Виралитика - Viralytics

Viralytics Ltd
Публичная компания
Торгуется какASX: VLA
ПромышленностьБиотехнологии
Основан2006
Штаб-квартираСидней
Ключевые люди
Пол А. Хоппер
Неисполнительный председатель)
Малькольм МакКолл
(Директор компании)
Даррен Шафрен
(Главный научный сотрудник)
ТоварыКаватак, онцилитический вирус
Интернет сайтwww.viralytics.com

Виралитика Ltd - австралийская биотехнология компания, работающая в сфере онколитические вирусы, то есть вирусы, которые преимущественно заражают и убивают раковые клетки. Онколитический вирусный продукт компании, названный Cavatak, в настоящее время проходит клинические испытания при метастатической меланоме и других видах рака. Препарат выдан Орфанное лекарство статус продвинутой меланомы в декабре 2005 г.[1]

Корпоративная история

Примерно в 1999 г. группа под руководством вирусолога профессора Даррена Шафрена из Университет Ньюкасла в Австралии установили, что Coxsackievirus под названием Coxsackievirus A21 был онколитическим вирусом, помимо того, что он был вирусом простуды, вызывающим легкие инфекции верхних дыхательных путей.[2] Шафрен подал заявку на патентную защиту в отношении использования вируса в онкологии[3] и Университет Ньюкасла впоследствии создали дочернюю компанию под названием ViroTarg Pty Ltd. ASX зарегистрированная в списке биотехнологическая компания Psiron начала финансировать разработку проекта ViroTarg в июне 2004 года.[4] а в декабре 2006 г. приобрела интеллектуальную собственность Virotarg. Psiron изменил свое название на Viralytics, чтобы отразить тот факт, что онколитические вирусы теперь были его основным направлением.[5] Шафрена дикого типа Вирус Коксаки A21, который Viralytics назвала Cavatak, был испытан в фазе I меланомы в период с 2007 по 2010 год, а в 2012 году продукт вошел в фазу II исследования меланомы на поздней стадии под названием «CALM», сокращенно от «CALM».CAватак в Lсъел стадию Mэланома '. Это судебное разбирательство проходило под Новый исследуемый препарат заявление. Испытание завершилось в 2015 году с благоприятными результатами, и в настоящее время ведутся многочисленные испытания для установления различных показаний к применению Каватака.

Акции Viralytics публично торгуются на ASX под кодом VLA. В США это ADR торгуют на внебиржевом рынке с октября 2006 г.[6] и дальше OTCQX под кодом VRACY с августа 2013 года.[7] Соотношение АДР к обыкновенным акциям составляет 30: 1.

Совет директоров

Неисполнительный председатель Viralytics Пол Хоппер, австралийский био-предприниматель из Сиднея, директор с сентября 2008 г.[8] и председатель с ноября 2008 года.[9] Генеральный директор компании - доктор Малькольм МакКолл, бывший руководитель крупной австралийской фармацевтической компании. CSL и биотехнологическая компания Starpharma, которая присоединилась к компании в январе 2013 года.[10]

Локации

Штаб-квартира Viralytics находится в Городском здании взаимопомощи, арт-деко icon в центральном деловом районе Сиднея по адресу 66 Хантер-стрит. Даррен Шафрен имеет лабораторию в Ньюкасл.

Cavatak

Каватак - это торговое наименование для препарата дикого типа Coxsackievirus A21 производства Viralytics. В рамках Picornaviradae семейства вирусов, Coxsackievirus A21 является членом Энтеровирус человека C разновидность. Вирус состоит из одного одноцепочечного РНК геном в пределах капсид примерно 28 нм в диаметре. Известно, что вирус использует вирусное проникновение рецептор ICAM-1 в качестве первичного рецептора входа, с DAF как корецептор для заражения клеток-хозяев.[11]

Механизм действия

Фирма утверждает, что Cavatak имеет двойной механизм действия. А также онколиз за счет преимущественного нацеливания на клетки, которые чрезмерно экспрессируют молекулы ICAM-1 и / или DAF по сравнению с нормальными клетками, существует также иммунологическое вовлечение, при котором инфекция способствует воспалению опухоли, что, в свою очередь, побуждает иммунную систему пациента атаковать инфицированные раковые клетки.[12]

Доклинические доказательства эффективности

Shafren et al. первые опубликованные в журнале данные, показывающие, что Cavatak может уничтожать клетки злокачественной меланомы Клинические исследования рака в январе 2004 г.[13] Статья в июне 2005 г. Международный журнал онкологии показали, что этот эффект работает также и при меланоме с сильно сосудистым фенотипом.[14] В апреле 2007 г. в газете Британский журнал гематологии, лаборатория Шафрена показала, что Каватак может работать в множественная миелома[15] и в течение следующих двух лет работы в Простаты (Май 2008 г.)[16] и Исследования и лечение рака груди (Январь 2009 г.)[17] предположили аналогичную доклиническую эффективность в предстательная железа и рак груди соответственно. Общее у этих видов рака то, что все они имеют высокий уровень экспрессии ICAM-1.

2007–2011: Ранняя клиническая работа

В январе 2010 года компания Viralytics сообщила о благоприятных результатах исследования фазы I препарата Каватак на девяти пациентах у пациентов с меланомой IV стадии (ClinicalTrials.gov идентификатор NCT00438009), где вирус вводили внутриопухолево. В этом судебном процессе, начатом в мае 2007 г.[18] но не было завершено до 2009 года, всем пациентам давали две дозы Каватака одинакового размера с интервалом 48 часов в одно очаговое поражение меланомы кожи. Три пациента получили низкую дозу, три - среднюю дозу и три - высокую дозу.

  • У пяти из девяти пациентов, или 55,6%, наблюдалось временное / стабильное уменьшение объема введенной опухоли или стабилизация опухоли. Объективных ответов не наблюдалось, однако у двух пациентов наблюдалась стабильная болезнь по оценке RECIST следующий компьютерная томография оценка;[19]
  • У двух пациентов, у которых наблюдалось значительное уменьшение объема поражения, зарегистрирован повышенный уровень сыворотки крови. GM-CSF, предполагая, что имел место противоопухолевый иммунный ответ.[20]

Эти результаты были представлены на Ежегодном собрании в мае 2011 г. Американское общество клинической онкологии в том же году в Чикаго.

2012–2015: исследование CALM

Исследование фазы II CALM (ClinicalTrials.gov идентификатор NCT01227551) потребовалось много времени для запуска Viralytics - предварительная встреча с FDA была проведена в июне 2010 г.[21] и Viralytics подали свой IND в ноябре 2010 г.,[22] однако судебное разбирательство не было завершено до июня 2011 года.[23] Это означало, что исследование не дало дозу своему первому пациенту до января 2012 года.[24] Однако это открытое испытание в конечном итоге удалось обследовать 57 пациентов с меланомой IIIc или IV стадии. Каждый оцениваемый пациент получил 10 внутриопухолевых инъекций Каватака в течение 18 недель. Уровень дозы 3х108 TCID50 вирус с исследователями, измеряющими частоту ответа, а также выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев, и отслеживая иммунный ответ пациента. Судебный процесс был одним из первых в мире, в котором использовались новые Критерии иммунного ответа.

  • Выживание без прогрессирования, связанное с иммунитетом. Первичная конечная точка CALM, достигнутая в сентябре 2013 года, составляла 10 пациентов из 54 поддающихся оценке пациентов, имевших иммунную выживаемость без прогрессирования (irPFS) через шесть месяцев, то есть их опухоль не «прогрессировала» (т. Е. Не ухудшалась), как определено Критерии иммунного ответа.[25] В сентябре 2014 г. компания Viralytics сообщила о 39% -ном уровне бесплодия после шести месяцев (22 из 57 пациентов, подлежащих оценке).[26]
  • Выживаемость и скорость отклика. В июне 2015 г. окончательные данные о выживаемости от CALM показали 73% -ную годовую общую выживаемость пациентов с CALM (43 из 57 пациентов). Общая частота ответа в исследовании по окончательным данным составила 28% (8 полных и 8 частичных ответов из 57 пациентов). Показатель продолжительного ответа, когда ответ продолжался более шести месяцев, составил 21% (12 из 57 пациентов). Исследователи также отметили активность в удаленных поражениях без инъекций, включая метастазы в легких и печени.[27]

Текущие клинические испытания

  • CALM Расширенное исследование. Это исследование фазы II (ClinicalTrials.gov идентификатор NCT01636882) дает пациентам из исследования CALM, которые не испытали событие связанного с иммунитетом прогрессирования, еще девять внутриопухолевых инъекций Cavatak, чтобы можно было провести биопсию как из инъецированных, так и из неинъектированных очагов меланомы. Эти биопсии исследуются, чтобы лучше понять, как Cavatak вызывает иммунный ответ. Данные 13 оцениваемых пациентов в исследовании, опубликованном в июне 2015 года, показали, что лимфоциты инфильтрируют опухоль и повышается регуляция PD-L1 в области поражений, последнее явление предполагает, что Cavatak может быть синергетическим с ингибиторами контрольных точек.[27]
  • БУРЯ (Sсистемный Тлечение Ож рустойчивый Mэтастатическая болезнь). Это исследование фазы I (ClinicalTrials.gov идентификатор NCT02043665), который начался в марте 2014 года,[28] набирает пациентов с резистентными к лечению Немелкоклеточный рак легкого, резистентный к кастрации рак простаты и резистентная к лечению меланома и Рак мочевого пузыря получить внутривенные инъекции Каватака. По соглашению от ноября 2015 г. Merck & Co. пациенты с раком легких и мочевого пузыря получат Каватак в сочетании с препаратом ингибитора контрольной точки. Кейтруда.[29]
  • CANON (CAватак в НЕТ-Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря. Это исследование фазы I (ClinicalTrials.gov идентификатор NCT02316171), который начался в Великобритании в январе 2014 года, оценивает Cavatak при поверхностном раке мочевого пузыря.[30][31] Это открытое, состоящее из двух частей, исследование повышения дозы будет оценивать безопасность и оптимальную дозу Cavatak в качестве монотерапии и в сочетании со стандартным лекарственным средством. митомицин С.
  • MITCI (Mэланома янтра-Тумурал Cаватак и япилимумаб). Это исследование фазы I (ClinicalTrials.gov идентификатор NCT02307149), инициированный в декабре 2014 года, будет видеть внутриопухолевый Cavatak в сочетании с Бристоль-Майерс Сквибб препарат, средство, медикамент Ервой, еще один ингибитор контрольной точки при метастатической меланоме.[32]
  • CAPRA (CAватак и пнабережнаяролизумаб в Апродвинутая меланома). Это исследование фазы I (ClinicalTrials.gov идентификатор NCT02565992), инициированный в сентябре 2015 г.,[33] будет видеть внутриопухолевый Каватак в сочетании с Кейтрудой при метастатической меланоме.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Cavatak Psiron получил от FDA статус орфанного лекарства» (PDF). asx.com.au. 21 декабря 2015 г.. Получено 4 декабря 2015.
  2. ^ Маги МЫ; Миллер О.В. (1 сентября 1970 г.). «Индивидуальная вариабельность ответа антител людей-добровольцев на инфекцию верхних дыхательных путей вирусом Коксаки A21». J Infect Dis. 122 (3): 127–38. Дои:10.1093 / infdis / 122.3.127. PMID  4317757.
  3. ^ Заявка WO 2001037866, Даррен Шафрен, «Метод лечения злокачественного новообразования у субъекта и фармацевтическая композиция для его использования», опубликовано 31 мая 2001 г., передано в Университет Ньюкасла. 
  4. ^ «Psiron подписывает меморандум о взаимопонимании и переходит в центр лечения рака» (PDF). asx.com.au. 22 июня 2004 г.. Получено 4 декабря 2015.
  5. ^ «Изменение названия на Viralytic Ltd» (PDF). asx.com.au. 21 декабря 2006 г.. Получено 4 декабря 2015.
  6. ^ «Начало торгов АДР» (PDF). asx.com.au. 13 октября 2006 г.. Получено 4 декабря 2015.
  7. ^ «Viralytics начинает торговлю на внебиржевой торговой площадке США» (PDF). asx.com.au. 5 августа 2013 г.. Получено 4 декабря 2015.
  8. ^ «Назначение Пола Хоппера неисполнительным директором» (PDF). asx.com.au. 4 сентября 2008 г.. Получено 3 декабря 2015.
  9. ^ «Viralytics реструктурирует совет и менеджмент» (PDF). asx.com.au. 23 октября 2008 г.. Получено 3 декабря 2015.
  10. ^ «Д-р Малькольм МакКолл вступает в должность главного исполнительного директора» (PDF). asx.com.au. 23 января 2013 г.. Получено 3 декабря 2015.
  11. ^ Shafren DR, Dorahy DJ, Ingham RA, Burns GF, Barry RD (1997). «Вирус Коксаки A21 связывается с фактором, ускоряющим распад, но требует молекулы межклеточной адгезии 1 для входа в клетку». J Virol. 71 (6): 4736–43. Дои:10.1128 / JVI.71.6.4736-4743.1997. ЧВК  191695. PMID  9151867.
  12. ^ Shafren D, Quah M, Wong Y, Andtbacka R, Kaufman H, Au G (1 июня 2005 г.). «Комбинация нового онколитического иммунотерапевтического агента, CAVATAK (вирус Коксаки А21) и блокады иммунных контрольных точек значительно снижает рост опухоли и улучшает выживаемость на иммунокомпетентной модели меланомы мыши». J Иммунный другой рак. 2 (Приложение 3): P125. Дои:10.1186 / 2051-1426-2-S3-P125. ЧВК  4288429.
  13. ^ Шафрен Д.Р., Ау Г.Г., Нгуен Т., Ньюкомб Н.Г., Хейли Е.С., Бигли Л. и др. (2004). «Системная терапия злокачественных опухолей меланомы человека простудным энтеровирусом Коксаки А21». Clin Cancer Res. 10 (1 Пет 1): 53–60. Дои:10.1158 / 1078-0432.ccr-0690-3. PMID  14734451.
  14. ^ Au GG; Линдберг AM; Барри РД; Шафрен ДР. (1 июня 2005 г.). «Онколиз сосудистых злокачественных опухолей меланомы человека вирусом Коксаки А21». Int J Oncol. 26 (6): 1471–6. Дои:10.3892 / ijo.26.6.1471. PMID  15870858.
  15. ^ Ау Г.Г., Линц Л.Ф., Энно А., Шафрен Д.Р. (2007). «Онколитический вирус Коксаки А21 как новый метод лечения множественной миеломы». Br J Haematol. 137 (2): 133–41. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2007.06550.x. PMID  17391493. S2CID  28620351.
  16. ^ Берри Л.Дж., Ау Г.Г., Барри Р.Д., Шафрен Д.Р. (2008). «Сильная онколитическая активность энтеровирусов человека против рака простаты человека». Предстательная железа. 68 (6): 577–87. Дои:10.1002 / pros.20741. PMID  18288643. S2CID  2129777.
  17. ^ Скелдинг К.А., Барри Р.Д., Шафрен Д.Р. (2009). «Системное нацеливание на ксенотрансплантаты метастатической опухоли груди человека с помощью вируса Коксаки А21». Лечение рака груди Res. 113 (1): 21–30. Дои:10.1007 / s10549-008-9899-2. PMID  18256929. S2CID  22155682.
  18. ^ «Первый пациент, участвующий в исследовании рака меланомы фазы I Viralytics с применением препарата Каватак» (PDF). asx.com.au. 24 мая 2007 г.. Получено 4 декабря 2015.
  19. ^ «Отчет о клинических испытаниях фазы I меланомы завершен» (PDF). asx.com.au. 19 января 2010 г.. Получено 4 декабря 2015.
  20. ^ «Презентация главного научного директора на Международной конференции по меланоме» (PDF). asx.com.au. 4 ноября 2010 г.. Получено 4 декабря 2015.
  21. ^ «Новости перед совещанием FDA США» (PDF). asx.com.au. 25 июня 2010 г.. Получено 4 декабря 2015.
  22. ^ «Заявка на исследование нового лекарственного препарата подана в FDA» (PDF). asx.com.au. 3 ноября 2010 г.. Получено 4 декабря 2015.
  23. ^ «Разрешение на подачу заявки FDA на новый исследуемый препарат (IND) для исследования меланомы фазы II Cavatak» (PDF). asx.com.au. 27 июня 2011 г.. Получено 4 декабря 2015.
  24. ^ «Первые пациенты начинают инъекции каватака в клинических испытаниях фазы II» (PDF). asx.com.au. 19 января 2012 г.. Получено 4 декабря 2015.
  25. ^ «Первичная конечная точка, достигнутая в исследовании меланомы фазы II Cavatak» (PDF). asx.com.au. 18 сентября 2013 г.. Получено 4 декабря 2015.
  26. ^ «Обновленные положительные данные фазы 2 испытания препарата Каватак на поздней стадии меланомы» (PDF). asx.com.au. 29 сентября 2014 г.. Получено 3 декабря 2015.
  27. ^ а б «Viralytics сообщает о положительных окончательных результатах исследования меланомы Cavatak Phase II» (PDF). asx.com.au. 2 июня 2015 г.. Получено 4 декабря 2015.
  28. ^ «Viralytics начинает клиническое исследование фазы 1/2 STORM» (PDF). asx.com.au. 6 марта 2014 г.. Получено 4 декабря 2015.
  29. ^ «Viralytics и Merck & Co., Inc., Кенилворт, Нью-Джерси, США, чтобы сотрудничать в проведении комбинированных клинических испытаний Cavatak и Keytruda при раке легких и мочевого пузыря» (PDF). asx.com.au. 6 ноября 2015 г.. Получено 4 декабря 2015.
  30. ^ «Viralytics начинает клиническое испытание препарата Каватак при раке мочевого пузыря» (PDF). asx.com.au. 27 января 2015 г.. Получено 4 декабря 2015.
  31. ^ Аннельс, Никола Э; Мэнсфилд, Дэвид; Ариф, Мехрин; Бальестерос-Мерино, Кармен; Симпсон, Гай Р.; Дениер, Мик; Sandhu, Sarbjinder S; Мельчер, Алан; Харрингтон, Кевин Дж; Дэвис, Бронвин; Ау, Гоф; Гроуз, Марк; Багван, Ижар Н; Фокс, Бернард А .; Вайл, Ричард Джи; Мостафид, Хью; Шафрен, Даррен; Панда, Хардев (2019). «Вирусное нацеливание на немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря и праймирование противоопухолевого иммунитета после внутрипузырного введения вируса Коксаки А21» (PDF). Клинические исследования рака. 25 (19): 5818–5831. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-18-4022. ISSN  1078-0432. PMID  31273010. S2CID  208598278.
  32. ^ «Виралитики приступают к клиническим испытаниям комбинации иммунотерапии Cavatak» (PDF). asx.com.au. 4 декабря 2014 г.. Получено 4 декабря 2015.
  33. ^ «Viralytics инициирует клиническое испытание препарата Каватак в комбинации с блокатором PD-1 Кейтрудой» (PDF). asx.com.au. 28 сентября 2015 г.. Получено 4 декабря 2015.