Теномодулин - Tenomodulin - Wikipedia

TNMD
Идентификаторы
ПсевдонимыTNMD, BRICD4, CHM1L, ТЕМ, теномодулин
Внешние идентификаторыOMIM: 300459 MGI: 1929885 ГомолоГен: 11152 Генные карты: TNMD
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человек)[1]
Х-хромосома (человек)
Genomic location for TNMD
Genomic location for TNMD
ГруппаXq22.1Начинать100,584,936 бп[1]
Конец100,599,885 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TNMD 220065 at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

64102

64103

Ансамбль

ENSG00000000005

ENSMUSG00000031250

UniProt

Q9H2S6

Q9EP64

RefSeq (мРНК)

NM_022144

NM_022322

RefSeq (белок)

NP_071427

NP_071717

Расположение (UCSC)Chr X: 100,58 - 100,6 МбChr X: 133,85 - 133,87 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Теномодулин, также называемый тендин, миодулин, Тнмд, или же ТЕМ,[5] представляет собой белок, кодируемый геном TNMD (Tnmd), который был независимо открыт Брандау и Шукунами в 2001 году как ген, имеющий большое сходство с уже известным хондромодулин-1 (Chm1).[6][7] Это специфичный для сухожилий генный маркер, который, как известно, важен для созревания сухожилий и имеет ключевое значение для постоянных стволовых / предшественников сухожильных клеток (TSPC), а также для регуляции миграции эндотелиальных клеток в хордовые сухожильные кордис в сердце и в экспериментальных моделях опухолей. Это сильно выражено в сухожилия, объясняя причину своего названия и создания маркерного гена для сухожильных и связочных линий.[8]

Структура генов и белков

TNMD принадлежит к новому семейству трансмембранных гликопротеины. Ген локализован на Х-хромосоме и составляет примерно 1,4 т.п.н. транскрипта и предсказанного белка, состоящего из 317 аминокислот.[6][7] Ген состоит из семи экзонов. Второй экзон кодирует трансмембранный домен (положения аминокислот 31-49) и не сигнальный пептид. TNMD содержит предполагаемую последовательность узнавания протеазы (Arg-Xxx-Xxx-Arg), идентифицированную в положениях 233-236.[9][10][11] В отличие от хондромодулина-1, TNMD не имеет сигнала процессинга для протеазы фурина. Внеклеточная часть, предшествующая предполагаемому сайту расщепления, содержит внеклеточный домен BRICHOS, обнаруженный также в нескольких других неродственных белках. Этот домен состоит из гомологичной последовательности примерно из 100 аминокислот, содержащих пару консервативных остатков цистеина. Было высказано предположение, что BRICHOS участвует в посттрансляционном процессинге белка, однако точная функция остается неясной.[12] TNMD содержит два N-гликозилирование сайты в позиции 94 и 180.[7] Анализ белков глаза и периодонтальной связки выявил полноразмерный белок TNMD в виде двойной полосы 40 и 45 кДа.[9][13] Экспериментально доказано, что полоса 45 кДа соответствует гликозилированному TNMD, а полоса 40 кДа - негликозилированному TNMD.[13] Последний экзон гена TNMD кодирует консервативный С-концевой богатый цистеином домен, который составляет часть белка, имеющего наибольшее сходство с хондромодулином-I (сходство 77% / идентичность 66%).[7] Этот домен содержит С-концевой гидрофобный хвост с восемью остатками Cys, образующими четыре дисульфидных мостика, которые хорошо законсервированы у всех видов позвоночных.[9][14] Было показано, что меньшая циклическая структура, образующаяся одиночным дисульфидным мостиком Cys280-Cys292 в TNMD, оказывает антиангиогенную функцию,[15] в то время как другие три дисульфидных мостика предположительно удерживают эту циклическую структуру и С-концевой гидрофобный хвост отдельно друг от друга, чтобы избежать образования внутримолекулярных агрегатов.[15] В определенных тканях сухожилий, таких как пяточное сухожилие и chordae tenineae cordis, в коллагеновом внеклеточном матриксе была обнаружена расщепленная С-концевая часть TNMD размером 16 кДа.[16][17]

Образец выражения

TNMD сильно экспрессируется на уровне мессенджера и белка в сухожилиях и связках, но также обнаруживается в других тканях.

- В развитии сухожилий первые сигналы обнаруживаются уже на E9.5,[7] но активируется с E14.5 и далее, отмечая дифференцированную стадию предшественников сухожилий.[18]

- Пародонтальные связки мышей продемонстрировали экспрессию белка теномодулина через 3 и 4 недели после рождения, период времени, соответствующий фазам прорезывания моляров и пост-прорезыванию, когда зубы становятся функциональными.[13]

- Другими сухожильными тканями, экспрессирующими Tnmd, являются диафрагма.[7] и хордовые сухожильные корды.[17]

- Жевательная мышца разделена ламинарной структурой, которая, как было показано, повышает уровень мРНК Tnmd у эмбрионов мышей между E12.5 и E17.5, которая еще больше уменьшалась после рождения.[19] Эпимизий скелетных мышц также TNMD-положительный.[6][7]

- мРНК Tnmd была обнаружена в глазах, в частности, в склерокорнеах, сухожилиях экстраокулярной мышцы и ганглиозная клетка сетчатки слой, клетки волокна хрусталика, клетки внутреннего ядерного слоя и пигментный эпителий.[20]

- мРНК Tnmd была обнаружена в коже мышей на ст. E15.5, а также в подкожной жировой ткани и адипоцитах человека.[21]

- Гибридизация in situ выявила экспрессию Tnmd в различных частях взрослого человека. мозг мыши такой как зубчатые извилины, ЦА регионов гиппокамп, нейроны в ядрах головного мозга, мозжечок, Клетки Пуркинье и нейрональные клетки в ядре мозжечка.[7]

- Хрящ мыщелка нижней челюсти крысы положителен на мРНК Tnmd через 1 неделю и снижается через 5 недель.[22]

Предполагаемый сигнальный путь

Предполагаемый путь передачи сигналов TNMD в значительной степени неизвестен из-за неидентифицированных партнеров прямого связывания. Много нокаутирующая мышь модели с фенотипами сухожилий помогли понять, какие предшествующие факторы или пути влияют на экспрессию Tnmd. Сходным образом создание модели мышей с нокаутом Tnmd позволило предположить возможные нижестоящие эффекторы. Важно подчеркнуть, что большинство нижеприведенных исследований показывают корреляцию между экспрессией или функцией Tnmd с другими генами, а не прямую связь в общем сигнальном каскаде. Что касается вышестоящих регуляторов экспрессии Tnmd, то описание склераксис (Scx) нокаутная линия мышей предполагает, что Scx может напрямую управлять транскрипцией Tnmd, потому что делеция Scx приводит к полному устранению экспрессии Tnmd.[23] Сверхэкспрессия склераксиса в культивируемых теноцитах[8] или в мезенхимальных стволовых клетках значительно повышается экспрессия Tnmd.[24] Делеция миостатина у мышей приводила к параллельному снижению уровней мРНК Scx и Tnmd,[25] в то время как стимуляция миостатином фибробластов приводит к их положительной регуляции, что позволяет предположить, что миостатин является вышестоящим фактором в пути Tnmd. Факторы транскрипции Egr1 / 2 могут индуцировать экспрессию генов Scx и коллагена I.[26] следовательно, было бы интересно исследовать, могут ли Egr1 или 2 также влиять на экспрессию Tnmd. Отсутствие гена Mohawk (Mkx) привело к значительно более низкой экспрессии Tnmd, а также коллагена I и фибромодулина.[27] Значительная потеря Tnmd была заметна при нокаутах Mkx на E16.5, тогда как экспрессия Scx не изменилась [22], это указывает на то, что Mkx также может напрямую влиять на экспрессию Tnmd. Активация пути передачи сигналов Wnt / β-catenin в стволовых клетках костного мозга приводит к усилению регуляции Tnmd. Экспрессия Scx и Mkx не пострадала, это указывает на то, что передача сигналов Wnt / β-catenin работает независимо от этих факторов транскрипции.[28]Что касается нижестоящих факторов, модель мыши с нокаутом Tnmd предложила корреляцию с коллаген I на основании наблюдаемого аномального фибриллогенеза коллагена, приводящего к патологически более толстым волокнам.[16] Более низкая клеточная плотность и пролиферация в мутантных сухожилиях,[16] а также сниженное самообновление и более раннее старение Tnmd-дефицитных сухожильных стволовых / предшественников клеток сочеталось с подавлением пролиферативного маркера Cyclin D1 и повышением уровня стареющего маркера p53.[29] Исследование, анализирующее разрывы хордовых сухожильных кордисов человека, выявило потерю экспрессии Tnmd в пораженной области в сочетании с активацией VEGF-A и MMP1, 2 и 13.[17]

Функция и связь с болезнью

В последнее десятилетие были сделаны крупные прорывы в понимании роли TNMD в сухожилиях и других тканях и клетках. Точные функции TNMD варьируются в зависимости от типа клетки и ткани, и в значительной степени они все еще не полностью расшифрованы. Также остается неясным, как именно TNMD вносит вклад в патофизиологию некоторых взаимосвязанных заболеваний.

- Доказано, что в сухожилиях он выполняет полезные функции для поддержания тканей, поскольку его потеря приводит к преждевременному старению сухожилий, характеризующемуся нарушением регуляции фибриллогенеза коллагена и снижением плотности и пролиферации клеток.[16] Tnmd оказывает положительное влияние на стволовые клетки / клетки-предшественники, полученные из сухожилий, поддерживая самообновление и предотвращая старение, действия, при которых достаточно одного богатого цистеином С-концевого домена.[29] Первые исследования экспрессии Tnmd во время заживления сухожилий предполагают зависимость от времени роли, которая требует дальнейшего выяснения.[30][31]

- В периодонтальных связках, обеспечивающих соединение зубов с костями челюсти, Tnmd способствует правильному фибробласт адгезия.[13]

- В сухожильных структурах chordae tenineae cordis, которые соединяют сосочковая мышца к атриовентрикулярные клапаны в сердце локальное отсутствие Tnmd приводит к усилению ангиогенез, VEGF-A производство и активация ММП. Затем следуют разрывы сердцевины, которые могут вызвать митральная регургитация и пороки сердечного клапана.[17][32]

- Что касается антиангиогенной функции Tnmd in vivo, не было обнаружено серьезных отклонений в формировании и плотности сосудов во время развития сухожилий и сетчатки в модели нокаутных мышей.[16] Последнее открытие открыто для обсуждения, поскольку исследование с рекомбинантным теномодулином показало эффект облитерации сосудов сетчатки при введении in vivo в стекловидное тело.[33]

- В моделях эктопической опухоли in vivo, индуцированная экспрессия TNMD у мышей меланома клетки приводили к подавлению роста опухоли из-за снижения плотности сосудов.[34]

- Трансдукция TNMD в эндотелиальных клетках сетчатки и пупочной вены человека приводила к снижению пролиферации или миграции клеток, соответственно.[34]

- Многочисленные исследования фенотипизации клеток после сверхэкспрессии гена, стимуляции факторами роста или механического стресса, тканевой инженерии и оценки биоматериалов используют экспрессию Tnmd в качестве маркера клонов сухожильных и связочных клеток.

- Исследования, проведенные на геномном уровне с помощью однонуклеотидного полиморфизма, представили интересные корреляции между Tnmd и множеством заболеваний, а именно ожирение,[35] диабет 2 типа,[35] метаболический синдром,[36] Болезнь Альцгеймера[37] и возрастная дегенерация желтого пятна.[38] Как именно эти SNP влияют на транскрипцию Tnmd, сплайсинг или аминокислотную последовательность белка, пока неизвестно.

- Сильная корреляция между экспрессией мРНК Tnmd и прогрессированием нескольких заболеваний, таких как ожирение,[21][39] метаболический синдром[40] и ювенильный дерматомиозит[41] был показан. Как правило, во всех этих случаях более высокие уровни теномодулина соответствовали запущенному состоянию болезни.

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000000005 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031250 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Декс С., Лин Д., Шукунами С., Дочева Д. (август 2016 г.). «Теногенный модулирующий инсайдерский фактор: Систематическая оценка функций гена теномодулина». Ген. 587 (1): 1–17. Дои:10.1016 / j.gene.2016.04.051. ЧВК  4897592. PMID  27129941.
  6. ^ а б c Шукунами С., Осима Ю., Хираки Ю. (февраль 2001 г.). «Молекулярное клонирование теномодулина, нового гена, родственного хондромодулину-I». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 280 (5): 1323–7. Дои:10.1006 / bbrc.2001.4271. PMID  11162673.
  7. ^ а б c d е ж грамм час Брандау О., Майндл А., Фесслер Р., Асзоди А. (май 2001 г.). «Новый ген, тендин, сильно экспрессируется в сухожилиях и связках и демонстрирует высокую гомологию с хондромодулином-I». Динамика развития. 221 (1): 72–80. Дои:10.1002 / dvdy.1126. PMID  11357195.
  8. ^ а б Шукунами К., Такимото А., Оро М., Хираки И. (октябрь 2006 г.). «Склераксис положительно регулирует экспрессию теномодулина, маркера дифференцировки теноцитов». Биология развития. 298 (1): 234–47. Дои:10.1016 / j.ydbio.2006.06.036. PMID  16876153.
  9. ^ а б c Шукунами К., Осима Ю., Хираки Ю. (июль 2005 г.). «Хондромодулин-I и теномодулин: новый класс тканеспецифических ингибиторов ангиогенеза, обнаруженных в гиповаскулярных соединительных тканях». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 333 (2): 299–307. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.05.133. PMID  15950187.
  10. ^ Ямана К., Вада Х., Такахаши Й., Сато Х., Касахара Й., Киёки М. (февраль 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CHM1L, новой мембранной молекулы, подобной хондромодулину-I». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 280 (4): 1101–6. Дои:10.1006 / bbrc.2000.4245. PMID  11162640.
  11. ^ Барр П.Дж. (июль 1991 г.). «Субтилизины млекопитающих: долгожданные двухосновные процессинговые эндопротеазы». Клетка. 66 (1): 1–3. Дои:10.1016 / 0092-8674 (91) 90129-м. PMID  2070411.
  12. ^ Санчес-Пулидо Л., Девос Д., Валенсия А (июль 2002 г.). «BRICHOS: консервативный домен в белках, связанных с деменцией, респираторным расстройством и раком». Тенденции в биохимических науках. 27 (7): 329–32. Дои:10.1016 / s0968-0004 (02) 02134-5. PMID  12114016.
  13. ^ а б c d Комияма Й, Охба С., Шимохата Н., Накадзима К., Ходзё Х, Яно Ф, Такато Т., Дочева Д., Шукунами С., Хираки Ю., Чунг У. И. (2013). «Экспрессия теномодулина в периодонтальной связке усиливает клеточную адгезию». PLOS ONE. 8 (4): e60203. Дои:10.1371 / journal.pone.0060203. ЧВК  3622668. PMID  23593173.
  14. ^ Кондо Дж., Сибата Х., Миура С., Ямакава А., Сато К., Хигути Й., Шукунами С., Хираки Й. (январь 2011 г.). «Функциональная роль гликозилированного N-концевого домена хондромодулина-I». Журнал костного и минерального метаболизма. 29 (1): 23–30. Дои:10.1007 / s00774-010-0193-0. HDL:2433/139525. PMID  20506028.
  15. ^ а б Миура С., Кондо Дж., Каваками Т., Шукунами С., Аймото С., Танака Х., Хираки И. (июль 2012 г.). «Синтетические циклические пептиды с дисульфидным мостиком имитируют антиангиогенное действие хондромодулина-I». Наука о раке. 103 (7): 1311–8. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2012.02276.x. ЧВК  3492907. PMID  22429838.
  16. ^ а б c d е Дочева Д., Хунцикер Е.Б., Фесслер Р., Брандау О. (январь 2005 г.). «Теномодулин необходим для пролиферации теноцитов и созревания сухожилий». Молекулярная и клеточная биология. 25 (2): 699–705. Дои:10.1128 / mcb.25.2.699-705.2005. ЧВК  543433. PMID  15632070.
  17. ^ а б c d Kimura N, Shukunami C, Hakuno D, Yoshioka M, Miura S, Docheva D, Kimura T, Okada Y, Matsumura G, Shin'oka T, Yozu R, Kobayashi J, Ishibashi-Ueda H, Hiraki Y, Fukuda K (октябрь 2008 г.). «Локальное отсутствие теномодулина, ангиогенез и активация матриксной металлопротеиназы связаны с разрывом сухожильных хорд». Тираж. 118 (17): 1737–47. Дои:10.1161 / cycleaha.108.780031. PMID  18838562.
  18. ^ Хэвис Э., Боннин М.А., Оливер-Мартинес И., Назарет Н., Руджиу М., Вейбель Дж., Дюран С., Геркин М.Дж., Бонод-Бидо С., Руджеро Ф., Швейцер Р., Дюпре Д. (октябрь 2014 г.). «Транскриптомный анализ клеток сухожилий конечностей мыши в процессе развития». Разработка. 141 (19): 3683–96. Дои:10.1242 / dev.108654. PMID  25249460.
  19. ^ Сато И., Мива Ю., Хара С., Фукуяма Ю., Сунохара М. (декабрь 2014 г.). «Теномодулин регулировал компартменты жевательной мышцы эмбриона и ранней постнатальной мыши». Анналы анатомии - Anatomischer Anzeiger. 196 (6): 410–5. Дои:10.1016 / j.aanat.2014.07.001. PMID  25107480.
  20. ^ Осима Ю., Шукунами С., Хонда Дж., Нисида К., Таширо Ф., Миядзаки Дж., Хираки Ю., Тано И. (май 2003 г.). «Экспрессия и локализация теномодулина, ингибитора ангиогенеза трансмембранного типа, связанного с хондромодулином-I, в глазах мышей». Исследовательская офтальмология и визуализация. 44 (5): 1814–23. Дои:10.1167 / iovs.02-0664. PMID  12714610.
  21. ^ а б Сайки А., Олссон М., Йернас М., Гуммессон А., МакТернан П.Г., Андерссон Дж., Якобсон П., Сьохольм К., Олссон Б., Ямамура С., Уолли А., Фрогель П., Карлссон Б., Сьёстрём Л., Свенссон П.А., Карлссон Л.М. (октябрь 2009 г.) ). «Теномодулин высоко экспрессируется в жировой ткани, увеличивается при ожирении и снижается при снижении веса, вызванном диетой». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 94 (10): 3987–94. Дои:10.1210 / jc.2009-0292. PMID  19602561.
  22. ^ Ватахики Дж., Ямагути Т., Эномото А., Ирие Т., Йоши К., Татикава Т., Маки К. (июнь 2008 г.). «Идентификация дифференциально экспрессируемых генов в мыщелках нижней челюсти и ростовых хрящах большеберцовой кости с использованием лазерной микродиссекции и флуоресцентного дифференциального дисплея: хондромодулин-I (ChM-1) и теномодулин (TeM) по-разному экспрессируются в мыщелках нижней челюсти и других растущих хрящах». Кость. 42 (6): 1053–60. Дои:10.1016 / j.bone.2007.09.048. PMID  18337200.
  23. ^ Мерчисон Н.Д., Прайс Б.А., Коннер Д.А., Кин Д.Р., Олсон Э.Н., Табин С.Дж., Швейцер Р. (июль 2007 г.). «Регулирование дифференцировки сухожилий с помощью склераксиса отличает сухожилия, передающие силу, от сухожилий, прикрепляющих мышцы». Разработка. 134 (14): 2697–708. Дои:10.1242 / dev.001933. PMID  17567668.
  24. ^ Альбертон П., Попов С., Прегерт М., Колер Дж., Шукунами С., Шикер М., Дочева Д. (апрель 2012 г.). «Превращение мезенхимальных стволовых клеток, происходящих из костного мозга человека, в клетки-предшественники сухожилия путем эктопической экспрессии склераксиса». Стволовые клетки и развитие. 21 (6): 846–58. Дои:10.1089 / scd.2011.0150. ЧВК  3315756. PMID  21988170.
  25. ^ Мендиас С.Л., Бахурин К.И., Фолкнер Я.А. (январь 2008 г.). «Сухожилия мышей с дефицитом миостатина маленькие, хрупкие и гипоцеллюлярные». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (1): 388–93. Дои:10.1073 / pnas.0707069105. ЧВК  2224222. PMID  18162552.
  26. ^ Lejard V, Blais F, Guerquin MJ, Bonnet A, Bonnin MA, Havis E, Malbouyres M, Bidaud CB, Maro G, Gilardi-Hebenstreit P, Rossert J, Ruggiero F, Duprez D (февраль 2011 г.). «Участие EGR1 и EGR2 в дифференцировке сухожилий позвоночных». Журнал биологической химии. 286 (7): 5855–67. Дои:10.1074 / jbc.m110.153106. ЧВК  3037698. PMID  21173153.
  27. ^ Лю В., Уотсон СС, Лан Й., Кин Д.Р., Овитт К.Э., Лю Х., Швейцер Р., Цзян Р. (октябрь 2010 г.). «Атипичный фактор транскрипции гомеодомена могавк контролирует морфогенез сухожилий». Молекулярная и клеточная биология. 30 (20): 4797–807. Дои:10.1128 / mcb.00207-10. ЧВК  2950547. PMID  20696843.
  28. ^ Миябара С., Юда Й, Касашима Ю., Кувано А., Араи К. (2014). «Регулирование экспрессии теномодулина с помощью передачи сигналов Wnt / β-катенина в мезенхимальных стволовых клетках, полученных из костного мозга лошади». Журнал коневодства. 25 (1): 7–13. Дои:10.1294 / jes.25.7. ЧВК  4019198. PMID  24834008.
  29. ^ а б Альбертон П., Декс С., Попов С., Шукунами С., Шикер М., Дочева Д. (март 2015 г.). «Потеря теномодулина приводит к снижению самообновления и усилению старения стволовых / прогениторных клеток сухожилий». Стволовые клетки и развитие. 24 (5): 597–609. Дои:10.1089 / scd.2014.0314. ЧВК  4333258. PMID  25351164.
  30. ^ Токунага Т., Шукунами С., Окамото Н., Таниваки Т., Ока К., Сакамото Х., Иде Дж., Мизута Х., Хираки И. (октябрь 2015 г.). «FGF-2 стимулирует рост теногенных клеток-предшественников для облегчения образования теномодулин-положительных теноцитов в модели заживления вращательной манжеты крысы». Американский журнал спортивной медицины. 43 (10): 2411–22. Дои:10.1177/0363546515597488. HDL:2433/202601. PMID  26311443.
  31. ^ Омачи Т., Сакаи Т., Хираива Х., Хамада Т., Оно Й, Накашима М., Ишизука С., Мацукава Т., Ода Т., Такамацу А., Ямасита С., Исигуро Н. (март 2015 г.). «Экспрессия факторов, связанных с клонами теноцитов, в регенерированной ткани в местах дефекта сухожилия». Журнал ортопедической науки. 20 (2): 380–9. Дои:10.1007 / s00776-014-0684-2. ЧВК  4366561. PMID  25542223.
  32. ^ Хакуно Д., Кимура Н., Йошиока М., Фукуда К. (декабрь 2011 г.). «Роль ангиогенетических факторов в гомеостазе сердечного клапана и заболевании». Журнал кардиоваскулярных трансляционных исследований. 4 (6): 727–40. Дои:10.1007 / s12265-011-9317-8. PMID  21866383.
  33. ^ Ван В., Ли З., Сато Т., Осима Ю. (20 ноября 2012 г.). «Теномодулин ингибирует неоваскуляризацию сетчатки на мышиной модели кислородно-индуцированной ретинопатии». Международный журнал молекулярных наук. 13 (11): 15373–86. Дои:10.3390 / ijms131115373. ЧВК  3509647. PMID  23203131.
  34. ^ а б Осима Ю., Сато К., Таширо Ф., Миядзаки Дж., Нисида К., Хираки Ю., Тано Ю., Шукунами К. (июнь 2004 г.). «Антиангиогенное действие С-концевого домена теномодулина, который имеет гомологию с хондромодулином-I». Журнал клеточной науки. 117 (Пт 13): 2731–44. Дои:10.1242 / jcs.01112. PMID  15150318.
  35. ^ а б Толппанен А.М., Пулккинен Л., Колехмайнен М., Шваб Ю., Линдстрём Дж., Туомилехто Дж., Ууситупа М. (май 2007 г.). «Теномодулин связан с ожирением и риском диабета: финское исследование профилактики диабета». Ожирение. 15 (5): 1082–8. Дои:10.1038 / oby.2007.613. PMID  17495183.
  36. ^ Толппанен А.М., Пулккинен Л., Кууласмаа Т., Колехмайнен М., Шваб Ю., Линдстрём Дж., Туомилехто Дж., Ууситупа М., Куусисто Дж. (Декабрь 2008 г.). «Генетическая изменчивость гена теномодулина связана с общим холестерином в сыворотке и холестерином ЛПНП в зависимости от размера тела». Международный журнал ожирения. 32 (12): 1868–72. Дои:10.1038 / ijo.2008.217. PMID  18982016.
  37. ^ Толппанен А.М., Хелисалми С., Хилтунен М., Колехмайнен М., Шваб Ю., Пирттиля Т., Пулккинен Л., Ууситупа М., Сойнинен Х. (март 2011 г.). «Варианты теномодулина, APOE и болезнь Альцгеймера в финской когорте случай-контроль». Нейробиология старения. 32 (3): 546.e7–9. Дои:10.1016 / j.neurobiolaging.2009.05.010. PMID  19524323.
  38. ^ Толппанен А.М., Невалайнен Т., Колехмайнен М., Сейтсонен С., Иммонен И., Ууситупа М., Каарниранта К., Пулккинен Л. (2009). «Однонуклеотидные полиморфизмы гена теномодулина (TNMD) при возрастной дегенерации желтого пятна». Молекулярное зрение. 15: 762–70. ЧВК  2669446. PMID  19381347.
  39. ^ Колехмайнен М., Салопуро Т., Шваб США, Кекяляйнен Дж., Каллио П., Лааксонен Д.Е., Пулккинен Л., Линди В.И., Сивениус К., Магер У., Сийтонен Н., Нисканен Л., Гюллинг Х., Раурамаа Р., Ууситупа М. (февраль 2008 г.). «Снижение веса модулирует экспрессию генов внеклеточного матрикса и гибели клеток: исследование GENOBIN». Международный журнал ожирения. 32 (2): 292–303. Дои:10.1038 / sj.ijo.0803718. PMID  17848939.
  40. ^ Гонсалес-Муньеса П., Маррадес депутат, Мартинес Х.А., Морено-Алиага М.Дж. (22 августа 2013 г.). «Дифференциальная реакция на провоспалительный и окислительный стресс и уязвимость к метаболическому синдрому у обычных молодых мужчин-потребителей с высоким содержанием жира, предположительно предрасположенных к своему генетическому фону». Международный журнал молекулярных наук. 14 (9): 17238–55. Дои:10.3390 / ijms140917238. ЧВК  3794726. PMID  23975165.
  41. ^ Чен Ю.В., Ши Р., Джерачи Н., Шреста С., Гордиш-Дрессман Х., Пачман Л.М. (31 июля 2008 г.). «Продолжительность хронического воспаления изменяет экспрессию генов в мышцах у нелеченных девочек с ювенильным дерматомиозитом». BMC Иммунология. 9: 43. Дои:10.1186/1471-2172-9-43. ЧВК  2529263. PMID  18671865.