PLSCR3 - PLSCR3

PLSCR3
Идентификаторы
ПсевдонимыPLSCR3, фосфолипид скрамблаза 3
Внешние идентификаторыOMIM: 607611 MGI: 1917560 ГомолоГен: 23219 Генные карты: PLSCR3
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение PLSCR3
Геномное расположение PLSCR3
Группа17p13.1Начинать7,389,727 бп[1]
Конец7,394,843 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PLSCR3 218828 в формате fs.png

PBB GE PLSCR3 56197 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

57048

70310

Ансамбль

ENSG00000187838
ENSG00000284009

ENSMUSG00000019461

UniProt

Q9NRY6

Q9JIZ9

RefSeq (мРНК)

NM_020360
NM_001201576

NM_001168497
NM_023564

RefSeq (белок)

NP_001161969
NP_076053

Расположение (UCSC)Chr 17: 7.39 - 7.39 МбChr 11: 69,85 - 69,85 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фосфолипид скрамблаза 3 является фермент что у людей кодируется PLSCR3 ген [5][6] (в этом разделе сокращенно PLS3). Как и другие члены семейства фосфолипид-скрамблазы (PLS1, PLS2, PLS4), PLS3 представляет собой белок плазматической мембраны типа II, который богат пролином и интегрируется в апоптоз, или запрограммированная гибель клеток. Регулирование апоптоза имеет решающее значение как для развития клеток, так и для тканей. гомеостаз [7]

Хотя считается, что фосфолипидная скрамблаза существует во всех эукариотический В клетках PLS3 представляет собой новый для митохондрий белок.[8] Это очень важно, потому что митохондрии являются центральными в пути апоптоза клетки. Этот недавно обнаруженный член семейства скрамблаз «отвечает за транслокацию фосфолипидов между двумя липидными компартментами», [7] внутренняя митохондриальная мембрана и внешняя мембрана. Дальнейшие экспериментальные данные свидетельствуют о том, что механизм и эффекторы ферментативной активности PLS3 довольно разнообразны.

Влияние на митохондриальный кардиолипин

Кардиолипин является митохондрион-специфичным фосфолипид обнаружены как во внутренней, так и во внешней мембранах митохондрий[9] Многие исследования предполагают, что кардиолипин является вероятным участником митохондриального апоптоза. В исследовании, проведенном Р. Ли и соавторами, было обнаружено, что во время апоптоза кардиолипин во внешней мембране митохондрий увеличивается с 10% до 30% насыщения. Обнаружение того, что концентрация кардиолипина во внешней мембране митохондрий увеличивается во время апоптоза (а также знание функции, которую PLS3 играет в митохондриальных апоптотических эффектах), позволило Ли понять, что PLS3 может влиять на перераспределение мембраны кардиолипина. В исследовании Ли изучались последствия перераспределения кардиолипина в митохондриях и было обнаружено, что кардиолипин играет важную роль в белках, участвующих в окислительном дыхании (таких как АТФ-синтаза), что, в свою очередь, влияет на выработку АТФ. В эксперименте Ли по определению влияния депривации кардиолипина на клетки, он изучал инфицированный мутант дрожжей, у которого отсутствовал фермент, создающий кардиолипин, и обнаружил, что, хотя он был жизнеспособным, дрожжи «умеренно дефицитны в механизме преобразования энергии митохондрий».

Впоследствии было установлено, что PLS3 является эффектором для перераспределения кардиолипина с внутренней на внешнюю митохондриальную мембрану. Таким образом, когда PLS3 переводит кардиолипин через внутреннюю мембрану митохондрий в наружную, индуцированное окислительное фосфорилирование значительно нарушается. Экспериментально было установлено, что отсутствие правильного окислительного фосфорилирования напрямую связано с митохондриальным апоптозом. Таким образом, это индуцированное PLS3 перераспределение кардиолипина во время апоптоза оказывает большое влияние на функцию митохондрий.

Резюме

Хотя результаты описанных выше экспериментов очень интригуют и проливают свет на то, что когда-то было загадкой, было проведено всего несколько экспериментов, направленных на PSL3. И, кроме того, в большинстве рассмотренных экспериментов и исследований очевидно, что есть некоторые сомнения в экспериментальных результатах. [10][11][12]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ENSG00000284009 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000187838, ENSG00000284009 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019461 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Wiedmer T, Zhou Q, Kwoh DY, Sims PJ (июль 2000 г.). «Идентификация трех новых членов семейства генов фосфолипид скрамблазы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 1467 (1): 244–53. Дои:10.1016 / S0005-2736 (00) 00236-4. PMID  10930526.
  6. ^ «Ген Entrez: фосфолипид скрамблаза 3 PLSCR3».
  7. ^ а б Лю Дж, Дай Кью, Чен Дж, Даррант Д., Фриман А., Лю Т., Гроссман Д., Ли Р.М. (октябрь 2003 г.). «Фосфолипидная скрамблаза 3 контролирует структуру, функцию и апоптотический ответ митохондрий». Молекулярные исследования рака. 1 (12): 892–902. PMID  14573790.
  8. ^ Wiedmer T, Zhou Q, Kwoh DY, Sims PJ (июль 2000 г.). «Идентификация трех новых членов семейства генов фосфолипид скрамблазы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 1467 (1): 18240–4. Дои:10.1016 / S0005-2736 (00) 00236-4. PMID  10930526.
  9. ^ A1 Патент США US20060172958 A1, Руэй-мин Ли; Джун Чен и Джихуа Лю, "Фосфолипидный скрамблаз 3", опубликовано 3 августа 2006 г. 
  10. ^ Поморский Т., Менон А.К. (декабрь 2006 г.). «Липидные флиппазы и их биологические функции». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 63 (24): 2908–21. Дои:10.1007 / s00018-006-6167-7. PMID  17103115. S2CID  25856483.
  11. ^ Frasch SC, Henson PM, Kailey JM, Richter DA, Janes MS, Fadok VA, Bratton DL (июль 2000 г.). «Регулирование активности фосфолипидной скрамблазы во время апоптоза и активации клеток протеинкиназой Cdelta». Журнал биологической химии. 275 (30): 23065–73. Дои:10.1074 / jbc.M003116200. PMID  10770950.
  12. ^ Саху С.К., Гуммади С.Н., Манодж Н., Арадхьям Г.К. (июнь 2007 г.). «Фосфолипидные скрамблазы: обзор». Архивы биохимии и биофизики. 462 (1): 103–14. Дои:10.1016 / j.abb.2007.04.002. PMID  17481571.

дальнейшее чтение

  • Хе И, Лю Дж., Гроссман Д., Даррант Д., Свитман Т., Лотштейн Л., Эпанд РФ, Эпанд Р.М., Ли Р.М. (август 2007 г.). «Фосфорилирование митохондриальной фосфолипидной скрамблазы 3 протеинкиназой C-дельта вызывает ее активацию и облегчает нацеливание tBid на митохондрии». Журнал клеточной биохимии. 101 (5): 1210–21. Дои:10.1002 / jcb.21243. PMID  17226776. S2CID  10388586.
  • Ван Кью, Лю Дж., Лу Б., Фейнгольд К.Р., Ши Й., Ли Р.М., Hatch GM (январь 2007 г.). «Фосфолипидная скрамблаза-3 регулирует биосинтез кардиолипина de novo и его ресинтез в растущих клетках HeLa». Биохимический журнал. 401 (1): 103–9. Дои:10.1042 / BJ20060373. ЧВК  1698660. PMID  16939411.
  • Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Берриз Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Милштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белка и белка человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Дои:10.1038 / природа04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  • Лю Дж, Дай Кью, Чен Дж, Даррант Д., Фриман А., Лю Т., Гроссман Д., Ли Р.М. (октябрь 2003 г.). «Фосфолипидная скрамблаза 3 контролирует структуру, функцию и апоптотический ответ митохондрий». Молекулярные исследования рака. 1 (12): 892–902. PMID  14573790.
  • Лю Дж, Чен Дж, Дай Кью, Ли Р.М. (март 2003 г.). «Фосфолипидная скрамблаза 3 является митохондриальной мишенью апоптоза, индуцированного протеинкиназой С дельта». Исследования рака. 63 (6): 1153–6. PMID  12649167.