Линда Хси-Уилсон - Linda Hsieh-Wilson

Линда Кэрол Хси-Уилсон
Альма-матерКалифорнийский университет в Беркли
Научная карьера
ПоляХимическая нейробиология
УчрежденияКалифорнийский технологический институт
ДокторантПитер Г. Шульц

Линда Кэрол Хси-Уилсон американский химик. Она известна своей работой в химической нейробиология и в настоящее время профессор из химия на Калифорнийский технологический институт. Она также Медицинский институт Говарда Хьюза следователь и адъюнкт-профессор Институт неврологии и поведения человека им. Семела на Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе.

биография

Хси-Уилсон родилась в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, и получила степень бакалавра химии в Йельском университете, который окончила с отличием. Затем она защитила кандидатскую диссертацию. в 1996 году в Калифорнийском университете в Беркли, где она была научным сотрудником Национального научного фонда в лаборатории Питера Г. Шульца и изучала катализ на основе антител.[1][2] Затем она до 2000 года работала в лаборатории профессора и лауреата Нобелевской премии Пола Грингарда в Университете Рокфеллера. Там она описала протеинфосфатазу и актин-связывающий протеин спинофилин.[3] и исследовали его роль в дендритных шипах.[4][5] Затем Хси-Уилсон получила назначение на химический факультет Калифорнийского технологического института в 2000 году в качестве доцента и стала исследователем в Медицинском институте Говарда Хьюза в 2005 году. Затем она стала адъюнкт-профессором химии в 2006 году и была назначена профессор химии Калифорнийского технологического института в 2010 году.[6]

Интересы исследования

Обзор

Исследование Hsieh-Wilson находится на стыке между органическая химия и нейробиология.[7] Она исследует, как посттрансляционное дополнение из гликаны влияют на структуру и функцию белков в нервная система. Ее лаборатория разработала химиоферментный метод пометки белков, к которым добавлена ​​динамическая форма гликозилирование называется O-GlcNAc.[8] Ее работа с микрочипами гликозаминогликанов значительно продвинула понимание конкретных сульфатированных гликозаминогликанов в нейрональной коммуникации, обучении и памяти, а также продвинула область химической биологии.[9] Она продемонстрировала, как фукозилирование может модулировать рост нейритов и морфологию нейронов.[10]

O-GlcNAc гликозилирование

Хси-Уилсон и ее коллеги обнаружили, что ковалентные модификации межклеточных белков посредством O-связанный-N-ацетилглюкозамин (O-GlcNAc) в нервной системе млекопитающих играют большую роль в регуляции экспрессии генов, нейрональной передачи сигналов и синаптической пластичности.[11] Этот посттрансляционная модификация, был проанализирован в головном мозге крысы с использованием новой хемоферментной стратегии, в которой модифицированные белки O-GlcNAc селективно метят флуоресцентными или биотин теги. Этот метод, разработанный Hsieh-Wilson и ее лабораторией, выявил более 200 белков, модифицированных O-GlcNAc, в головном мозге млекопитающих, и было показано, что такие модификации активируют транскрипционную функцию белков,[12] регулируют метаболизм рака,[13] регулируют экспрессию генов и формирование памяти,[14] и выполнять множество других задач в мозгу и за его пределами.

Гликозаминогликаны

Гликозаминогликаны неоднородно сульфатированы олигосахариды которые очень важны для развития нервной системы, травм спинного мозга, воспалений и рака метастаз. Исследование Hsieh-Wilson по этому вопросу предполагает использование специфической последовательности сульфатирования гликозаминогликанов как способа модуляции биологической функции. В частности, ее работа с сульфат хондроитина (CS) и гепарансульфат (HS), два наиболее распространенных гликозаминогликана в нервной системе, показали, что этот «код сульфатирования» функционирует как элемент молекулярного распознавания факторов роста и модулирует рост нейронов,[15][16] Это указывает на то, что эти специфические сульфатированные гликозаминогликаны играют важную роль в нейронной коммуникации, обучении и памяти. Кроме того, Hsieh-Wilson выяснил роль этого сульфатирования во взаимодействии гликозаминогликанов с белками, используя углеводный микрочип основанный на подходе, разработанный в ее лаборатории.[17]

Известные документы

В Web of Science перечисляет 51 публикацию в рецензируемый научные журналы которые были процитированы более 1200 раз, что привело к индекс Хирша из 21.[18] Три ее статьи, которые чаще всего цитируются (> 90 раз):[18]

  1. Ян З., Се-Уилсон Л., Фенг Дж., Томизава К., Аллен П. Б., Файнберг А. А., Нэрн А. С., Грингард П. (январь 1999 г.). «Модуляция протеинфосфатазы 1 неостриатальных AMPA каналов: регуляция DARPP-32 и спинофилином». Природа Неврология. 2 (1): 13–7. Дои:10.1038/4516. PMID  10195174. S2CID  2534174.
  2. Хидекель Н., Фикарро С.Б., Петерс Э.С., Хси-Уилсон Л.С. (сентябрь 2004 г.). «Изучение протеома O-GlcNAc: прямая идентификация белков, модифицированных O-GlcNAc, из мозга». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (36): 13132–7. Bibcode:2004ПНАС..10113132К. Дои:10.1073 / pnas.0403471101. ЧВК  516536. PMID  15340146.
  3. Гама С.И., Талли С.Е., Сотогаку Н., Кларк П.М., Рават М., Вайдехи Н., Годдард В.А., Ниши А., Хси-Уилсон, LC (сентябрь 2006 г.). «Паттерны сульфатирования гликозаминогликанов кодируют молекулярное распознавание и активность» (PDF). Природа Химическая Биология. 2 (9): 467–73. Дои:10.1038 / nchembio810. PMID  16878128. S2CID  1229340.

Награды и отличия

Рекомендации

  1. ^ Искатель, экспертиза. «Линда Кэрол Хси-Уилсон, Калифорнийский технологический институт: обучение и память, память и моторный контроль, нейробиология • Сеть поиска экспертных знаний». network.expertisefinder.com. Получено 2017-05-02.
  2. ^ Hsieh-Wilson, L.C .; Schultz, P.G .; Стивенс, Р. К. (1996-05-28). "Понимание катализа антител: структура катализатора оксигенации при разрешении 1,9 ангстрем". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (11): 5363–5367. Bibcode:1996PNAS ... 93.5363H. Дои:10.1073 / пнас.93.11.5363. ISSN  0027-8424. ЧВК  39251. PMID  8643580.
  3. ^ Hsieh-Wilson, L.C .; Allen, P. B .; Watanabe, T .; Nairn, A.C .; Грингард, П. (1999-04-06). «Характеристика нейронального целевого белка спинофилина и его взаимодействия с протеинфосфатазой-1». Биохимия. 38 (14): 4365–4373. Дои:10.1021 / bi982900m. ISSN  0006-2960. PMID  10194355.
  4. ^ Гроссман, Стейси Д .; Hsieh-Wilson, Linda C .; Аллен, Патрик Б.; Nairn, Angus C .; Грингард, Пол (01.01.2002). «Актин-связывающий домен спинофилина необходим и достаточен для нацеливания на дендритные шипы». Нейромолекулярная медицина. 2 (1): 61–69. Дои:10.1385 / НММ: 2: 1: 61. ISSN  1535-1084. PMID  12230305. S2CID  21825701.
  5. ^ Hsieh-Wilson, Linda C .; Бенфенати, Фабио; Снайдер, Гретхен Л .; Аллен, Патрик Б.; Nairn, Angus C .; Грингард, Пол (10 января 2003 г.). «Фосфорилирование спинофилина модулирует его взаимодействие с актиновыми филаментами». Журнал биологической химии. 278 (2): 1186–1194. Дои:10.1074 / jbc.M205754200. ISSN  0021-9258. PMID  12417592. S2CID  11557256.
  6. ^ "Линда С. Хси-Уилсон | www.cce.caltech.edu". www.cce.caltech.edu. Получено 2017-05-02.
  7. ^ "Резюме ученого HHMI: Линда С. Хси-Уилсон, доктор философии" Медицинский институт Говарда Хьюза. Получено 2011-07-16.
  8. ^ Хидекель, Нелли; Фикарро, Скотт Б.; Кларк, Питер М; Брайан, Мэриан С; Свани, Даниэль Л; Рексач, Джессика Э; Sun, Yi E; Кун, Джошуа Дж; и другие. (2007). «Исследование динамики гликозилирования O-GlcNAc в головном мозге с использованием количественной протеомики» (PDF). Природа Химическая Биология. 3 (6): 339–348. Дои:10.1038 / nchembio881. PMID  17496889.
  9. ^ Гама, Кристал I; Талли, Сара Э; Сотогаку, Наоки; Кларк, Питер М; Рават, Маниш; Вайдехи, Нагараджан; Годдард, Уильям А; Ниси, Акинори; и другие. (2006). «Паттерны сульфатирования гликозаминогликанов кодируют молекулярное распознавание и активность» (PDF). Природа Химическая Биология. 2 (9): 467–473. Дои:10.1038 / nchembio810. PMID  16878128. S2CID  1229340.
  10. ^ «Сладкие воспоминания о синапсинах?». STKE науки. 2006 (317): tw472. 2006 г. Дои:10.1126 / stke.3172006tw472. S2CID  220299653.
  11. ^ http://www.pnas.org/content/101/36/13132.full.pdf
  12. ^ http://apps.webofknowledge.com/full_record.do?product=WOS&search_mode=DaisyOneClickSearch&qid=11&SID=1AMO2etzAYAIFJZoUSG&page=1&doc=6&cacheurlFromRightClick=no
  13. ^ Ше-Уилсон, Линда (1 апреля 2013 г.). «Передача сигналов O-GlcNAc регулирует метаболизм рака». Журнал FASEB. 27 (1 приложение): 452.2. Дои:10.1096 / fasebj.27.1_supplement.452.2 (неактивно 09.11.2020). ISSN  0892-6638.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  14. ^ http://apps.webofknowledge.com/full_record.do?product=WOS&search_mode=DaisyOneClickSearch&qid=11&SID=1AMO2etzAYAIFJZoUSG&page=1&doc=21
  15. ^ https://www.nature.com/nchembio/journal/v2/n9/full/nchembio810.html
  16. ^ Талли, Сара Э .; Мабон, Росс; Gama, Cristal I .; Цай, Шерри М .; Лю, Сюэвэй; Хси-Уилсон, Линда К. (01.06.2004). «Маленькая молекула хондроитинсульфата, которая стимулирует рост нейронов» (PDF). Журнал Американского химического общества. 126 (25): 7736–7737. Дои:10.1021 / ja0484045. ISSN  0002-7863. PMID  15212495.
  17. ^ Шипп, Эрик Л .; Хси-Уилсон, Линда К. (01.02.2007). «Профилирование специфики сульфатирования взаимодействий гликозаминогликанов с факторами роста и хемотаксическими белками с использованием микрочипов». Химия и биология. 14 (2): 195–208. Дои:10.1016 / j.chembiol.2006.12.009. PMID  17317573.
  18. ^ а б "Web of Science". 2011. Получено 2011-07-16.
  19. ^ "Линда С. Хси-Уилсон". Фонд Арнольда и Мейбл Бекман. Получено 1 августа 2018.
  20. ^ "Награды ученого Артура Коупа". Американское химическое общество. Архивировано из оригинал на 2011-08-11. Получено 2011-07-16.
  21. ^ «Лучшие нейробиологи получают награды от Центра Гилла АйЮ». IU News Room. Университет Индианы. Получено 2019-09-15.

внешняя ссылка