Норман Шарплесс - Norman Sharpless

Норман Шарплесс
Официальный портрет Неда Шарплесса.jpg
15-й директор Национальный институт рака
Предполагаемый офис
17 октября 2017 г. (2017-10-17)
ПрезидентДональд Трамп
ПредшествуетГарольд Э. Вармус
Дуглас Р. Лоуи (игра актеров)
Игра актеров Комиссар по пищевым продуктам и лекарствам
В офисе
5 апреля 2019 г., (2019-04-05) - 1 ноября 2019 г. (2019-11-01)
ПрезидентДональд Трамп
СекретарьАлекс Азар
ПредшествуетСкотт Готтлиб
ПреемникБретт Джируар (игра актеров)
Личная информация
Родившийся (1966-09-20) 20 сентября 1966 г. (54 года)
Гринсборо, Северная Каролина
НациональностьАмериканец
Альма-матер
Известенмодель p16LUC
Научная карьера
ПоляМолекулярная генетика
Учреждения

Норман Эдвард "Нед" Шарплесс (родился 20 сентября 1966 г.) - нынешний директор Национальный институт рака (NCI). Ранее Шарплесс был профессором кафедры медицины и генетики, директором Университет Северной Каролины Комплексный онкологический центр UNC Lineberger, Молекулярная терапия, заслуженный профессор исследований рака.[1]

Шарплесс был назначен главой NCI 10 июня 2017 г.[2] и вступил в должность 17 октября 2017 года. Шарплес также исполнял обязанности исполняющего обязанности Комиссар по контролю за продуктами питания и лекарствами с 5 апреля 2019 г.[3][4] до 1 ноября 2019 года, после чего вернулся в NCI.[5]

Образование

Шарплесс изучал математику в Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, где он был стипендиатом Джона Мотли Морхеда. Он получил медицинскую степень с отличием и отличием в Школа медицины Университета Северной Каролины. Прошел стажировку и резидентуру в Массачусетская больница общего профиля в Бостоне, а также клиническую и исследовательскую стипендию в Институт рака Дана-Фарбер в Бостоне.[6]

Карьера

Шарплес, как действующий Комиссар по пищевым продуктам и лекарствам, в овальный кабинет с президентом Дональд Трамп в 2019 году

На Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл Шарплесс руководил лабораторией фундаментальных наук, в которой использовались мыши, полученные с помощью генной инженерии, для изучения рака и старения, и был соучредителем и со-директором подразделения UNC Lineberger Mouse Phase I. Его исследование было сосредоточено на том, как нормальные клетки стареют и претерпевают злокачественные превращения.[1]

В 2009 году лаборатория Шарплесса определила экспрессию p16INK4a в Т-лимфоцитах периферической крови человека как легко измеримый биомаркер молекулярного возраста человека и разработала клинически применимый тест для оценки потенциального персонализированного риска для пациента.[7][8] который был показан на BBC News и других международных новостных агентствах за обещание в конечном итоге «измерить» старение человека.[9] Впоследствии было показано, что биомаркер является предиктором клинического исхода при трансплантации почки.[10][11][12] Анализ биомаркеров был коммерциализирован клинической биотехнологической компанией под названием Sapere Bio (ранее HealthSpan Dx), основанной Шарплессом и его командой.[13]

Он опубликовал множество работ, в которых показана роль p16INK4a в отключении стволовых клеток, которые обновляют различные ткани организма.[14][15] Он также является одним из основателей компании G1 Therapeutics, котирующейся на бирже NASDAQ за $ GTHX, которая является клинической биофармацевтической компанией, разрабатывающей низкомолекулярные препараты для лечения значительных неудовлетворенных потребностей.[требуется разъяснение ] при лечении рака. Продолжая эту работу, команда Шарплесса разработала модель p16LUC, генно-инженерной мыши, которая «светится» при активации промотора p16INK4a из-за вставки люциферазы светлячка вместо эндогенного гена.[16] Использование этой системы выявило активацию p16INK4a в тканях, окружающих формирующиеся опухоли, что позволило ученым неинвазивно визуализировать формирование и прогрессирование спонтанного рака у живых животных. Кроме того, этот аллель позволил лучше понять токсикологию старения. В частности, лаборатория Неда использовала аллель p16LUC, чтобы понять, как токсическое воздействие низких доз в течение всей жизни может повлиять на скорость молекулярного старения.[17] Он также является основателем Sapere Bio (ранее HealthSpan Diagnostics), биотехнологической компании, занимающейся клиническими исследованиями. физиологический резерв для улучшения здравоохранения.

Совсем недавно Шарплес с Джудит Кампизи, доктор философии, из Институт Бака по исследованию старения, и его коллеги продемонстрировали в 2016 году, как химиотерапия запускает клеточную старение, провоспалительная реакция на стресс, которая способствует побочным эффектам химиотерапии, а также рецидивам и метастазам рака. Удаление стареющих клеток у мышей предотвратило побочные эффекты.[18] Он также сообщил о метаанализе исследований старения и болезней GWAS, выявив главный комплекс гистосовместимости и p16INK4a / Локусы ARF как наиболее часто регистрируемые локусы, ассоциированные с заболеванием у людей.

В 2009 году Шарплесс и его команда первыми обнаружили измененную экспрессию человеческого INK4 / ARF как механизм генетического аллеля риска 9p21.3 атеросклероза.[19] Это было первое опубликованное исследование, определяющее основной механизм 9p21.3, варианта генетического риска с самой сильной и наиболее устойчивой ассоциацией с атеросклерозом во множественных независимых крупномасштабных GWAS (исследования геномных ассоциаций).[20] На сегодняшний день полученные данные остаются наиболее вероятным механизмом риска атеросклероза 9p21.3.[20]

В 2011 году Шарплесс и его команда, используя модели мышей с условным нокаутом p16INK4a, обнаружили, что p16INK4a играет специфичные для клонов роли подавления опухолей или стимулирования старения в иммунной системе, обеспечивая первое генетическое доказательство клон-специфической плейотропии в иммунном старении и генетическом основы неоднородности старения человека и предрасположенности к раку.[21][22][23]

В 2010 году лаборатория Шарплесса сообщила о первом известном человеке. кольцевая РНК продуцируется из длинной некодирующей РНК и связывает свою экспрессию с аллелями, сильно связанными с риском атеросклероза.[24]

В 2013 году Шарплесс и его лаборатория каталогизировали большой список кольцевых РНК в линиях клеток человека и тканях мышей, используя стратегию секвенирования всего генома с использованием РНКаза R пищеварение. Они были идентифицированы как высокостабильные транскрипты и сообщили о первой связи между кольцевыми РНК и Элементы ALU. Шарплесс ввел термин «обратный сплайсинг» для обозначения процесса, посредством которого могут образовываться эти кольцевые РНК.[25]

В августе 2013 года он был назначен директором Онкологического центра UNC Lineberger.[6]

Публикации, награды, профессиональные должности и награды

Шарплесс является автором или соавтором более 170 оригинальных отчетов, обзоров и глав книг, записанных в PubMed.gov база данных[26] и работал редактором Ячейка старения и Журнал клинических исследований. У него 12 выданных или ожидающих рассмотрения патентов на свои изобретения.[27] Среди наград Шарплеса - обладатель награды 2007 г. Пилотная премия Джефферсона, лауреат Премии Геттлемана за научные достижения в 2009 г.,[28] лауреат премии Гленна за исследования биологических механизмов старения в 2010 году,[29] и 2012 "Деловой журнал Triangle Герой здравоохранения ».[30]Он является избранным членом Американское общество клинических исследований (ASCI),[31] старейшее в стране почетное общество врачей-ученых и Ассоциация американских врачей.

В 2016 году Шарплесс был избран на трехлетний срок Ассоциация американских онкологических институтов ' совет директоров.[32] Он назначен членом Национальный институт старения Национальный консультативный совет по проблемам старения.[33]

Личная жизнь

Шарплесс женат, имеет двоих детей. В настоящее время он живет в Вашингтоне, округ Колумбия.

Рекомендации

  1. ^ а б https://unclineberger.org/people/norman-e.-sharpless
  2. ^ Макгинли, Лори (10 июня 2017 г.). «Онколог и исследователь UNC назначен главой Национального института рака». Вашингтон Пост. Получено 10 июня, 2017.
  3. ^ Каплан, Шейла и Ян Хоффман, «Комиссар FDA Скотт Готлиб, который боролся с подростковым вейпингом, уходит в отставку», New York Times, 5 марта 2019 г. Дата обращения 13 марта 2019.
  4. ^ Каплан, Шейла, «Национальный онкологический врач, Нед Шарплесс, назначен исполняющим обязанности комиссара FDA», New York Times, 12 марта 2019 г. Дата обращения 13 марта 2019.
  5. ^ Макгинли, Лори (1 ноября 2019 г.). «Трамп объявляет о плане назначить техасского онкологического врача руководителем FDA». Вашингтон Пост. Получено 2 ноября, 2019.
  6. ^ а б «Доктор Норман Шарплесс назначен директором Комплексного онкологического центра UNC Lineberger». UNC Health Care. Получено 28 марта, 2017.
  7. ^ Liu, Y .; Sanoff, H.K .; Чо, H .; Burd, C.E .; Torrice, C .; Ибрагим, J.G .; Шарплесс, Н. Э. (2009). «Экспрессия p16INK4a в Т-клетках периферической крови является биомаркером старения человека». Ячейка старения. 8 (4): 439–448. Дои:10.1111 / j.1474-9726.2009.00489.x. ЧВК  2752333. PMID  19485966.
  8. ^ Цыганков, Д .; Liu, Y .; Sanoff, H.K .; Шарплесс, Н.Е .; Элстон, Т. К. (2009). «Количественная модель возрастной экспрессии опухолевого супрессора p16INK4a». Труды Национальной академии наук. 106 (39): 16562–16567. Bibcode:2009ПНАС..10616562Т. Дои:10.1073 / pnas.0904405106. ЧВК  2757807. PMID  19805338.
  9. ^ http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/8102811.stm
  10. ^ Gingell-Littlejohn, M; МакГиннесс, Д; МакГлинн, Л. М.; Кингсмор, Д; Стивенсон, KS; Koppelstaetter, C; и другие. (2013). «Экспрессия CDKN2A перед трансплантацией в биопсии почек предсказывает функцию почек и является будущим компонентом критериев оценки доноров». PLOS ONE. 8 (7): e68133. Bibcode:2013PLoSO ... 868133G. Дои:10.1371 / journal.pone.0068133. ЧВК  3701657. PMID  23861858.
  11. ^ Koppelstaetter, C .; Schratzberger, G .; Perco, P .; и другие. (2008). «Маркеры клеточного старения в биопсии нулевого часа предсказывают исход трансплантации почки». Ячейка старения. 7 (4): 491–497. Дои:10.1111 / j.1474-9726.2008.00398.x. PMID  18462273.
  12. ^ Браун, H; Шмидт, BMW; Раисс, М; и другие. (2012). «Клеточное старение ограничивает регенеративную способность и выживаемость аллотрансплантата». Журнал Американского общества нефрологов. 23 (9): 1467–1473. Дои:10.1681 / ASN.2011100967. ЧВК  3431409. PMID  22797186.
  13. ^ http://www.healthspandiagnostics.com/
  14. ^ «Обнаружен ген, отключающий стволовые клетки во время старения». Нью-Йорк Таймс. 6 сентября 2006 г.. Получено 30 сентября, 2015.
  15. ^ Ким, Вайоминг; Шарплесс, штат Нью-Йорк (20 октября 2006 г.). «Регулирование INK4 / ARF при раке и старении». Клетка. 127 (2): 265–75. Дои:10.1016 / j.cell.2006.10.003. PMID  17055429.
  16. ^ Burd, Christin E .; Соррентино, Джессика А .; Кларк, Келли С .; Дарр, Дэвид Б .; Кришнамурти, Джанакираман; Дело, Эллисон М .; Бардиси, Набил; Castrillon, Diego H .; Бич, Дэвид Х. (17 января 2013 г.). «Мониторинг туморогенеза и старения in vivo с помощью модели p16 (INK4a) -люциферазы». Клетка. 152 (1–2): 340–351. Дои:10.1016 / j.cell.2012.12.010. ISSN  1097-4172. ЧВК  3718011. PMID  23332765.
  17. ^ Соррентино, Дж; Кришнамурти, К; Тилли, S; Alb, JG; Бурд, C; Шарплесс, Н. (2014). «Мыши-репортеры p16INK4a обнаруживают эффекты воздействия токсичных веществ на возраст». Журнал клинических исследований. 124 (1): 169–73. Дои:10.1172 / JCI70960. ЧВК  3871242. PMID  24334456.
  18. ^ Демария, Марко; О'Лири, Моник Н .; Чанг, Цзяньхуэй; Шао, Лицзянь; Лю, Су; Алимира, Фатума; Кениг, Кристин; Ле, Кэтрин; Митина Наталья (1 февраля 2017 г.). «Клеточное старение способствует побочным эффектам химиотерапии и рецидиву рака». Открытие рака. 7 (2): 165–176. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-16-0241. ISSN  2159-8274. ЧВК  5296251. PMID  27979832.
  19. ^ Лю, Y; Sanoff, HK; Чо, Н; Бурд, CE; Торрис, К; Mohlke, KL; и другие. (2009). «Экспрессия транскрипта INK4 / ARF связана с вариантами хромосомы 9p21, связанными с атеросклерозом». PLOS ONE. 4 (4): e5027. Bibcode:2009PLoSO ... 4,5027 л. Дои:10.1371 / journal.pone.0005027. ЧВК  2660422. PMID  19343170.
  20. ^ а б Лусис, AJ (2012). «Генетика атеросклероза». Тенденции в генетике. 28 (6): 267–275. Дои:10.1016 / j.tig.2012.03.001. ЧВК  3362664. PMID  22480919.
  21. ^ Liu, Y .; Johnson, S.M .; Fedoriw, Y .; Роджерс, А. Б .; Юань, H .; Кришнамурти, Дж .; Шарплесс, Н. Э. (2011). «Экспрессия p16INK4a предотвращает рак и способствует старению лимфоцитов». Кровь. 117 (12): 3257–3267. Дои:10.1182 / blood-2010-09-304402. ЧВК  3069667. PMID  21245485.
  22. ^ Eshraghi, P .; Рудольф, К. Л. (2011). «Клоноспецифическая плейотропия при иммунном старении». Кровь. 117 (12): 3250–3251. Дои:10.1182 / кровь-2011-02-332650. PMID  21436077.
  23. ^ Лю, Ян; Шарплесс, Норман Э (2009). «Механизмы подавления опухолей при старении иммунной системы». Текущее мнение в иммунологии. 21 (4): 431–439. Дои:10.1016 / j.coi.2009.05.011. ЧВК  2725203. PMID  19535234.
  24. ^ Бурд, CE; Джек, WR; Лю, Y; и другие. (2 декабря 2010 г.). «Экспрессия линейных и новых кольцевых форм INK4 / ARF-ассоциированной некодирующей РНК коррелирует с риском атеросклероза». PLOS Genetics. 6 (12): e1001233. Дои:10.1371 / journal.pgen.1001233. ЧВК  2996334. PMID  21151960.
  25. ^ Джек, WR; Соррентино, штат Джерси; Ван, К; Слевин, М.К .; Бурд, CE; Лю, Дж; Марзлуфф, ВФ; Шарплесс, штат Нью-Йорк (февраль 2013 г.). «Круглые РНК многочисленны, консервативны и связаны с повторами ALU». РНК. 19 (2): 141–57. Дои:10.1261 / rna.035667.112. ЧВК  3543092. PMID  23249747.
  26. ^ Шарплесс, штат Нью-Йорк, индекс pubmeddev. Проверено 15 марта 2019.
  27. ^ "Изобретения, патенты и заявки на патенты Нормана Э. Шарплесса - Justia Patents Search". patents.justia.com. Получено 28 марта, 2017.
  28. ^ Преступник, Джонатан, «Лауреаты премии Геттлмана - представители искусства и науки», Архив новостей UNC, 26 августа 2009 г.
  29. ^ Премия Гленна за исследования биологических механизмов старения [раскрывающийся список 2010 г. "], glennfoundation.org.
  30. ^ «Победитель: д-р Норман Шарплесс - новатор / исследователь». www.bizjournals.com. Получено 28 марта, 2017.
  31. ^ «Американское общество клинических исследований». www.the-asci.org. Получено 28 марта, 2017.
  32. ^ «ААСИ». www.aaci-cancer.org. Получено 28 марта, 2017.
  33. ^ Старение, Национальный институт (7 сентября 2011 г.). «Список участников NACA». Национальный институт старения. Получено 28 марта, 2017.

внешняя ссылка

Государственные офисы
Предшествует
Гарольд Э. Вармус
Дуглас Р. Лоуи (игра актеров)		15-й директор Национальный институт рака
2017-настоящее время		Действующий