Монометил ауристатин F - Monomethyl auristatin F

Монометил ауристатин F

Имена
Название ИЮПАК (S)-2-((2р,3р)-3-((S)-1-((3р,4S,5S)-4-((S) -N, 3-диметил-2 - ((S) -3-метил-2- (метиламино) бутанамидо) бутанамидо) -3-метокси-5-метилгептаноил) пирролидин-2-ил) -3-метокси-2-метилпропанамидо) -3-фенилпропановая кислота
Идентификаторы
Количество CAS	745017-94-1 Y
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Сокращения	MMAF
ChemSpider	8570614
PubChem CID	10395173
UNII	1Z1AI9IW5L Y
ИнЧИ InChI = 1S / C39H65N5O8 / c1-12-25 (6) 34 (43 (9) 38 (48) 33 (24 (4) 5) 42-37 (47) 32 (40-8) 23 (2) 3) 30 (51-10) 22-31 (45) 44-20-16-19-29 (44) 35 (52-11) 26 (7) 36 (46) 41-28 (39 (49) 50) 21- 27-17-14-13-15-18-27 / ч13-15,17-18,23-26,28-30,32-35,40H, 12,16,19-22H2,1-11H3, (H , 41,46) (H, 42,47) (H, 49,50) / t25-, 26 +, 28-, 29-, 30 +, 32-, 33-, 34-, 35 + / m0 / s1 Ключ: MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N InChI = 1 / C39H65N5O8 / c1-12-25 (6) 34 (43 (9) 38 (48) 33 (24 (4) 5) 42-37 (47) 32 (40-8) 23 (2) 3) 30 (51-10) 22-31 (45) 44-20-16-19-29 (44) 35 (52-11) 26 (7) 36 (46) 41-28 (39 (49) 50) 21- 27-17-14-13-15-18-27 / ч13-15,17-18,23-26,28-30,32-35,40H, 12,16,19-22H2,1-11H3, (H , 41,46) (H, 42,47) (H, 49,50) / t25-, 26 +, 28-, 29-, 30 +, 32-, 33-, 34-, 35 + / m0 / s1 Ключ: MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLBL
Улыбки O = C (N2 [C @ H] ([C @ H] (OC) [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) O) Cc1ccccc1) C) CCC2) C [C @@ H] (OC) [C @@ H] (N (C (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @@ H] (NC) C (C) C) ) C (C) C) C) [C @@ H] (C) CC
Свойства
Химическая формула	C39ЧАС65N5О8
Молярная масса	731.976 г · моль^−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Монометил ауристатин F (MMAF) является синтетическим противоопухолевый агент.^[1] Входит в состав одобренного препарата. белантамаб мафодотин в множественная миелома и некоторые экспериментальные противораковые конъюгаты антитело-лекарственное средство такие как ворсетузумаб мафодотин и SGN-CD19A. В Международные непатентованные наименования для конъюгатов MMAF-антитело название мафодотин относится к MMAF плюс его структура прикрепления к антителу.^[2]

Механизм действия

Монометил ауристатин F представляет собой антимитотический агент что подавляет деление клеток блокируя полимеризацию тубулин. Он связан с антителом с высоким сродством к структурам на раковых клетках, заставляя MMAF накапливаться в таких клетках.^[3]

Химия

MMAF на самом деле представляет собой десметилауристатин F; то есть N-концевой амино- в группе только один метил заместитель вместо двух, как в самом ауристатине F.^[3]

Структура конъюгата MMAF с моноклональное антитело (МАБ). Группа прикрепления состоит из малеимид и капроновая кислота. Около восьми таких структур связаны с одной молекулой антитела.^[3]

Смотрите также

• Монометил ауристатин E

использованная литература

1. Tai, Y.T .; Mayes, P. A .; Ачарья, C; Чжун, М. Ю .; Cea, M; Кагнетта, А; Крейген, Дж; Йетс, Дж; Глиддон, L; Fieles, Вт; Хоанг, B; Танстед, Дж; Christie, A. L .; Kung, A. L .; Richardson, P; Munshi, N.C .; Андерсон, К. С. (2014). «Новый афукозилированный конъюгат антиген-монометилауристатин F-антитело-лекарственное средство против созревания В-клеток (GSK2857916) индуцирует сильную и селективную активность против множественной миеломы». Кровь. 123 (20): 3128–38. Дои:10.1182 / кровь-2013-10-535088. ЧВК  4023420. PMID  24569262.
2. Заявление Совета USAN о непатентованном наименовании: Мафодотин
3. Dosio, F .; Brusa, P .; Каттель, Л. (2011). «Иммунотоксины и сборки конъюгатов противораковых препаратов: роль связи между компонентами». Токсины. 3 (12): 848–883. Дои:10.3390 / токсины 3070848. ЧВК  3202854. PMID  22069744.