Регуляторный комплекс WAVE - WAVE regulatory complex

В Регуляторный комплекс WAVE (WRC, СКАР комплекс) является пятисубъединицей белок комплекса белков синдрома Вискотта-Олдрича (WASP), участвующих в формировании актин цитоскелет через взаимодействие с Комплекс Арп2 / 3. Голокомплекс включает в себя WAVE1 (также известный как WASF1), CYFIP1, ABI2, Nap1 и HSPC300 в его канонической форме или их ортологи.[1]

Поверхностная модель регуляторного комплекса WAVE
Поверхностная модель регуляторного голокомплекса WAVE, отображающая все пять его компонентов в гетеропентамерной форме.

Сочинение

Белки в WRC образуют CYFIP1-Nap1 гетеродимер и WAVE1-Abi2-HSPC300 гетеротример,[1][2] и после взаимодействия с Rac1 голокомплекс обнаружен в субкомплексе гетеротримеров CYFIP1-Nap1-Abi2 и в активном субкомплексе гетеродимеров WAVE1-HSPC300.[3]

Функция

Рекрутирование WRC в сайты событий нуклеации актина на периферии клетки опосредуется связыванием ряда лигандов, содержащих консервативную последовательность взаимодействующего рецептора WRC (WIRS), которая связывается с консервативным участком, общим на поверхностях Abi2 и CYFIP1.[4] WRC активируется при взаимодействии с Rac1 (через компонент комплекса CYFIP1) и Арф малые GTPases[1] (такие как ARF1, ARF5, и ARF6[5] ) или аналогичный белок ARL1,[2] который вызывает диссоциацию гетеротримеров CYFIP1-Nap1-Abi2 на периферии мембраны.[3] Это позволяет домену V компонента WAVE1 взаимодействовать с мономерами актина, в то время как его домен CA взаимодействует с Комплекс Арп2 / 3, позволяя комплексу Arp2 / 3 действовать как ядро ​​зарождения для ветвления и удлинения актиновых филаментов.

использованная литература

  1. ^ а б c Чен З., Борек Д., Падрик С.Б., Гомес Т.С., Метлагель З., Исмаил А.М., Уметани Дж., Билладо Д.Д., Отвиновски З., Розен М.К. (ноябрь 2010 г.). «Структура и контроль актинового регуляторного комплекса WAVE». Природа. 468 (7323): 533–8. Bibcode:2010 Натур.468..533C. Дои:10.1038 / природа09623. ЧВК  3085272. PMID  21107423.
  2. ^ а б Коронакис В., Хьюм П.Дж., Хамфрис Д., Лю Т., Хорнинг О., Дженсен О.Н., Макги Э.Д. (август 2011 г.). «Активация регуляторного комплекса WAVE за счет взаимодействия GTPases Arf и Rac1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (35): 14449–54. Bibcode:2011PNAS..10814449K. Дои:10.1073 / pnas.1107666108. ЧВК  3167530. PMID  21844371.
  3. ^ а б Абехух С., Бардони Б. (27 марта 2014 г.). «Белки семейства CYFIP между аутизмом и умственной отсталостью: связь с синдромом ломкой Х-хромосомы». Границы клеточной неврологии. 8: 81. Дои:10.3389 / fncel.2014.00081. ЧВК  3973919. PMID  24733999.
  4. ^ Chen B, Brinkmann K, Chen Z, Pak CW, Liao Y, Shi S, Henry L, Grishin NV, Bogdan S, Rosen MK (январь 2014 г.). «Регуляторный комплекс WAVE связывает различные рецепторы с актиновым цитоскелетом». Ячейка. 156 (1–2): 195–207. Дои:10.1016 / j.cell.2013.11.048. ЧВК  4059610. PMID  24439376.
  5. ^ Хамфрис Д., Дэвидсон А.С., Хьюм П.Дж., Макин Л.Е., Коронакис В. (октябрь 2013 г.). «Arf6 координирует сборку актина через комплекс WAVE, механизм, узурпированный сальмонеллой для вторжения в клетки-хозяева». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (42): 16880–5. Bibcode:2013ПНАС..11016880Н. Дои:10.1073 / pnas.1311680110. ЧВК  3801044. PMID  24085844.