Синтетические ионные каналы - Synthetic ion channels

Сравнение размеров постулируемого димера полуканалов циклодекстрина (синтетический ионный канал, слева) и гемолизина (естественная пора, справа)

Синтетические ионные каналы находятся de novo химические соединения, которые входят в липидные бислои, образуют поры и позволяют ионы перетекать с одной стороны на другую.[1] Это рукотворные аналоги натуральных ионные каналы, и поэтому также известны как искусственные ионные каналы. По сравнению с биологическими каналами они обычно допускают потоки аналогичной величины, но

  1. крохотный по размеру (менее 5к Далтон vs.> 100 тыс. дальтон),
  2. разнообразны по молекулярной архитектуре, и
  3. может полагаться на разнообразные супрамолекулярные взаимодействия для предварительного формирования активных, проводящих структур.[2][3][4][5]

Синтетические каналы, как и естественные каналы, обычно характеризуются комбинацией одиночная молекула (например., зажим напряжения из планарные бислои[1]) и ансамблевые техники (поток в пузырьки[6]). Изучение синтетических ионных каналов потенциально может привести к новым технологиям обнаружения одиночных молекул, а также новым терапевтическим средствам.

История

Химическая структура и ожидаемый механизм формирования канала для первой попытки создания синтетического ионного канала[7]

В то время как полусинтетические ионные каналы, часто основанные на модифицированных пептидный каналы как грамицидин, были приготовлены с 1970-х годов, первая попытка получить синтетический ионный канал была предпринята в 1982 году с использованием замещенного β-циклодекстрин.[7]

Вдохновленная грамицидином, эта молекула была спроектирована как бочкообразная сущность, охватывающая один листок двухслойная мембрана, становясь «активными» только тогда, когда две молекулы в противоположных створках соединяются непрерывно. Хотя соединение действительно индуцирует потоки ионов в везикулах, данные однозначно не показывают канал формирование (в отличие от других транспортных механизмов; см. Механизм ).

Na+ о транспортировке по таким каналам впервые сообщили две группы исследователей в 1989–1990 гг.[8][9][10]

С принятием зажим напряжения Методика исследования синтетических каналов в начале 1990-х годов позволила исследователям наблюдать квантованную электрическую активность синтетических молекул, которую часто считали признаком наличия ионных каналов.[1] Это привело к устойчивому росту исследовательской деятельности в течение следующих двух десятилетий. В 2009 году более 25 рецензируемый по теме опубликованы статьи,[11] доступен ряд исчерпывающих обзоров.[3][4][5]

Характеристика и механизмы

Механизмы транспорта: (L) канал, (M) ионофор / носитель и (R) детергент.

Пассивный транспорт прохождение ионов через мембрану может происходить с помощью трех основных механизмов: путем переноса, через дефекты в разрушенной мембране или по определенной траектории; это соответствует ионофор, моющее средство, и ионный канал транспортеры. В то время как исследования синтетических ионных каналов пытаются получить соединения, обладающие проводимостью через определенный путь, объяснение механизма затруднено и редко бывает однозначным. Оба основных метода характеристики имеют свои недостатки, и, как следствие, часто функция определяется, но механизм предполагается.

Ансамблевой временной курс на основе пузырьков

Анализ ионных каналов на основе везикул. Переносчик ионов вызывает изменение типа «все или ничего» на уровне отдельной везикулы, достигая высшей точки в макроскопическом динамике, зависящем от активности и концентрации переносчика.

Одно свидетельство ионного транспорта получено из макроскопический экспертиза статистические ансамбли. Все эти методы используют интактные везикулы с захваченным объемом, а активность ионных каналов определяется разными спектроскопический методы.[6]

В типичном случае краситель заключен в популяции пузырьков. Этот краситель выбран для ответа колориметрически или же флуорометрически наличию иона; этот ион обычно отсутствует внутри пузырька, но присутствует снаружи. Без переносчика ионов липидный бислой как кинетический барьер блокировать поток ионов, и краситель остается «темным» неопределенно долго.

Поскольку переносчик ионов позволяет ионам снаружи диффундировать внутрь, его добавление влияет на цвет / флуоресцентные свойства красителя. Путем макроскопического мониторинга свойств красителя с течением времени и контроля внешних факторов можно измерить способность соединения действовать как переносчик ионов.

Однако наблюдение за переносом ионов не определяет ионный канал как механизм. Любой класс переносчиков может привести к такому же наблюдению, и обычно требуются дополнительные подтверждающие доказательства. Сложные эксперименты, предназначенные для исследования селективности, стробирования и других параметров канала, были разработаны в течение последних двух десятилетий и недавно были обобщены.[6]

Варианты анализа везикул

МетодРепортерПример
ЯМРширина линии натрия-23Гидрофилы[12]
ФлуоресцентныйСоотношение ex / em HPTSОлигоэфиры[13]
pH-статистикаЧАС+Коронные эфирные бочки[14]
Ионоселективные электродыCl−«СКМТР»[15]

Стохастические, плоские двухслойные текущие трассы

Эксперимент с фиксацией напряжения на плоских бислоях. (A) В отсутствие ионного канала бислой представляет собой резистор, в котором нет тока даже при приложении потенциала. (B) В присутствии единственной молекулы с идеальным ионным каналом появляется однородная ступенька (высота которой соответствует размерам поры). (C) Различные классы транспортных механизмов теоретически порождают разные профили.

Альтернативой описанному выше методу на основе ансамбля является эксперимент с ограничением напряжения.[16] В зажим напряжения эксперимент, два отсека электролит разделены апертурой, обычно диаметром 5–250 мкм. Через это отверстие нанесен липидный бислой, электрически разделяя отсеки; молекулярную природу можно установить, измерив ее емкость.

После добавления (идеального) ионного канала образуется определенный путь между двумя отсеками. Через эту пору ионы быстро стекают вниз по потенциалу и электрохимическому градиенту (> 106/ сек), максимальный поток ограничен геометрией и размерами поры. В какой-то более поздний момент пора может закрыться или схлопнуться, после чего ток вернется к нулю. Этот ток в открытом состоянии, возникающий и усиливающийся в результате одиночной молекулы, обычно имеет порядок pA к nA, с временным разрешением прибл. миллисекунда. Идеальные или близкие к идеальным событиям называются "квадратные топы"в литературе и рассматривались как сигнатура для механизма на основе каналов.

Примечательно, что события, наблюдаемые в этом масштабе, действительно стохастический - то есть они являются результатом случайного столкновения молекул и изменений конформации. Поскольку площадь мембраны намного больше, чем площадь поры, несколько копий могут открываться и закрываться независимо друг от друга, создавая лестничный вид (панель C на рисунке); эти идеальные события часто моделируются как Марковские процессы.

Используя обозначение сетки активности,[17] Критически рассмотрены синтетические ионные каналы, исследованные методом фиксации напряжения в период 1982-2010 гг.[18] В то время как идеальные трассы наиболее часто анализируются и сообщаются в литературе, многие записи явно неидеальны, и было показано, что подмножество фрактальных.[19] Разработка методов анализа этих неидеальных следов и выяснения их связи с транспортным механизмом является областью современных исследований.

Примеры

Сообщается, что разнообразный и большой пул синтетических молекул действуют как переносчики ионов в липидных мембранах. Выбор описан здесь, чтобы продемонстрировать широту возможных структуры и достижимый функции. Подробные обзоры литературы до 2010 г. представлены в виде трехсторонней серии.[3][4][5]

По химическому строению

Большинство (но не все; см. минималистские каналы ) синтетические каналы имеют химическую структуру, значительно превышающую размеры типичных небольших молекул (молекулярная масса ~ 1-5 кДа). Это происходит из-за необходимости быть амфифильный, то есть имеют как достаточные гидрофобные части, чтобы обеспечить разделение на липидный бислой, так и полярные или заряженные «головные группы», чтобы утверждать определенную ориентацию и геометрию по отношению к мембране.

На основе макроциклов

На основе краун-эфиров
Постулируемый мембранный канал с краун-эфиром в ядре
Структура краун-эфира
На основе каликсарена

Ионные каналы, содержащие каликсарены о размерах колец 3 и 4 не сообщалось. Для каликс [4] арена доступны две конформации, и примеры обеих 1,3-альт и конус конформации были развиты.

Calixarene ion channels.svg
На основе циклодекстрина
Циклодекстрин «полуканалы».[17][19] Вершина: постулируемый «грамицидин-подобный» механизм. Нижний: химическая структура этих конъюгатов циклодекстрина.

Первый синтетический ионный канал был построен путем частичного замещения на первичном ободе β-циклодекстрин.[7] С тех пор сообщалось о других замещенных β-циклодекстринах, включая тиол-модифицированные циклодекстрины,[20] анион-селективный олигобутиленовый канал,[21] и различные олигомеры со звездообразованием, связанные полиэтиленоксидом.[22] Соотношения структура-активность для большого набора циклодекстриновых «полуканалов», подготовленных "клик" - химия недавно сообщалось.[17]

Жесткие стержни

На основе пептидов

Пептидные макроциклы[23]

Известно, что чередующиеся макроциклы пептидов D / L самоагрегируются в нанотрубки, и было показано, что полученные нанотрубки действуют как ионные каналы в липидных мембранах.[23]

VoyerHelicalPeptide.svg

В других архитектурах пептидные спирали используются в качестве каркаса для присоединения других функций, таких как краун-эфиры разных размеров. Свойства этих пептидных коронных каналов сильно зависят от идентичности концевых групп.

Минималистичные каналы

Minimalist synthetic ion channels.svg

Разное

Каналы на основе G-квартета
G-quartet cholate channels.svg
Металлоорганические каналы

Гибридные биоканалы

Были сконструированы полусинтетические биогибридные каналы, построенные на основе модификаций естественных ионных каналов. Использование современных синтетических органическая химия, это позволяет точно определить модификации существующих структур, чтобы либо выяснить их транспортные механизмы, либо привить новые функции.

Koert Gated Gramicidin.svg

Грамицидин и аламетицин были популярными отправными точками для выборочных модификаций.[24] На приведенной выше диаграмме показан один пример, в котором краун-эфир был закреплен через устье портала для прохождения ионов.[25] Этот канал показывает дискретную проводимость, но отличается от ионной селективности. дикого типа грамицидин в экспериментах с фиксацией напряжения.

При модификации крупных белковых каналов с использованием мутагенез обычно считаются выходящими за рамки синтетический каналов, демаркация не резкая, что демонстрирует супрамолекулярное или ковалентное связывание циклодекстринов с альфа-гемолизином.[26]

По транспортным характеристикам

Ионный канал можно охарактеризовать характеристики открытия, ионная селективность, и контроль потока (стробирование). Многие синтетические ионные каналы проявляют уникальные свойства в одном или нескольких из этих аспектов.

Характеристики открытия

Пример записи времени проводимости, сформированной синтетическими ионными каналами в экспериментах с планарным двухслойным слоем[17]

Молекула, образующая «ионный канал», часто может проявлять несколько типов проводимости в плоских двухслойных мембранах. Каждый из этих способов действий можно охарактеризовать своими

  • открытая продолжительность (менее миллисекунд --- часы), связанных с кинетической лабильностью активной структуры,
  • удельная проводимость (pS --- nS), связанный с геометрией активной структуры, и
  • открытая вероятность, доля, связанная с термодинамической стабильностью этой активной структуры по отношению к неактивным формам.

Эти События не обязательно являются однородными на протяжении всей своей продолжительности, и в результате возможны различные формы проводящих следов.

Ионная селективность

Большинство синтетических ионных каналов следуют последовательности Эйзенмана I (Cs+ > Руб.+ > K+ > Na+ >> Ли+)[27] в их избирательности щелочной металл катионы,[4][18] предполагая, что происхождение селективности определяется разницей в энергии, необходимой для удаления воды из полностью гидратированного катиона. Несколько синтетических каналов показывают другие модели ионной селективности,[25] и только один случай, когда синтетический канал, следующий за противоположной последовательностью селективности (Eisenman XI; Cs+ + + + << Ли+) было сообщено.[28]

Ворота

Отклик напряжения
Режимы напряжения в каналах синтетических ионов. А: линейная потенциальная зависимость (омическая). B: выпрямитель. C: экспоненциальная потенциальная зависимость

Большинство синтетических каналов Омический по проводимости, то есть пропускаемый ток (как по отдельности, так и в совокупности) пропорционален потенциалу через мембрану. Однако некоторые редкие каналы демонстрируют нелинейные вольт-амперные характеристики. В частности, известны два разных типа неомической проводимости:

  1. а исправление поведение, при котором ток проходит, зависит от знака приложенного потенциала, и
  2. а экспоненциальная потенциальная зависимость, где прошедший ток экспоненциально масштабируется с приложенным потенциалом.

Первый требует асимметрии относительно средней плоскости липидного бислоя и часто реализуется путем введения общего молекулярного диполя.[29][30][31] Последнее, продемонстрированное в естественных каналах, таких как аламетицин, редко встречается в синтетических ионных каналах. Они могут быть связаны с ионными липидными каналами, но на сегодняшний день их механизм остается неясным.

Лигандный ответ

Определенные синтетические ионные каналы обладают проводимостью, которая может регулироваться дополнительными химическими веществами извне. Известны как повышающая модуляция (каналы включаются лигандом), так и понижающая модуляция (каналы отключаются лигандами): разные механизмы, включая образование супрамолекулярных агрегатов,[32][33] а также меж- и внутримолекулярные[34] засор.

Другие

Регулирующие элементы, реагирующие на другие сигналы, известны; примеры включают фотомодулированные проводимости[35][36][37] а также «термовыключатели», построенные путем изомеризации карбамат группа.[38] На сегодняшний день сообщений о механочувствительных синтетических ионных каналах не поступало.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Файлз, TM (2007). «Синтетические ионные каналы в двухслойных мембранах». Обзоры химического общества. 36 (2): 335–347. Дои:10.1039 / b603256g. PMID  17264934.
  2. ^ Родригес-Васкес, Нурия; Фуэртес, Альберто; Аморин, Мануэль; Гранха, Хуан Р. (2016). «Глава 14. Биоинспирированные каналы искусственных ионов натрия и калия». В Астрид, Сигель; Гельмут, Сигель; Роланд К.О., Сигель (ред.). Ионы щелочных металлов: их роль в жизни. Ионы металлов в науках о жизни. 16. Springer. С. 485–556. Дои:10.1007/978-3-319-21756-7_14. PMID  26860310.
  3. ^ а б c Матил, Стефан; Сом, Абхигян; Сорд, Натали (2004). «Последние ионные каналы и поры». Тетраэдр. 60 (31): 6405–6435. Дои:10.1016 / j.tet.2004.05.052.
  4. ^ а б c d Sisson, Adam L .; Шах, Мухаммад Раза; Бхосале, Шешанатх; Гибкий, Стефан. (2006). «Синтетические ионные каналы и поры (2004-2005)». Обзоры химического общества. 35 (12): 1269–1286. Дои:10.1039 / b512423a. PMID  17225888.
  5. ^ а б c Матил, Стефан; Варгас Йенч, Андреас; Черногория, Хавьер; Фин, Андреа (март 2011 г.). «Современные синтетические транспортные системы». Обзоры химического общества. 40 (5): 2453–2474. Дои:10.1039 / C0CS00209G. PMID  21390363.
  6. ^ а б c Матил, Стефан; Сакаи, Наоми (2007). Характеристика синтетических ионных каналов и пор. Wiley VCH. Дои:10.1002 / 9783527610273.ch11. ISBN  978-3-527-31505-5.
  7. ^ а б c Табуши, Ивао; Курода, Ясухиса; Ёкота, Каничи. (1982). «A, C, D, F-тетразамещенный β-циклодекстрин как соединение искусственного канала». Буквы Тетраэдра. 23 (44): 4601–4604. Дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 85664-6.
  8. ^ В. Э. Кармайкл, П. Дж. Даттон, Т. М. Файлз, Т. Д. Джеймс, Дж. А. Свон, М. Зоджаджи Биомиметический ионный транспорт: функциональная модель мономолекулярного ионного канала Варенье. Chem. Soc., 1989, 111, 767–769.
  9. ^ А. Накано, К. Се, Дж. В. Маллен, Л. Эчегойен, Г. В. Гокель Синтез вставляемого в мембрану катион-проводящего канала натрия: кинетический анализ методом динамического ЯМР натрия-23 Варенье. Chem. Soc., 1990, 112, 1287–1289.
  10. ^ Г. В. Гокель, И. А. Карасель Биологически активные синтетические переносчики ионов Chem. Soc. Ред., 2007, 36, 378.
  11. ^ Чуй, JKW (2011). «Библиография синтетических ионных каналов». Архивировано из оригинал 21 июня 2011 г.. Получено 21 апреля, 2011.
  12. ^ Эрнесто Абель; Гленн Э. М. Магуайр; Эрик С. Медоуз; Оскар Мурильо; Такаши Джин и Джордж В. Гокель (сентябрь 1997 г.). «Исследования плоской двухслойной проводимости и флуоресценции подтверждают функцию и расположение синтетического, проводящего ионы натрия канала в фосфолипидной двухслойной мембране». Журнал Американского химического общества. 119 (38): 9061–9062. Дои:10.1021 / ja971098t.
  13. ^ Moszynski, J.M .; Файлз, Т. М. (2010). «Синтез, транспортная активность, мембранная локализация и динамика каналов олигоэфирных ионов, содержащих дифенилацетиленовые звенья». Органическая и биомолекулярная химия. 8 (22): 5139–5149. Дои:10.1039 / C0OB00194E. PMID  20835456. S2CID  22547440.
  14. ^ Fyles, T. M .; Джеймс Т. Д.; Кэй К. Т. (декабрь 1993 г.). «Действия и способы действия искусственных имитаторов ионных каналов». Журнал Американского химического общества. 115 (26): 12315–12321. Дои:10.1021 / ja00079a011.
  15. ^ Пол Х. Шлезингер; Риккардо Фердани; Цзюнь Лю; Иоланта Паевска; Роберт Паевски; Мицуёси Сайто; Хоссейн Шабани и Джордж В. Гокель (2002). «SCMTR: селективный по хлоридам, закрепленный на мембране пептидный канал, который демонстрирует стробирование по напряжению». Журнал Американского химического общества. 124 (9): 1848–1849. Дои:10.1021 / ja016784d. PMID  11866586.
  16. ^ Эшли, Р. Х. (1995). Ионные каналы: практический подход. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 302. ISBN  978-0-19-963474-3.
  17. ^ а б c d Чуй, Дж. К. У. (2011). Новая парадигма для исследований ограничений напряжения синтетических ионных каналов. Виктория, Британская Колумбия, Канада: Университет Виктории. п. 927.
  18. ^ а б Chui, J. K. W .; Файлз, Т. М. (июнь 2011 г.). «Ионная проводимость синтетических каналов: анализ, уроки, рекомендации». Обзоры химического общества. 41 (1): 148–175. Дои:10.1039 / C1CS15099E. PMID  21691671.
  19. ^ а б Chui, J. K. W .; Файлз, Т. М. (май 2010 г.). «Видимое фрактальное распределение открытых длительностей в ионных каналах на основе циклодекстрина». Chem. Comm. 46 (23): 4169–4171. Дои:10.1039 / C0CC00366B. PMID  20454723.
  20. ^ Бакри, Лоран; Бенхалед, Амаль; Геган, Филипп; Овре, Лоик (май 2005 г.). «Поведение ионных каналов модифицированных циклодекстринов, встроенных в липидные мембраны». Langmuir. 21 (13): 5842–5846. Дои:10.1021 / la047211s. PMID  15952831.
  21. ^ Мадхаван, Нандита; Роберт, Эрин С .; Джин, Мэри С. (ноябрь 2005 г.). "Высокоактивный анион-селективный ионный канал аминоциклодекстрина". Angewandte Chemie International Edition. 44 (46): 7584–7587. Дои:10.1002 / anie.200501625. PMID  16247816.
  22. ^ Бади, Нежа; Овре, Лоик; Геган, Филипп (октябрь 2009 г.). «Синтез полуканалов анионной полимеризацией этиленоксида, инициированной модифицированным циклодекстрином». Современные материалы. 21 (40): 4054–4057. Дои:10.1002 / adma.200802982.
  23. ^ а б Гадири, М. Реза; Granja; Хуан Р .; Бюлер, Лукас К. (май 1994 г.). «Искусственные трансмембранные ионные каналы из самособирающихся пептидных нанотрубок». Природа. 369 (6478): 301–304. Bibcode:1994Натура.369..301Г. Дои:10.1038 / 369301a0. PMID  7514275.
  24. ^ Широ Футаки; Масаюки Фукуда; Масаюки Омотэ; Кайоко Ямаути; Такеши Ягами; Минео Нива и Юкио Сугиура (2001). «Гибридный пептид аламетицин-лейциновой молнии: прототип для создания искусственных рецепторов и ионных каналов». Журнал Американского химического общества. 123 (49): 12127–12134. Дои:10.1021 / ja011166i. PMID  11734010.
  25. ^ а б Йохен Р. Пфайфер; Филипп Рейс; Ульрих Кёрт (2005). "Каналы гибридных ионов краун-эфира и грамицидина: ионная селективность, обусловленная дегидратацией". Angewandte Chemie International Edition. 45 (3): 501–504. Дои:10.1002 / anie.200502570. PMID  16342124.
  26. ^ Ариджит Банерджи; Эллина Михайлова; Стивен Чели; Ли-Цюнь Гу; Мишель Монтойя; Ясуо Нагаока; Эрик Гуо и Хэган Бейли (май 2010 г.). «Молекулярные основы взаимодействия адаптера циклодекстрина с нанопорами сконструированного белка». PNAS. 107 (18): 8165–8170. Bibcode:2010PNAS..107.8165B. Дои:10.1073 / pnas.0914229107. ЧВК  2889592. PMID  20400691.
  27. ^ Эйзенман, Джордж; Хорн, Ричард (1983). «Ионная селективность еще раз: роль кинетических и равновесных процессов в проникновении ионов через каналы». Журнал мембранной биологии. 76 (3): 197–225. Дои:10.1007 / BF01870364. PMID  6100862.
  28. ^ Юнг, Минсеон; Ким, Хёнук; Пэк, Кангюн; Ким, Кимун (Июнь 2008 г.). «Синтетический ионный канал на основе металлорганических многогранников». Angewandte Chemie International Edition. 47 (31): 5755–5757. Дои:10.1002 / anie.200802240. PMID  18576447.
  29. ^ Наоми Сакаи; Дэвид Худеберт; Стефан Матилль (декабрь 2002 г.). «Зависимое от напряжения формирование анионных каналов с помощью синтетических жестких стержневых бета-бочек». Химия: европейский журнал. 9 (1): 223–232. Дои:10.1002 / chem.200390016. PMID  12506379.
  30. ^ Чигуса Гото; Мика Ямамура; Акихару Сатаке и Ёсиаки Кобуке (2001). «Искусственные ионные каналы, показывающие поведение при выпрямленном токе». Журнал Американского химического общества. 123 (49): 12152–12159. Дои:10.1021 / ja010761h. PMID  11734013.
  31. ^ Т. М. Файлз; Д. Лук и Х. Чжоу (1998). "Управляемый напряжением ионный канал на основе бис-макроциклического болаамфифила". Журнал Американского химического общества. 120 (13): 2997–3003. Дои:10.1021 / ja972648q.
  32. ^ Талукдар, Пинаки; Болло, Гийом; Мареда, Иржи; Сакаи, Наоми; Матил, Стефан (август 2005). «Синтетические ионные каналы, управляемые лигандами». Химия: европейский журнал. 11 (22): 6525–6532. Дои:10.1002 / chem.200500516. PMID  16118825.
  33. ^ Wilson, C.P .; Уэбб, С. Дж. (Июль 2008 г.). «Ионные каналы, управляемые палладием (II)». Chem. Comm. 0 (34): 4007–4009. Дои:10.1039 / B809087D. PMID  18758608. S2CID  27837694.
  34. ^ Г. А. Вулли; V Zunic; J Karanicolas; А. С. Джайкаран и А. В. Старостин (ноябрь 1997 г.). "Зависимое от напряжения поведение" шарико-цепочечного "канала грамицидина". Биофизический журнал. 73 (5): 2465–2475. Bibcode:1997BpJ .... 73.2465W. Дои:10.1016 / S0006-3495 (97) 78275-4. ЧВК  1181148. PMID  9370440.
  35. ^ Параг В. Джог и Мэри С. Гин (2008). «Световой канал синтетических ионов». Органические буквы. 10 (17): 3693–3696. Дои:10.1021 / ol8013045. PMID  18656946.
  36. ^ Виталий Борисенко; Дарси С. Бернс; Чжихуа Чжан и Дж. Эндрю Вулли (июнь 2000 г.). «Оптическое переключение ион-дипольных взаимодействий в аналоге канала грамицидина». Журнал Американского химического общества. 122 (27): 6343–6370. Дои:10.1021 / ja000736w.
  37. ^ Мэтью Р. Бэнгхарт; Мэтью Волграф и Дирк Траунер (2006). «Инженерные светозависимые ионные каналы». Биохимия. 45 (51): 15129–15141. CiteSeerX  10.1.1.70.6273. Дои:10.1021 / bi0618058. PMID  17176035.
  38. ^ Г. Эндрю Вулли; Анна С. И. Джайкаран; Чжихуа Чжан; Шуюнь Пэн (1995). «Дизайн регулируемых ионных каналов с использованием измерений цис-транс-изомеризации в отдельных молекулах». Журнал Американского химического общества. 117 (16): 4448–4454. Дои:10.1021 / ja00121a002.