Вирулентная болезнь Ньюкасла - Virulent Newcastle disease

Ортоавулавирус птиц 1
«Птичий авулавирус 1» в конъюнктиве курицы
Ортоавулавирус птиц 1 (окрашены в коричневый цвет) в конъюнктива курицы
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Область:Рибовирия
Королевство:Орторнавиры
Тип:Негарнавирикота
Учебный класс:Monjiviricetes
Заказ:Mononegavirales
Семья:Paramyxoviridae
Род:Ортоавулавирус
Разновидность:
Ортоавулавирус птиц 1

Вирулентная болезнь Ньюкасла (Донгов), ранее экзотическая болезнь Ньюкасла,[1] это заразный вирус птичий болезнь поражает многие виды домашних и диких птиц; это передается человеку.[2] Хотя он может инфицировать людей, в большинстве случаев он протекает бессимптомно; в редких случаях это может вызвать у людей легкий жар и / или конъюнктивит. Его эффекты наиболее заметны в домашних условиях. домашняя птица из-за их высокой восприимчивости и возможности серьезных воздействий эпизоотический в птицеводстве. это эндемичный во многие страны.

Контакт человека с инфицированной птицей (например, на птицефабриках) может вызвать легкое конъюнктивит и грипп -подобные симптомы, но вирус болезни Ньюкасла (NDV) в остальном не представляет опасности для здоровья человека. Нет данных о лечении NDV, но использование профилактических вакцин[3] а санитарные меры снижают вероятность вспышек.

История

Болезнь Ньюкасла была впервые обнаружена на Яве, Индонезия, в 1926 г. и Ньюкасл-апон-Тайн, Англия, в 1927 году. Однако это могло быть распространено уже в 1898 году, когда болезнь уничтожила всю домашнюю птицу на северо-западе Шотландии.[4]

Политика убоя прекратилась в Англии и Уэльсе 31 марта 1963 г., за исключением сверхострой формы болезни Ньюкасла и птичья чума. В Шотландии продолжалась политика убоя всех видов птичьих вредителей.[5]

Интерес к использованию NDV в качестве противоопухолевого агента возник из-за способности NDV избирательно убивать человека. опухоль клетки с ограниченной токсичностью для нормальных клеток.[нужна цитата ]

С мая 2018 г. Калифорнийский департамент продовольствия и сельского хозяйства персонал и Министерство сельского хозяйства США работают над устранением донгов в Южная Калифорния подтверждено, что у более чем 400 птиц есть донги.[6][7] 27 февраля 2019 года ветеринарный врач штата Калифорния доктор Аннет Джонс увеличила зону карантина в Южная Калифорния а 15 марта 2019 г. и 5 апреля 2019 г. - случаи получения донгов в Северная Калифорния и Аризона соответственно.[8]

Возбудитель

Возбудитель, вирус болезни Ньюкасла (NDV), представляет собой вариант ортоавулавирус птиц 1, отрицательный смысл, одноцепочечный РНК вирус. NDV относится к подсемейству Avulavirinae, заражающие птиц. Передача происходит при контакте с фекалиями и другими выделениями инфицированных птиц, а также при контакте с зараженными продуктами питания, водой, оборудованием и одеждой.

Штаммы

Штаммы NDV можно отнести к категории велогенных (сильно ядовитый ), мезогенный (промежуточная вирулентность) или лентогенный (невирулентный). Велогенные штаммы вызывают серьезные нервные и респираторные симптомы, быстро распространяются и вызывают до 90% смертности. Мезогенные штаммы вызывают кашель, влияют на качество и продуктивность яиц и приводят к смертности до 10%. Лентогенные штаммы вызывают легкие симптомы с незначительной смертностью.

Использование как противораковое средство

В 1999 г. были получены многообещающие результаты с использованием аттенуированного штамма вируса Ньюкасла под кодовым названием MTH-68 у онкологических больных.[9] исследователями, выделившими штамм в 1968 году.[10][11] Похоже, что вирус преимущественно нацеливается и размножается в определенных типах опухолевых клеток, оставляя нормальные клетки почти не затронутыми. В 2006 г. исследователи из Еврейский университет также удалось выделить вариант NDV под кодовым названием NDV-HUJ, который показал многообещающие результаты в 14 случаях. мультиформная глиобластома пациенты.[12] В 2011 году исследователи из Мемориальный онкологический центр Слоуна – Кеттеринга и Медицинская школа Икана на горе Синай обнаружили, что NDV, модифицированный вирусным белком NS1, имел усиленную репликацию в линиях раковых клеток, сверхэкспрессирующих антиапоптотический фактор Bcl-xL. Исследователи предположили, что клетки, которые сопротивляются нормальному индуцированию апоптоза при заражении, дадут NDV больше времени для инкубации в клетке и распространения. Многие раковые клетки сверхэкспрессируют антиапоптотические факторы как часть развития опухоли. Этот механизм задержки апоптоза в аномальных клетках придает NDV специфичность, необходимую для того, чтобы быть эффективным онколитическим вирусом, борющимся с раком.[13]

История NDV в терапии рака

Хотя онколитический эффект NDV был задокументирован еще в 1950-х годах, основные успехи вирусов в терапии рака произошли с появлением технологий обратной генетики. [14][15] С этими новыми возможностями на повестку дня были поставлены исследования модифицированных штаммов NDV с улучшенными противораковыми свойствами. Изучение[15] продемонстрировали, что сконструированный штамм Hitcher B1 NDV / F3aa может быть модифицирован для экспрессии высокофузогенного F-белок в сочетании с иммуностимулирующими молекулами, такими как IFN-гамма, интерлейкин 2, или же фактор некроза опухоли альфа. Обнадеживающие результаты были обнаружены с белками, связанными с адаптивной иммунной системой, что открыло путь для возможностей использования NDV для создания опухоль-ассоциированного антиген. Другое исследование показало, как NDV / F3aa можно модифицировать для экспрессии NS1, вирус гриппа белок со способностью модулировать врожденный иммунный ответ, например, подавляя индукцию клеточных интерферонов.[16]

Плюсы и минусы NDV в лечении рака

NDV обладает множеством уникальных противораковых свойств и, таким образом, обеспечивает отличную основу для исследований виротерапии. NDV обладает избирательностью в отношении онкогенных клеток, где он реплицируется без или в менее выраженной форме, повреждая нормальные клетки.[17][18] Он связывается, сливается и размножается в инфицированных клетках. цитоплазма независим от распространение клеток.[17] Одной из основных проблем при лечении NDV является иммунный ответ хозяина / пациента против самого вируса, который до появления технологии обратной генетики уменьшал применимость NDV в качестве лечения рака.[14][19]

Вызванные NDV механизмы, приводящие к гибели опухолевых клеток

Точный способ, которым присутствие NDV вызывает гибель опухолевых клеток, еще предстоит выяснить, и он может показывать вариации в отношении используемых штаммов NDV и того, какой тип рака является мишенью. Триггеры NDV апоптоз[17] в широком диапазоне типов раковых клеток через митохондриальный / внутренний путь, за счет потери мембранного потенциала и, таким образом, вызывая высвобождение цитохром с в опухолевой клетке. Результаты, достижения[17] также указывают на то, что внешний путь активируется TNF-связанным, индуцирующим апоптоз лигандом, NDV-опосредованным апоптозом на поздней стадии. Другое исследование[20] обнаружили гиперфузогенный NDV / F3aa (L289A) с улучшенными способностями к слиянию с соматическими клетками. NDV обладает агрегатными свойствами, вызывающими синцития образования опухолевых клеток, которые, помимо усиления иммунного уничтожения клеток, также приводят к некроз ячеек. Считалось, что этот путь приводит к значительному усилению иммунной активации и потенциально противоопухолевому ответу, что подтверждается наблюдениями за значительным накоплением NK-клетки и нейтрофилы после инфузии NDV / F3aa (L289A) в гепатоцеллюлярная карцинома клетки. Кроме того, увеличение CD4 + и CD8 + Т-клетки происходит в опухолевых клетках при индукции NDV / F3aa, рекомбинированного с цитокином. интерлейкин-2 (Ил-2).[21] Штамм NDV / F3aa-IL-2 индуцировал иммунную систему, давая цитотоксический влияние на опухолевые клетки.[22] 15-летнее исследование пациентов с злокачественная меланома показали увеличение количества олигоклональных CD8 + Т-клетки в крови, что позволяет предположить, что вакцинация онколизатами NDV была связана с длительным выживанием среди пациентов, и CD8 + Т-клетки играли важную роль.[23] !

Передача инфекции

NDV передается в основном при прямом контакте между здоровыми птицами и выделениями инфицированных птиц. Заболевание передается через помет инфицированных птиц и выделения из носа, рта и глаз. NDV быстро распространяется среди птиц, содержащихся в неволе, например, кур в промышленных условиях.

Высокие концентрации NDV обнаружены в выделениях организма птиц; следовательно, болезнь может легко передаваться механическими средствами. Вирусоносный материал может попадать на обувь и одежду и переноситься от зараженного стада к здоровому.

NDV может выжить в течение нескольких недель в теплой и влажной среде на перьях птиц, навозе и других материалах. Он может бесконечно существовать в замороженном материале. Тем не менее, вирус быстро уничтожается обезвоживанием и ультрафиолетовыми лучами солнечного света. Контрабандные домашние птицы, особенно попугаи Амазонки из Латинской Америки, представляют большой риск заноса NDV в США. Попугаи-амазонки являются переносчиками болезни, но не проявляют симптомов и способны выделять NDV более 400 дней.

Клинические данные

Клинические признаки

Падение яиц после (иначе бессимптомной) инфекции болезни Ньюкасла в должным образом вакцинированном родительском стаде бройлеров

Признаки инфекции NDV сильно различаются в зависимости от таких факторов, как напряжение вируса и здоровья, возраста и вида хозяин.

Инкубационный период заболевания составляет от 4 до 6 дней. Зараженная птица может проявлять несколько признаков, включая респираторные признаки (удушье, кашель), нервные признаки (депрессия, отсутствие аппетита, мышечный тремор, опущение крыльев, скручивание головы и шеи, кружение, полный паралич), отек тканей вокруг глаз и шея, зеленоватая, водянистая диарея, деформированные яйца с грубой или тонкой скорлупой и снижение яйценоскости.

В острых случаях смерть наступает очень внезапно, и в начале вспышки оставшиеся птицы не кажутся больными. Однако у стад с хорошим иммунитетом симптомы (респираторные и пищеварительные) мягкие и прогрессирующие, и через 7 дней за ними следуют нервные симптомы, особенно перекручивание головы.

  • Такой же симптом у бройлера

  • Поражения PM на преджелудочках, мускулах и двенадцатиперстной кишке

Посмертные поражения

Петехии в преджелудок и на подслизистых оболочках желудок типичны; также возникает тяжелый энтерит двенадцатиперстной кишки. В острейших случаях (первый день вспышки) очагов поражения мало.

Диагностика

Иммунологические тесты

Иммуноферментный анализ, полимеразной цепной реакции, и были разработаны испытания технологии последовательности.

Изоляция вирусов

Образцы

Для рутинного выделения NDV от кур, индеек и других птиц образцы берут мазками из трахеи и клоаки. Можно использовать ватные палочки. Вирус также можно выделить из легких, мозга, селезенки, печени и почек.

Умение обращаться

Перед отправкой образцы следует хранить при температуре 4 ° C (холодильник). Образцы должны быть отправлены в мягком конверте или коробке. Образцы могут быть отправлены обычной почтой, но рекомендуется на ночь.[24]

Профилактика

Любые животные, у которых проявляются симптомы болезни Ньюкасла, должны быть немедленно изолированы. Новых птиц также следует вакцинировать перед введением в стадо. Доступна инактивированная вирусная вакцина, а также различные комбинированные вакцины.[3][25][26] Термостойкая вакцина доступна для борьбы с болезнью Ньюкасла в слаборазвитых странах.[27]

Рекомендации

  1. ^ «Вирулентная болезнь Ньюкасла (vND)». Министерство сельского хозяйства США. Получено 6 апреля 2019.
  2. ^ Нельсон, CB; Помрой, BS; Schrall, K; Парк, МЫ; Линдеман, Р.Дж. (июнь 1952 г.). «Вспышка конъюнктивита, вызванного вирусом болезни Ньюкасла (NDV), у работников птицеводства». Американский журнал общественного здравоохранения и здоровья нации. 42 (6): 672–8. Дои:10.2105 / ajph.42.6.672. ЧВК  1526237. PMID  14924001.
  3. ^ а б Руководство ФАО по вакцинам
  4. ^ Макферсон, LW (май 1956 г.). "Некоторые наблюдения по эпизоотологии болезни Ньюкасла". Канадский журнал сравнительной медицины и ветеринарии. 20 (5): 155–68. ЧВК  1614269. PMID  17648892.
  5. ^ «Болезнь Ньюкасла: вспышки болезни Ньюкасла в Великобритании». ДЕФРА. Архивировано из оригинал на 2007-06-27.
  6. ^ «Калифорния изменяет границы карантина для вирулентной болезни Ньюкасла». Корма. 27 февраля 2019 г.. Получено 6 апреля 2019.
  7. ^ «Министерство сельского хозяйства США подтверждает наличие вирулентной болезни Ньюкасла в Аризоне». Корма. 5 апреля 2019 г.. Получено 6 апреля 2019.
  8. ^ «Свирепая болезнь Ньюкасла». Калифорнийский департамент продовольствия и сельского хозяйства. Получено 6 апреля 2019.
  9. ^ Csatary, LK; Мох, RW; Beuth, J; Töröcsik, B; Szeberenyi, J; Бакач, Т. (январь – февраль 1999 г.). «Благоприятное лечение пациентов с запущенным раком с использованием вакцины против вируса болезни Ньюкасла (MTH-68 / H)». Противораковые исследования. 19 (1B): 635–8. PMID  10216468.
  10. ^ Csatary, LK; Csatary, E; Moss, RW (15 марта 2000 г.). «Re: Возрождается научный интерес к вирусу болезни Ньюкасла». Журнал Национального института рака. 92 (6): 493–4. Дои:10.1093 / jnci / 92.6.493. PMID  10716968.
  11. ^ Csatary, LK (октябрь 1971 г.). «Вирусы в лечении рака». Ланцет. 2 (7728): 825. Дои:10.1016 / с0140-6736 (71) 92788-7. PMID  4106650.
  12. ^ Вирусы: новые охотники за раком. isracast.com. 1 марта 2006 г.
  13. ^ Mansour, M .; Palese, P .; Замарин, Д. (2011). «Онколитическая специфичность вируса ньюкаслской болезни опосредована селективностью в отношении устойчивых к апоптозу клеток». Журнал вирусологии. 85 (12): 6013–23. Дои:10.1128 / JVI.01537-10. ЧВК  3126310. PMID  21471241.
  14. ^ а б Mullen, JT; Танабе, К.К. (2002). «Вирусный онколиз». Онколог. 7 (2): 106–19. Дои:10.1634 / теонколог.7-2-106. PMID  11961194.(Фланаган и другие. 1955 в Mullen & Tanabe 2002
  15. ^ а б Vigil, A; Парк, МС; Мартинес, О; Чуа, Массачусетс; Сяо, S; Cros, JF; Мартинес-Собридо, L; Ву, SL; Гарсия-Састре, А (1 сентября 2007 г.). «Использование обратной генетики для усиления онколитических свойств вируса болезни Ньюкасла». Исследования рака. 67 (17): 8285–92. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-1025. PMID  17804743.
  16. ^ Замарин, Д; Мартинес-Собридо, L; Келли, К; Мансур, М; Шэн, G; Vigil, A; Гарсия-Састре, А; Palese, P; Фонг, Y (апрель 2009 г.). «Повышение онколитических свойств рекомбинантного вируса болезни Ньюкасла за счет антагонизма клеточных врожденных иммунных ответов». Молекулярная терапия. 17 (4): 697–706. Дои:10.1038 / мт.2008.286. ЧВК  2835121. PMID  19209145.
  17. ^ а б c d Еланкумаран, S; Rockemann, D; Самал, СК (август 2006 г.). «Вирус болезни Ньюкасла вызывает онколиз как внутренними, так и внешними каспазозависимыми путями гибели клеток». Журнал вирусологии. 80 (15): 7522–34. Дои:10.1128 / JVI.00241-06. ЧВК  1563725. PMID  16840332.
  18. ^ Fábián, Z; Csatary, CM; Szeberényi, J; Csatary, LK (март 2007 г.). «p53-независимая цитотоксичность, опосредованная стрессом эндоплазматического ретикулума штамма вируса болезни Ньюкасла в линиях опухолевых клеток». Журнал вирусологии. 81 (6): 2817–30. Дои:10.1128 / JVI.02490-06. ЧВК  1865991. PMID  17215292.
  19. ^ Куруппу, Д; Танабе, К.К. (май 2005 г.). «Вирусный онколиз вирусом простого герпеса и другими вирусами». Биология и терапия рака. 4 (5): 524–31. Дои:10.4161 / cbt.4.5.1820. PMID  15917655.
  20. ^ Altomonte, J; Марозин, С; Шмид, РМ; Эберт, О. (февраль 2010 г.). «Разработан вирус болезни Ньюкасла как улучшенный онколитический агент против гепатоцеллюлярной карциномы». Молекулярная терапия. 18 (2): 275–84. Дои:10.1038 / мт.2009.231. ЧВК  2839313. PMID  19809404.
  21. ^ Vigil, A; Мартинес, О; Чуа, Массачусетс; Гарсия-Састре, А (ноябрь 2008 г.). «Рекомбинантный вирус болезни Ньюкасла как вектор вакцины для лечения рака». Молекулярная терапия. 16 (11): 1883–90. Дои:10.1038 / мт.2008.181. ЧВК  2878970. PMID  18714310.
  22. ^ Замарин, Д; Vigil, A; Келли, К; Гарсия-Састре, А; Фонг, Y (июнь 2009 г.). «Генно-инженерный вирус болезни Ньюкасла для лечения злокачественной меланомы». Генная терапия. 16 (6): 796–804. Дои:10.1038 / gt.2009.14. ЧВК  2882235. PMID  19242529.
  23. ^ Батливалла, FM; Бейтман, BA; Серрано, Д; Мюррей, D; Macphail, S; Майно, ВК; Ansel, JC; Грегерсен, ПК; Армстронг, Калифорния (декабрь 1998 г.). «15-летнее наблюдение за пациентами со злокачественной меланомой III стадии AJCC, послеоперационно леченными онколизатом вируса болезни Ньюкасла (NDV), и определение изменений в репертуаре Т-лимфоцитов CD8». Молекулярная медицина (Кембридж, Массачусетс). 4 (12): 783–94. ЧВК  2230393. PMID  9990864.
  24. ^ Вирус болезни Ньюкасла (NDV) В архиве 2017-11-01 в Wayback Machine. avianbiotech.com
  25. ^ Вакцина против ньюкаслской болезни, тип B1, штамм B1, живой вирус. наркотики.com
  26. ^ Merck / Intervet Vaccine
  27. ^ Робин Алдерс; Спрэдброу, Питер (2001). Борьба с болезнью Ньюкасла у деревенских кур: практическое руководство. Канберра: ACIAR. ISBN  978-1863203074.

внешняя ссылка