоту или SMCC -, в этом случае Международное непатентованное название образованного конъюгата содержит слово эмтанзин. Аббревиатура происходит от химического обозначения "succinимидил-транс-4-(мэльимидилметил) cиклогексан-1-cарбоксилат », который используется в первичной литературе[5] а также Всемирная организация здоровья (ВОЗ)[6] несмотря на то, что линкер содержит только один имид группа по данным ВОЗ.[2]

DM1 и его присоединение через эти линкеры являются результатом ImmunoGen Inc исследование.

Пример:

Эмтансин маб структура coloured.svg

Рекомендации

  1. ^ Национальный институт рака: Определение майтанзина
  2. ^ а б «Международные непатентованные названия (INN) фармацевтических субстанций: названия радикалов, групп и др.» (PDF). КТО. 2012: 66f. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  3. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): Список 89» (PDF). КТО. 2003: 188. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  4. ^ «ImmunoGen сообщает об обнадеживающих клинических данных IMGN901». Медицинские новости. 6 декабря 2009 г.
  5. ^ «Клиническая фармакология трастузумаба эмтанзина (T-DM1): разрабатывается конъюгат антитело-лекарственное средство для лечения HER2-положительного рака». Рак Chemother Pharmacol. 69 (5): 1229–1240. Май 2012 г. Дои:10.1007 / s00280-011-1817-3. ЧВК  3337408. PMID  22271209.
  6. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): Список 103» (PDF). КТО. 2010: 172. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  7. ^ Национальный институт рака: конъюгат трастузумаб-MCC-DM1-антитело-лекарственное средство
  8. ^ ИммуноГен: Трастузумаб-DM1 В архиве 2010-10-20 на Wayback Machine