Северо-Западная биотерапия - Northwest Biotherapeutics

NorthWest Biotherapeutics, Inc.
Общественные
Торгуется какNASDAQ: NWBO
ПромышленностьФармацевтические препараты
Штаб-квартираБотелл, Вашингтон
Товары
Интернет сайтwww.nwbio.com

Северо-Западная биотерапия стадия развития[1] Американец фармацевтическая компания со штаб-квартирой в Мэриленд который фокусируется на развитии иммунотерапия против различных типов рак. Он был основан в 1996 году Элтоном Л. Бойнтоном.[2]

Бизнес модель

Северо-Запад полагается на подрядная производственная организация Cognate Bioservices за услуги, поддерживающие производство продуктов для клинических испытаний. Их отношения с Cognate начались до 2007 года и планируется продлить до первого квартала 2016 года.[1]:15 Из-за проблем с движением денежных средств, типичных для компаний, находящихся на стадии разработки, Northwest компенсирует Cognate сочетанием денежных выплат и акций.[1]:16 Cognate также предоставила компании Northwest как минимум один краткосрочный заем, предоставленный и выплаченный в середине 2013 года.[1]:16 По состоянию на 2014 г., Расширяющиеся клинические испытания Northwest привели к росту доверия к услугам Cognate и последующему пересмотру условий соглашения.[1][3]

Технологии

Технология DCVax, на которой основаны методы лечения NWBO, включает инъекцию онкологическим больным дендритных клеток, которые были получены от них с помощью лейкафереза ​​(т.е. они являются «аутологичными») и активированы путем их инкубации. in vitro тканью из опухоли пациента. Таким образом, дендритные клетки идентифицируют антигенный состав опухоли, после чего активированные дендритные клетки вводятся подкожно пациентам аликвотами через определенные промежутки времени. В качестве альтернативы, в процессе, который все еще находится в стадии разработки, собранные дендритные клетки вводятся непосредственно в опухоль, где они активируются. на месте с тем же результатом. Активированные дендритные клетки передают информацию поколениям «киллерных» Т-клеток и В-клеток, чтобы эти иммунные клетки могли распознавать и атаковать опухолевую ткань, где бы она ни находилась.

Дендритные клетки

В настоящее время Northwest Biotherapeutics предлагает три различных метода лечения рака DCVax на различных уровнях клинических испытаний. Все три используют дендритные клетки, один из многих типов лейкоцитов. Основной принцип, лежащий в основе терапии, заключается в том, что если ввести или создать достаточно большое количество дендритных клеток, несущих мутантные белки, соответствующие раку, они возбудят достаточно Т-клеток и В-клеток, чтобы преодолеть защиту рака.[нужна цитата ]

DCVax-L

DCVax-L - это терапия рака солидной опухоли, которая в настоящее время проходит клинические испытания фазы III в США, Канаде, Германии и Великобритании для недавно диагностированных пациентов. GBM, распространенная и агрессивная форма рака мозга.[4] В Германии его проверяют на всех «глиомах», а не только на недавно диагностированной ГБМ.[нужна цитата ]

В этом варианте линии DCVax опухоль удаляется хирургическим путем, и часть опухоли передается в вышеупомянутые дендритные клетки для очистки опухолевых белков. Эти дендритные клетки, насыщенные антигенами опухолевых белков, затем вводятся под кожу рядом с лимфатическими узлами. Затем дендритные клетки перемещаются в локальный лимфатический узел, где дендритные клетки представляют белки Т- и В-клеткам, как описано ранее.[нужна цитата ]

Эти дендритные клетки выращиваются в лаборатории из стволовых клеток, извлеченных из крови пациента.[нужна цитата ] Для последующего представления дендритным клеткам требуется только образец опухоли размером с кубик сахара. Образец опухоли сначала разбивается на составляющие белки с помощью щелочного процесса, известного как лизать (Таким образом L в названии DCVax-L). После того, как полученный «опухолевый лизат» представлен дендритным клеткам, они готовы для подкожной инъекции рядом с выбранным лимфатическим узлом (ами). (В теле около 500 лимфатических узлов; большинство из них периферические, некоторые - внутренние.)

DCVax-Direct

DCVax-Direct, последнее дополнение к линейке DCVax, в настоящее время проходит Фазу 1 испытаний в США.[нужна цитата ] Он не требует удаления опухоли, что делает его идеальным для неоперабельных опухолей, если доказана его эффективность. В настоящее время он проходит фазу 1 тестирования на пациентах с неоперабельными опухолями очень широкого спектра типов рака.

В этой процедуре дендритные клетки развиваются, как в DCVax-L, до воздействия антигена / «пульсации». Однако последующего воздействия опухолевых антигенов не происходит. in vitro но in vivo: Подготовленные дендритные клетки вместе с добавками вводятся непосредственно в одну или несколько опухолей.

К дендритным клеткам добавляют по крайней мере два адъюнкта. Одна добавка возбуждает общий аспект иммунного ответа организма; другой вызывает более специфичную для опухоли реакцию.[нужна цитата ] Затем эту смесь вводят в опухоль пациента. Ожидается, что там дендритные клетки будут собирать опухолевые белки, а затем найти свой путь к локальному лимфатическому узлу для представления антигенов опухолевых белков Т-клеткам и В-клеткам. Затем активированные Т- и В-клетки перемещаются к опухоли и убивают опухолевые клетки. Разорванные опухолевые клетки высвобождают больше мутантных белков, которые захватываются дендритными клетками и другими иммунными клетками и переносятся в лимфатические узлы для возбуждения еще большего количества В- и Т-клеток. Теоретически этот цикл повторяется, ускоряется, а затем стабилизируется на высоком, но безопасном уровне. Это подтверждается испытанием Фазы 1, зачисление в который завершилось в июле 2014 г.

DCVax-L и DCVax-Direct, если они эффективны, могут помочь практически со всеми формами солидных опухолей, операционных и неоперабельных, за возможным исключением рака простаты.[Почему? ]

DCVax-простата

Northwest, завершившая фазу II клинических испытаний DCVax-Prostate, получила FDA разрешение перейти к фазе III.[нужна цитата ] Ожидается, что судебное разбирательство будет довольно масштабным, и Northwest ищет партнеров для этого проекта.

Процесс DCVax-Prostate похож на DCVax-L, но вместо того, чтобы использовать опухоль пациента в качестве источника белка, он использует синтетический белок, который является аналогом распространенного мутированного белка в клетках рака простаты.[5][нужна цитата ] Этот метод очень отличается, и ожидается, что он будет намного более эффективным, чем одобренная в настоящее время иммунотерапия.[нужна цитата ]

Дендреон использует PAP, а NWBO использует PSMA. По словам представителей NWBO, антиген-мишень Dendreon (PAP) не экспрессируется при всех раках простаты, но требует скрининга пациентов, чтобы увидеть экспрессию их мишени. Напротив, целевой антиген NWBO (PSMA) экспрессируется при всех раках простаты. Кроме того, с мишенью Дендреона уровень экспрессии снижается по мере прогрессирования рака, в то время как уровень экспрессии мишени NWBO увеличивается.[6]

Еще одно отличие целевых антигенов состоит в том, что мишень NWBO связана с мембраной опухолевой клетки. «Если DCVax® поразит нашу цель, - объясняет Линда Пауэрс, - он точно попадет в ячейку. Цель Дендреона секретируется клеткой, поэтому, пока цель находится рядом, она не обязательно связана с ячейкой в ​​каждом случае. Антитела могут попадать на цель и не поражать саму клетку, а это означает, что точность является проблемой ".[6]

Эффективность производства

Высокая стоимость производства препаратов для лечения дендритных клеток первого поколения часто используется в качестве доказательства того, что DCVax-Prostate и другие методы лечения DCVax не будут экономически жизнеспособными. Эти аргументы последовательно игнорируют тот факт, что компания Northwest Biotherapeutics разработала и регулярно использует методы замораживания дендритных клеток для транспортировки и хранения. Это дает NWBO огромное преимущество в себестоимости по сравнению с этими более старыми методами лечения и перед нынешними потенциальными конкурентами, отчасти потому, что он позволяет централизованно обрабатывать образцы пациентов в одном огромном учреждении. Кроме того, как уже упоминалось, Northwest разработала и запатентовала автоматизированные производственные процессы, которые еще больше снижают затраты. Производственные процессы аналогичны для всех трех видов терапии Northwest. Для каждого из трех производственный процесс идентичен независимо от пациента и даже независимо от типа рака солидной опухоли. В сочетании с централизованным автоматическим производством это значительно упрощает крупномасштабное производство, потенциально позволяя рентабельности достичь уровней, неожиданных для продукта, не являющегося таблеткой.[6]

Товары

DCVax-L сейчас проходит 3-ю фазу испытаний в США и Европе. Был награжден статус орфанных препаратов.

DCVax-Direct - это терапия для лечения неоперабельных солидных опухолей, проходящая в фазе 1 испытаний в США.

DCVax-Prostate завершил испытания фазы 2 и был одобрен для испытаний фазы 3 в США.

Сноски и ссылки

  1. ^ а б c d е «Форма 10-Q». ЭДГАР. Комиссия по ценным бумагам и биржам США. 15 ноября 2013 г.
  2. ^ "Нортвест Биотерапевикс Инк". www.marketwatch.com.
  3. ^ "Northwest Biotherapeutics готовится к расширению производства". Новости: Биопереработка. Gen. Eng. Biotechnol. Новости (бумага). 34 (4). 15 февраля 2014. с. 24.
  4. ^ «Исследование препарата [DCVax®-L] для лечения недавно диагностированного рака головного мозга GBM - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov.
  5. ^ "DCVax - Новости иммуноонкологии". Новости иммуноонкологии. Получено 2018-02-22.
  6. ^ а б c "(Ч-1)".

внешняя ссылка