Тесмилифен - Tesmilifene
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | БМС-217380-01; YMB-1002; DPPE |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS |
|
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C19ЧАС25NО |
| Молярная масса | 283.415 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Тесмилифен (ГОСТИНИЦА; кодовые названия развития YMB-1002, БМС-217380-01), также известный как N, N-диэтил-2- (4-фенилметил) этанамин (DPPE), это малая молекула противоопухолевый препарат и хемопотенциатор это было разработано YM BioSciences для лечения рак молочной железы в 2000-х, но никогда не продавался.[1][2][3] Это достигло фаза III клинические испытания за распространенный / метастатический рак груди до того, как разработка была прекращена.[1]
Тесмилифен - это дифенилметан производная что структурно связано с трифенилэтилен производная тамоксифен но не хватает стильбен мост и третий фенильное кольцо необходимо для привязки к рецептор эстрогена (ER), и как таковой, это не селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM).[4][5] Помимо тамоксифена, тесмилифен структурно связан с дифенилметаном. антигистаминные препараты подобно дифенгидрамин и гидроксизин, но намного слабее этих агентов в анализы анти-ЧАС1 рецептор активности и, следовательно, не действует как антигистаминный препарат.[4]
Тамоксифен, как известно, связывается не только с ER, но и с так называемыми «сайтами связывания антиэстрогенов» (AEBS), не относящимися к ER, которые присутствуют в клетка микросомы в отличие от ядро клетки.[4][5] Тесмилифен был разработан как селективный лиганд AEBS без ER близость изучить эти сайты и их роль в противоопухолевой активности тамоксифена.[4][5] Гистамин было обнаружено, что это лиганд AEBS, и было определено, что AEBS представляют собой субстрат сайт привязки некоторых микросомальных цитохром P450 ферменты включая CYP3A4, CYP2D6, и CYP1A1.[4] Тесмилифен связывается и вытесняет гистамин с этих участков в равной степени с тамоксифеном и сильнее, чем обычные антигистаминные препараты, и было обнаружено, что это действие коррелирует с цитотоксический эффекты тесмилифена на клетки рака груди in vitro.[4] Более того, несмотря на отсутствие сродства к ER, тесмилифен противодействует то утеротрофический эффекты экзогенный эстроген in vivo.[4]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б http://adisinsight.springer.com/drugs/800005041
- ^ Георг Ф. Вебер (22 июля 2015 г.). Молекулярные методы лечения рака. Springer. С. 413–. ISBN 978-3-319-13278-5.
- ^ Sorbera, L.A .; Castañer, J .; Лисон, П.А. (2003). «Тесмилифена гидрохлорид». Наркотики будущего. 28 (6): 546. Дои:10.1358 / DOF.2003.028.06.738790. ISSN 0377-8282.
- ^ а б c d е ж грамм Брандес LJ (2008). «N, N-диэтил-2- [4- (фенилметил) фенокси] этанамин (DPPE; тесмилифен), хемопотенцирующий агент с горметическим действием на синтез ДНК in vitro, может улучшить выживаемость пациентов с метастатическим раком груди». Hum Exp Toxicol. 27 (2): 143–7. Дои:10.1177/0960327108090751. PMID 18480139. S2CID 20966915.
- ^ а б c Брандес Л.Дж., Хермонат М.В. (1984). «Производное дифенилметана, специфичное для сайта связывания антиэстрогена, обнаруженного в микросомах печени крысы». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 123 (2): 724–8. Дои:10.1016 / 0006-291x (84) 90289-4. PMID 6548377.