Прокинетический агент - Prokinetic agent - Wikipedia

А прокинетический агент (также гастропрокинетический агент, гастрокинетический агент или же движущий) является разновидностью препарат, средство, медикамент что усиливает желудочно-кишечный подвижность за счет увеличения частоты или силы схватки, но не нарушая их ритма. Они используются для лечения определенных желудочно-кишечных симптомов, в том числе: дискомфорт в животе, вздутие живота, запор, изжога, тошнота, и рвота; и некоторые желудочно-кишечные расстройства, включая синдром раздраженного кишечника, гастрит,[1] гастропарез, и функциональная диспепсия.

Большинство прокинетических агентов сгруппированы под Система анатомо-терапевтической химической классификации (система классификации лекарств Всемирной организации здравоохранения), как Код УВД A03F.

Фармакодинамика

Активация широкого спектра рецепторов серотонина самим серотонином или некоторыми прокинетическими препаратами приводит к усилению перистальтики желудочно-кишечного тракта.[2]

Другие прокинетические препараты могут увеличивать ацетилхолин концентрации, стимулируя M1 рецептор который вызывает высвобождение ацетилхолина, или подавление то фермент ацетилхолинэстераза который метаболизирует ацетилхолин. Более высокий уровень ацетилхолина увеличивает желудочно-кишечный тракт. перистальтика и дополнительно увеличивают давление на нижний сфинктер пищевода, тем самым стимулируя перистальтику желудочно-кишечного тракта, ускоряя опорожнение желудка и улучшая желудочно-дуоденальную координацию.[нужна цитата ]

В 5-HT4 рецептор считается, играет важную роль как в физиология и патофизиология моторики ЖКТ.[3] Следовательно, 5-HT4 рецепторы были идентифицированы как потенциальные терапевтические мишени для заболеваний, связанных с Нарушение моторики ЖКТ такие как хронические запор. Некоторые из этих прокинетических агентов, такие как Mosapride и цизаприд, классический бензамиды, имеют умеренную близость к 5HT4 рецепторы. В последние годы стало ясно, что профиль селективности является основным определяющим фактором профиля риска и пользы для этого класса агентов. Таким образом, относительно плохой профиль селективности цизаприда по сравнению с другими рецепторами (особенно hERG [человеческий эфир на ходу K+] каналов) способствует его потенциалу вызывать сердечные аритмии. Прукалоприд, первый в своем классе бензофуран, является селективным, с высоким сродством серотонин (5-HT4) рецептор агонист который стимулирует движения масс толстой кишки, которые обеспечивают главную движущую силу для дефекация.[4][5] СИОЗС было обнаружено прокинетическое действие на тонкий кишечник.[6]

Другие молекулы, включая макролиды, такие как митемцинал и эритромицин, обладают сродством к рецептору мотилина, где они действуют как агонисты, что приводит к прокинетическим свойствам.[7][8][9]

Исследование

Исследования на животных показали, что добавки с пробиотиками Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis увеличивает скорость и силу фазы III мигрирующий двигательный комплекс в тонком кишечнике, что снижает избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике и бактериальная транслокация.[10]

Исследования на крысах показали, что добавки с Lactobacillus acidophilus и Бифидобактерии бифидум увеличивает перистальтику тонкого кишечника с ощутимым сокращением продолжительности мигрирующих циклов двигательного комплекса. Дальнейшее исследование показало, что у крыс, получавших диету из Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactisколичество и скорость фазы iii мигрирующего двигательного комплекса увеличивались. Эти эффекты делают тонкий кишечник более эффективным в продвижении пищи, бактерий и выделений из просвета в толстую кишку.[10] Бифидобактерии бифидум в комбинации с Lactobacillus acidophilus ускоренный транзит тонкой кишки у крыс.[11]

Исследования прокинетических эффектов пробиотиков на желудочно-кишечный тракт также проводились на людях. Lactobacillus reuteri у младенцев и Lactobacillus casei и Bifidobacterium breve у детей оказался эффективным при лечении запоров. Lactobacillus plantarum, у взрослых было обнаружено увеличение частоты дефекации.[12]

Примеры

Примечания и ссылки

  1. ^ «Симптомы кислотного рефлюкса». Архивировано из оригинал на 2011-06-15. Получено 2011-06-23.
  2. ^ Диксон, EJ .; Эредиа, диджей .; Смит, Т. (Июль 2010 г.). «Критическая роль подтипов рецепторов 5-HT1A, 5-HT3 и 5-HT7 в инициации, генерации и размножении мышиного мигрирующего двигательного комплекса в толстую кишку». Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 299 (1): G144–57. Дои:10.1152 / ajpgi.00496.2009. ЧВК  2904117. PMID  20413719.
  3. ^ Гершон, доктор медицины; Tack, J (2007). «Система передачи сигналов серотонина: от базового понимания до разработки лекарств для функциональных нарушений ЖКТ». Гастроэнтерология. 132 (1): 397–414. Дои:10.1053 / j.gastro.2006.11.002. PMID  17241888.
  4. ^ SmPC. Краткое описание характеристик продукта Резолор (прукалоприд) Октябрь 2009 г .:1-9.
  5. ^ Bouras EP, Camilleri M, Burton DD, McKinzie S. Селективная стимуляция транзита через толстую кишку агонистом бензофурана 5HT4, прукалопридом, у здоровых людей. Кишечник. May 1999;44(5):682-686.
  6. ^ Горард Д.А., Либби Г.В., Фартинг М.Дж. (апрель 1994 г.). «5-гидрокситриптамин и моторика тонкого кишечника человека: эффект ингибирования обратного захвата 5-гидрокситриптамина». Кишечник. 35 (4): 496–500. Дои:10.1136 / гут.35.4.496. ЧВК  1374798. PMID  8174987.
  7. ^ Takanashi, H .; Синши, О. (июнь 2009 г.). «Motilides: длинный и извилистый путь: уроки митемцинала (GM-611) по диабетическому гастропарезу». Регул Пепт. 155 (1–3): 18–23. Дои:10.1016 / j.regpep.2009.03.011. PMID  19345243.
  8. ^ Berthet, S .; Charpiat, B .; Мабрут, Дж. (Апрель 2010 г.). «Эритромицин как прокинетический агент: факторы риска». Журнал висцеральной хирургии. 147 (2): e13–8. Дои:10.1016 / j.jviscsurg.2010.06.001. PMID  20655290.
  9. ^ Депортер, И. (2001). «Мотилин и рецепторы мотилина: характеристика и функциональное значение». Verh K Acad Geneeskd Belg. 63 (6): 511–29. PMID  11813507.
  10. ^ а б Лесневская, В .; Rowland, I .; Laerke, HN .; Grant, G .; Нотон, П.Дж. (Январь 2006 г.). «Взаимосвязь между диетическими изменениями в кишечной комменсальной микрофлоре и дуоденоеюнальной миоэлектрической активностью, контролируемой с помощью радиотелеметрии у крыс in vivo». Опыт Физиол. 91 (1): 229–37. Дои:10.1113 / expphysiol.2005.031708. PMID  16263800.
  11. ^ Husebye, E .; Hellström, PM .; Сандлер, Ф .; Chen, J .; Мидтведт, Т. (март 2001 г.). «Влияние видов микробов на миоэлектрическую активность тонкого кишечника и транзит у стерильных крыс». Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 280 (3): G368–80. PMID  11171619.
  12. ^ Wu, RY .; Пасык, М .; Ван, Б .; Forsythe, P .; Bienenstock, J .; Mao, YK .; Sharma, P .; Станиш, AM .; Кунце, Вашингтон. (Март 2013 г.). «Пространственно-временные карты показывают региональные различия во влиянии штаммов Lactobacillus reuteri и rhamnosus на моторику кишечника». Нейрогастроэнтерол Мотил. 25 (3): e205–14. Дои:10.1111 / nmo.12072. PMID  23316914.
  13. ^ а б Mozaffari, S .; Никфар, С .; Абдоллахи, М. (апрель 2013 г.). «Метаболические и токсикологические аспекты новейших препаратов, используемых для лечения синдрома раздраженного кишечника». Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 9 (4): 403–21. Дои:10.1517/17425255.2013.759558. PMID  23330973.

дальнейшее чтение