Снижение частоты мутаций - Mutation Frequency Decline

Снижение частоты мутаций (mfd) - это ген, который кодирует белок Mfd (также известный как фактор сцепления восстановления транскрипции, TRCF). Функции MFD в транскрипционная репарация убрать застрявший РНК-полимераза который столкнулся с повреждением ДНК и не может продолжать перемещаться.

О

Mfd использует АТФ перемещаться вдоль ДНК, что, скорее всего, заставляет РНК-полимеразу двигаться вперед и, в конечном итоге, отделяет ее от матрицы ДНК.[1] Mfd также содержит связывающие домены, которые привлекают УврА и вызвать связанный эксцизионная репарация нуклеотидов путь и был первоначально обнаружен, когда его мутация привела к снижению частоты мутаций после облучения УФ-светом. Структурные исследования Mfd E. coli с помощью рентгеновской кристаллографии показали, что эта молекула автоматически ингибируется для связывания UvrA в ее апо-форме из-за «зажимного» взаимодействия между N-концевым модулем UvrB-гомологии и C-концевым доменом.[2][3]

В 2002 году было показано, что Mfd может также повторно инициировать транскрипцию при обратном отслеживании RNAP, заставляя полимеразу двигаться вперед и выходить из состояния обратного отслеживания.[4]

В 2015 году Лаборатория Меррих на Вашингтонский университет обнаружил, что бактериальный белок под названием «снижение частоты мутаций» (Mfd) ускоряет процесс бактериальной мутации.[5] В этой работе исследуются способы замедлить скорость бактериальных мутаций и заблокировать их эволюцию, чтобы бороться с устойчивость к антибиотикам.[6]

Рекомендации

  1. ^ Робертс, Джеффри; Пак, Джу-Соп (2004). «Mfd, бактериальный фактор сопряжения репарации транскрипции: транслокация, репарация и терминация». Текущее мнение в микробиологии. 7 (2): 120–125. Дои:10.1016 / j.mib.2004.02.014. PMID  15063847.
  2. ^ Deaconescu, Alexandra M .; Арцимович Ирина; Григорьев, Николаус (декабрь 2012 г.). «Взаимодействие репарации ДНК с транскрипцией: от структур к механизмам». Тенденции в биохимических науках. 37 (12): 543–552. Дои:10.1016 / j.tibs.2012.09.002. ISSN  0968-0004. ЧВК  3588851. PMID  23084398.
  3. ^ Deaconescu, Alexandra M .; Chambers, Anna L .; Смит, Эбигейл Дж .; Nickels, Bryce E .; Хохшильд, Энн; Савери, Найджел Дж .; Дарст, Сет А. (2006). «Структурные основы репарации ДНК, связанной с транскрипцией бактерий». Клетка. 124 (3): 507–520. Дои:10.1016 / j.cell.2005.11.045. PMID  16469698.
  4. ^ Пак, Джу-Соп; Марр, Майкл Т .; Робертс, Джеффри В. (2002-06-14). «Фактор связывания репарации транскрипции E. coli (белок Mfd) восстанавливает заблокированные комплексы, способствуя прямой транслокации». Клетка. 109 (6): 757–767. Дои:10.1016 / s0092-8674 (02) 00769-9. ISSN  0092-8674. PMID  12086674.
  5. ^ Палисок, Мхеан (2019-01-03). «Лаборатория Меррих, направленная на борьбу с лекарственно-устойчивыми супербактериями». Новости науки и технологий. Получено 2019-10-22.
  6. ^ «Это очень удачное решение для защиты от антибиотиков». Slate.fr (На французском). 2018-12-31. Получено 2019-10-22.