Уильям ДеГрадо - William DeGrado

Уильям Ф. «Билл» ДеГрадоДоктор философских наук, профессор фармацевтической химии Калифорнийский университет в Сан-Франциско (UCSF) [1] и член Национальная Академия Наук.

Он получил степень бакалавра наук. (химия) из Kalamazoo College и докторскую степень. (Химия) из Чикагский университет в 1977 году работал с Эмиль Т. Кайзер и Ф. Кезды. Его дипломная работа была сосредоточена на разработке оксимовой смолы для твердофазного синтеза.[2] который использовался для синтеза защищенных пептидов и до сих пор используется для различных типов комбинаторная химия сегодня. Он также использовал дизайн пептидов, чтобы продемонстрировать, что мелиттин принимает амфифильную спиральную структуру,[3] который отвечает за его разрушающую мембрану активность.

Сначала он занимал производственную должность в DuPont Центральные исследования и разработки (позже Фармацевтическая компания DuPont Merck ). Он перешел в академию в 1996 году, присоединившись к Пенсильванский университет как профессор Джордж В. Райзисс биохимия и биофизика а затем перешел в UCSF в 2011 году.

Его опубликованные исследования включают вклады в области белковый дизайн, синтез пептидомиметиков и характеристика мембранно-активных пептидов и белков, в первую очередь Белок M2.

Протонный канал M2 вируса гриппа А. Ранняя работа ДеГрадо с группами Роберта Лэмба и Ларри Пинто установила общую структуру и механизм протонного канала M2,[4] который является мишенью противогриппозных препаратов, амантадина и римантадина. Десять лет спустя их кристаллографические,[5][6] и структуры ЯМР[7][8] определили тонкие детали сайта связывания для этих препаратов и объяснили механизм растущей проблемы устойчивости к амантадину. С Майкл Кляйн Роберт Лэмб и Ларри Пинто, ДеГрадо подробно охарактеризовали физиологические свойства многих устойчивых к лекарствам мутантов канала, определили те, которые с наибольшей вероятностью приведут к устойчивости, и разработали новые лекарства для решения проблемы устойчивых к лекарствам форм вируса гриппа А.[7][9]

Награды

Рекомендации

  1. ^ "Уильям Деградо, доктор философии". UCSF. Получено 18 января 2014.
  2. ^ "DeGrado, W. F., and Kaiser, E. T. J. Org. Chem. 40, 1295-1230". 1980 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  3. ^ "DeGrado, W. F., Kèzdy, F. J., и Kaiser, E. T. Дизайн, синтез и характеристика цитотоксического пептида с мелиттин-подобной активностью, J. Am. Chem. Soc. 103, 679-681". 1981 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  4. ^ "Пинто, Л. Х., Дикманн, Г. Р., Ганди, К. С., Папворт, К. Г., Браман, Дж., Шонесси, М. А., Лир, Д. Д., Лэмб, Р. А. и ДеГрадо, В. Ф. Функционально определенная модель протонного канала М2 гриппа А. вирус предлагает механизм его ионной селективности, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 11301-11306 ". 1997 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  5. ^ "Стоуфер, А.Л., Ачарья, Р., Салом, Д., Левин, А.С., Ди Костанцо, Л., Сото, К.С., Терешко, В., Нанда, В., Стейрук, С., и ДеГрадо, В.Ф. Структурная основа для функции и ингибирования протонного канала вируса гриппа, Nature 451, 596-599 ". 2008 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  6. ^ "Ачарья, Р., Карневале, В., Фиорин, Г., Левин, Б.Г., Полищук, А.Л., Баланник, В., Самиш, И., Лэмб, Р.А., Пинто, Л.Х., ДеГрадо, В.Ф., и Кляйн, М.Л. Структура и механизм транспорта протонов через трансмембранный тетрамерный белковый пучок М2 вируса гриппа А, Proc Natl Acad Sci USA 107, 15075-15080 ». 2010 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  7. ^ а б "Wang, J., Wu, Y., Ma, C., Fiorin, G., Wang, J., Pinto, LH, Lamb, RA, Klein, ML, and DeGrado, WF Структура и ингибирование лекарственно-устойчивого Мутант S31N ионного канала M2 вируса гриппа A, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 1315-1320 ". 2013. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  8. ^ "Cady, SD, Schmidt-Rohr, K., Wang, J., Soto, CS, DeGrado, WF, and Hong, M. Структура сайта связывания амантадина протонных каналов M2 вируса гриппа в липидных бислоях, Nature 463, 689- 692 ". 2010 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  9. ^ "Ван, Дж., Ма, К., Фиорин, Г., Карневале, В., Ван, Т., Ху, Ф., Лэмб, Р. А., Пинто, Л. Х., Хонг, М., Кляйн, М. Л., и Де Градо. , WF Моделирование молекулярной динамики направлено на рациональный дизайн ингибиторов, направленных на лекарственно-устойчивые мутанты вируса гриппа A M2, J Am Chem Soc 133, 12834-12841 ». 2011 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  10. ^ "Получатели | Сайт отдела биологической химии ACS". www.divbiolchem.org. Получено 2018-03-22.

внешняя ссылка