Майкл Виглер - Michael Wigler

Майкл Виглер
Родившийся
Майкл Ховард Виглер

(1947-09-03) 3 сентября 1947 г. (возраст 73)
Нью-Йорк
НациональностьАмериканец
Альма-матерУниверситет Принстона
Колумбийский университет (Кандидат наук. )
Супруг (а)Эдит
ДетиВениамин и Джошуа
Научная карьера
УчрежденияКолумбийский университет
Лаборатория Колд-Спринг-Харбор

Майкл Ховард Виглер (родился 3 сентября 1947 года в Нью-Йорке) - американец. молекулярный биолог кто руководил лабораторией Лаборатория Колд-Спринг-Харбор с 1978 года и является членом Национальная Академия Наук. Он наиболее известен разработкой методов генетической инженерии клеток животных и своим вкладом в развитие рака, геномики и генетики аутизма.

Образование

Виглер окончил Университет Принстона в 1970 году по специальности математик, а в 1978 году получил докторскую степень в Колумбийский университет в микробиологии, и провел остаток своей карьеры в Лаборатория Колд-Спринг-Харбор (CSHL).

Карьера

Начиная с конца 1970-х в Колумбийском университете в Виглере, Ричард Аксель и Саул Сильверстайн разработали методы инженерии клеток животных.[1] Эти методы лежат в основе многих открытий в генетике млекопитающих и средств для получения терапевтических белков, таких как те, которые используются для лечения сердечных заболеваний, рака и инсультов.[2]

После перехода в CSHL Виглер продолжил свои исследования переноса генов в клетки млекопитающих, изучая интеграцию чужеродной ДНК.[3] и его стабильность экспрессии в клетках-хозяевах,[4] демонстрируя наследование ДНК метилирование узоры[5] и выделение первых генов позвоночных,[6] и первые онкогены человека,[7] используя перенос ДНК и генетический отбор. Его лаборатория была среди тех, кто впервые продемонстрировал участие членов Семейство генов RAS при раке человека,[8] и это точечные мутации может активировать онкогенный потенциал клеточных генов.[9]

Лаборатория Виглера была первой, кто продемонстрировал, что некоторые регуляторные пути были настолько консервативны в процессе эволюции, что дрожжи можно использовать в качестве хозяина для изучения функции генов млекопитающих и, в частности, генов, участвующих в путях передачи сигналов и раке.[10] Это привело к глубокому пониманию функции РАС, в конечном итоге к разрешению биохимического пути РАС у дрожжей и людей и демонстрации многофункциональной природы этого важного онкогена.[11] В результате этой работы на грибах были обнаружены новые клеточные механизмы для "изоляции" путей передачи сигнала с помощью белковых каркасов, которые уменьшают перекрестные помехи.[12] и для обработки и локализации белков.[13]

В этот период лаборатория Виглера опубликовала первое использование эпитоп маркировка для очистки белка.[14] После успеха мечения эпитопов Виглер и его сотрудник Джо Зорге запатентовали методы создания библиотек генов, кодирующих различные семейства молекул антител.[15] Концепция библиотек антител чаще всего сочетается с методом фаговый дисплей используется при разработке терапевтических средств на основе антител.

В начале 1990-х Виглер и соавтор В. Кларк Стилл в Колумбийском университете разработали первый метод кодирования комбинаторного химического синтеза, метод использования меток газовой хроматографии для записи «истории» реакции при создании обширных библиотек химических соединений.[16] Этот подход[17] до сих пор используется для открытия лекарств.

В этот же период Виглер и Николай Лисицын разработали концепцию и приложения анализ репрезентативных различий,[18] что привело к их идентификации новых генов рака, включая опухолевый супрессор PTEN,[19] и другими вызывающими рак Саркома Капоши, КШВ. В конце 90-х гг. Виглер и Роберт Лусито объединили представления генома с гибридизацией массива, что привело к методике, называемой РОМА[20] используется для демонстрации общих структурных вариаций в геномах.[21]

За десять лет, прошедших с 2004 года, Виглер и Джим Хикс из CSHL вместе с Андерсом Зеттербергом из Каролинского института применили методы анализа числа копий для прогнозирования рака груди.[22] Необходимость точного измерения молекул нуклеиновых кислот привела к разработке сортовых меток,[23] более известный как уникальные молекулярные идентификаторы. Эта работа привела к первому успешному последовательному анализу геномов отдельных раковых клеток.[24] из опухолей тогдашнего аспиранта Виглера Ника Навина, а затем из циркулирующих опухолевых клеток Джима Хикса, сотрудника Виглера.

В начале 2000-х Виглер, Джонатан Себат и Лакшми Мутусвами начали анализ числа копий здоровых людей, что привело к открытию нового источника генетической изменчивости, вариаций числа копий или CNV.[21] Обилие CNV в геноме человека является основным источником индивидуальных различий. Затем команда CSHL продолжила эту работу, чтобы продемонстрировать, что спонтанная мутация зародышевой линии, вероятно, является основной причиной аутизма.[25] Их наблюдения и теории об аутизме обеспечивают теперь широко принятый подход к пониманию других психических и физических отклонений человека.

Награды

Рекомендации

  1. ^ Wigler, M.H., Silverstein, S., Lee, L.S., Pellicer, A., Cheng, Y. и Axel, R. (1977) "Перенос гена очищенной тимидинкиназы вируса герпеса в культивируемые мышиные клетки". Ячейка 11: 223-232. PMID  194704; Wigler, M., Pellicer, A., Silverstein, S., Axel, R., Urlaub, G. и Chasin, L. (1979) "ДНК-опосредованный перенос локуса APRT в клетки млекопитающих". Proc. Natl. Акад. Sci. США 76: 1373-1376. PMID  286319; Wigler, M., Perucho, M., Kurtz, D., Dana, S., Pellicer, A., Axel, R. и Silverstein, S. (1980) "Трансформация клеток млекопитающих с помощью амплифицируемого доминантного действующего гена". Proc. Natl. Акад. Sci. США, 77: 3567. PMID  6251468
  2. ^ Коммерческое применение этих открытий следует из заявки на патент Акселя-Виглера-Сильверстайна (US 4,399,216), поданной 20 февраля 1980 г. и озаглавленной «Процесс внедрения ДНК в эукариотические клетки и получения белковых материалов». http://patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PALL&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsrchnum.htm&r=1&f=G&l=50&s1=4,399,399,216=PN.PN/ & RS = PN / 4,399,216
  3. ^ Perucho, M., Hanahan, D. и Wigler, M. (1980) "Генетическое и физическое сцепление экзогенных последовательностей в трансформированных клетках". Ячейка 22: 309-317. PMID  6253083
  4. ^ Ханахан Д., Лейн Д., Липсич Л., Виглер М. и Ботчан М. (1980) «Характеристики рекомбинантной плазмиды SV40 и ее перемещение в геном мышиной клетки и из него». Cell 21: 127-139. PMID  6250708
  5. ^ Виглер М., Леви Д. и Перучо М. (1981) «Соматическая репликация метилирования ДНК. Cell 24: 33-40. PMID  6263490
  6. ^ Perucho, M., Hanahan, D., Lipsich, L. и Wigler, M. (1980) "Выделение гена куриной тимидинкиназы путем спасения плазмиды". Природа 285: 207. PMID  6246445
  7. ^ Perucho, M., Goldfarb, M., Shimizu, K., Lama, C., Fogh, J. и Wigler, M. (1981) «Клеточные линии, полученные из опухоли человека, содержат общие и различные трансформирующие гены». Ячейка 27: 467-476. PMID  6101201; Goldfarb, M., Shimizu, K., Perucho, M. и Wigler, M. (1982) "Выделение и предварительная характеристика человеческого трансформирующего гена из клеток карциномы мочевого пузыря T24". Природа 296: 404-409. PMID  7063039
  8. ^ Симидзу, К., Гольдфарб, М., Перучо, М. Виглер, М. (1983) «Выделение и предварительная характеристика трансформирующего гена клеточной линии нейробластомы человека». Proc. Natl. Акад. Sci., США, 80: 383-387. PMID  6300838
  9. ^ Taparowsky, E., Suard, Y., Fasano, O., Shimizu, K., Goldfarb, M., Wigler, M. (1982) «Активация гена, трансформирующего карциному мочевого пузыря Т24, связана с одной заменой аминокислоты. Nature, 300: 762-765. PMID  7177195
  10. ^ Пауэрс, С., Катаока, Т., Фазано, О., Голдфарб, М., Стретерн, Дж., Броуч, Дж., И Виглер, М. (1984) «Гены в Saccharomyces cerevisiae, кодирующие белки с доменами, гомологичными белки ras млекопитающих ". Cell, 36: 607-612. PMID  6365329; Катаока, Т., Пауэрс, С., Камерон, С., Фасано, О., Гольдфарб, М., Броуч, Дж. И Виглер, М. (1985) "Функциональная гомология генов RAS млекопитающих и дрожжей". Cell, 40: 19-26. PMID  2981628
  11. ^ Ван Элст, Л., Барр, М., Маркус, С., Полверино, А. и Виглер, М. (1993) «Образование комплекса между RAS и RAF и другими протеинкиназами». Proc. Natl. Акад. Sci. США, 90: 6213-6217. PMID  8327501; White, M., Nicolette, C., Minden, A., Polverino, A., Van Aelst, L., Karin, M. и Wigler, M. (1995) «Множественные функции RAS могут способствовать трансформации клеток млекопитающих». Cell, 80: 533-541. PMID  7867061
  12. ^ С. Маркус, А. Полверино, М. Барр и М. Виглер (1994) «Комплексы между STE5 и компонентами модуля митоген-активируемой протеинкиназы, реагирующего на феромоны». PNAS PNAS 2 августа 1994 г. 91 (16) 7762-7766. PMID  8052657
  13. ^ Пауэрс С., Михаэлис С., Брук Д., Санта-Анна С., Филд Дж., Херсковиц И., Виглер М. (1986) «RAM, дрожжевой ген, необходимый для функциональной модификации белков RAS и для производства а-фактора феромона спаривания». Cell, 1986, 7 ноября; 47 (3): 413-22. PMID  3533274
  14. ^ Филд, Дж., Никава, Дж., Брук, Д., Макдональд, Б., Роджерс, Л., Уилсон, И.А., Лернер, Р.А. и Wigler, М. (1988) "Очистка RAS-чувствительного комплекса аденилатциклазы из Saccharomyces cerevisiae с использованием метода добавления эпитопа". Молекулярная и клеточная биология, 8: 2159-2165. PMID  2455217
  15. ^ Патент США на способ создания библиотек генов антител, включающий амплификацию различных ДНК антител, и способы использования этих библиотек для получения различных антигенсвязывающих молекул Патент (Патент №6,303,313) https://patents.justia.com/patent/6303313
  16. ^ Олмейер, М.Х.Дж., Суонсон, М.Н., Диллард, Л.В., Ридер, Дж. К., Асулин, Г., Кобаяши, Р., Виглер, М., Стилл, В. (1993) «Сложные синтетические химические библиотеки, индексированные с помощью молекулярных тегов». Proc. Natl. Акад. Sci. США, 90: 10922-10926. PMID  7504286
  17. ^ http://patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PALL&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsrchnum.htm&r=1&f=G&l=50&s1=6,503,759=PN.PN. & RS = PN / 6 503 759
  18. ^ Лисицын, Н., Лисицын, Н. и Виглер, М. (1993) "Клонирование различий между двумя сложными геномами". Наука 259: 946-951. PMID  8438152
  19. ^ Ли, Дж., Йен, К., Лиав, Д., Подсыпанина, К., Бозе, С., Ван, С., Пук, Дж., Милиарсис, К., Роджерс, Л., Маккомби, Р., Бигнер, С.Х., Джованелла, К., Иттман, М., Тико, Б., Хибшуш, Х., Виглер, М.Х. и Parsons, R. (1997) "PTEN - предполагаемый ген протеинтирозинфосфатазы, мутировавший при раке человеческого мозга, груди и простаты". Science, 275: 1943-1947. PMID  9072974
  20. ^ Лучито, Р., Накамура, М., Уэст, Дж. А., Хан, Ю., Чин, К., Дженсен, К., МакКомби, Р., Грей, Дж. У., и Виглер, М. (1998) «Генетический анализ с использованием геномные представления ". Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95: 4487-4492. ЧВК  22516; Лучито, Р., Хили, Дж., Александер, Дж., Райнер, А., Эспозито, Д., Чи, М., Роджерс, Л., Брэди, А., Себат, Дж., Троге, Дж., Вест, Дж., Ростан, С., Нгуен, KCQ, Пауэрс, С., Йе, KQ, Ольшен, А., Венкатраман, Э., Нортон, Л. и Виглер, М. (2003) "Репрезентативный анализ олигонуклеотидного микроматрица : метод с высоким разрешением для обнаружения вариаций числа копий генома ". Исследование генома 13: 2291-2305. ЧВК  403708
  21. ^ а б Себат, Дж., Мутусвами, Л., Троге, Дж., Александр, Дж., Янг, Дж., Лундин, П., Манер, С., Масса, Х., Уокер, М., Чи, М., Навин, Н., Лучито, Р., Хили, Дж., Хикс, Дж., Йе, К., Райнер, А., Гиллиам, Т.С., Траск, Б., Паттерсон, Н., Зеттерберг, А., Виглер , М. (2004) "Полиморфизм большого числа копий в геноме человека". Science, 305: 525-528. PMID  15273396
  22. ^ Хикс, Дж., Красниц, А., Лакшми, Б., Навин, Н., Риггс, М., Лейбу, Э., Эспозито, Д., Александер, Дж., Троге, Дж., Грубор, В., Юн, С., Виглер, М., Йе, К., Бёрресен-Дейл, А.Л., Науме, Б., Шликтинг, Э., Нортон, Л., Хагерстрем, Т., Скуг, Л., Ауэр Г. , Манер, С., Лундин, П., и Зеттерберг, А. (2005) "Новые паттерны геномной перестройки и их связь с выживаемостью при раке груди". Исследование генома 16: 1465–1479. ЧВК  1665631
  23. ^ Подсчет сортов нуклеиновых кислот для получения информации о количестве копий генома. https://patents.google.com/patent/US20140065609
  24. ^ Навин, Н., Кендалл, Дж., Троге, Дж., Эндрюс, П., Роджерс, Л., МакИнду, Дж., Кук, К., Степански, А., Леви, Д., Эспозито, Д., Мутусвами, Л., Красниц, А., МакКомби, Р., Хикс, Дж., Виглер, М. (2011) «Эволюция опухоли на основе секвенирования отдельных клеток». Природа, 472: 90-94. PMID  21399628
  25. ^ Себат, Дж., Лакшми, Б., Малхотра, Д., Лезе-Мартин, К., Троге, Дж., Уолш, Т., Ямром, Б., Юн, С., Красниц, А., Кендалл, Дж. ., Леотта, А., Пай, Д., Чжан, Р., Ли, Ю. Х., Хикс, Дж., Спенс, С. Дж., Ли, А. Т., Пуура, К., Лехтимяки, Т., Ледбеттер, Д., Грегерсен, П.К., Брегман, Дж., Сатклифф, Дж. С., Джобанпутра, В., Чанг, В., Варбертон, Д., Кинг, М.С., Скуз, Д., Гешвинд, Д.Х., Гиллиам, Т.С., Йе, К. , Виглер, М. (2007) «Сильная связь мутаций числа копий de novo с аутизмом». Наука 316: 445-449. PMID  17363630; Чжао, X., Леотта, А., Цю, С., Кустанович, В., Лайончере, К., Гешвин, Д.Х., Лорд, К., Себат, Дж., Е., К. и Виглер, М. ( 2007) «Единая генетическая теория спорадического и наследственного аутизма. Proc. Natl. Acad. Sci., USA 104: 12831-12836. ЧВК  1933261; Леви Д., Ронемус М., Ямром Б., Ли, Ю. Х., Леотта, А., Кендалл, Дж., Маркс, С., Лакшми, Б., Пай, Д., Е, К., Буя, А., Кригер, А., Юн, С., Троге, Дж., Роджерс, Л., Иосифов, И., Виглер, М. (2011) «Редкие de novo и переданные вариации числа копий в аутистическом спектре. расстройства ". Нейрон, 70: 886-897. PMID  21658582; Иосифов, И., Ронемус, М., Леви, Д., Ван, З., Хаккер, И., Розенбаум, Дж., Ямром, Б., Ли, Й.Х., Нарциси, Г., Леотта, А., Кендалл, Дж., Грабовска, Э., Ма, Б., Маркс, С., Роджерс, Л., Степански, А., Троге, Дж., Эндрюс, Бекрицкий, М., Прадхан, К., Гибан, Э ., Крамер, М., Парла, Дж., Деметер, Р., Фултон, Л., Фултон, Р.С., Магрини, В.Дж., Йе, К., Дарнелл, Дж. К., Дарнелл, Р. Б., Мардис, Е. Р., Уилсон, РК , Schatz, MC, McCombie, WR, Wigler, M. (2012) "Нарушения генов de novo у детей с аутичным спектром". Нейрон, 74: 285-299.
  26. ^ "Майкл Виглер". www.nasonline.org. Получено 2020-04-29.
  27. ^ "Премия AACR G.H.A. Clowes Memorial: прошлые получатели". Американская ассоциация исследований рака (AACR). Получено 2020-04-29.
  28. ^ "Почести и награды". Колледж Вагелоса врачей и хирургов. 2017-07-06. Получено 2020-04-29.
  29. ^ "Майкл Х. Виглер". Американская академия искусств и наук. Получено 2020-04-29.